張國梁，劉永華，劉麗麗，李艷，侯勇

罕少見病例

先天性肝纖維化合并Caroli病1例

張國梁，劉永華，劉麗麗，李艷，侯勇

肝纖維化，先天性；Caroli病

患者，女，23 歲，以反復(fù)右上腹脹痛伴乏力、納差2個(gè)月，加重2 d入院。患者于2014年1月出現(xiàn)右上腹脹痛伴乏力、納差，偶有惡心欲吐，不能自行緩解，2014年2月15日蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院行腹部B型超聲：肝硬化，脾大，肝靜脈系結(jié)構(gòu)異常，下腔靜脈肝上段狹窄，門脈系異常血流信號(hào)(門靜脈與肝靜脈瘺形成待排)。3月7日蚌埠市第一人民醫(yī)院上腹部CT：肝左葉內(nèi)側(cè)占位(肝癌？)，肝硬化、脾大，門靜脈右后支短小伴門靜脈海綿樣變。行肝組織活檢術(shù)，病理結(jié)果：結(jié)節(jié)性肝硬化。近2 d患者右上腹脹痛，乏力加重，為求進(jìn)一步診治收住我科。查體：慢性肝病面容，雙手肝掌陽性，無蜘蛛痣，淺表淋巴結(jié)不腫大，心肺無異常，腹部平軟，未見腹壁靜脈曲張，肝臟肋下未觸及，肝區(qū)叩擊痛(+)，脾左肋下6 cm，質(zhì)地韌，腹部移動(dòng)性濁音(-)，雙下肢無水腫，神經(jīng)系統(tǒng)檢查未引出病理性體征。實(shí)驗(yàn)室檢查：WBC 1.25×109/L，RBC 4.37×1012/L，Hb 96 g/L，PLT 50×109/L；ALT 19 U/L，AST 22 U/L，TBil 6.71 μmol/L，ALB 46.5 g/L；PT 11.7 s；腫瘤標(biāo)志物：AFP 0.96 ng/ml；乙肝六項(xiàng)：HBsAb>1 000.0 mIU/ml，HBcAb 10.44 S/CO；血銅34.15 μmol/L；自身抗體全套：抗SSB抗體臨界陽性，余陰性。心電圖正常。胸片未見明顯實(shí)質(zhì)性病變。骨髓穿刺術(shù)示：增生性骨髓象。肝膽胰脾彩色超聲示：(1)肝臟彌漫性病變；(2)膽囊壁水腫；(3)脾大；(4)腹水。上腹部MR(平掃+增強(qiáng))示：(1)肝硬化、脾大、門脈高壓，側(cè)支循環(huán)形成；(2)肝左葉內(nèi)側(cè)段斑片狀異常強(qiáng)化影并強(qiáng)化不明顯：考慮良性病變(良性腫瘤？炎性壞死灶？其他？)；(3)少量腹水、雙側(cè)胸腔積液?；颊呷朐汉蠼o予利尿、降壓(門靜脈壓力)及中藥活血化瘀等治療，于我院介入科行脾動(dòng)脈栓塞術(shù)，病情明顯緩解，為進(jìn)一步明確診斷，請(qǐng)北京302醫(yī)院病理科會(huì)診：考慮先天性肝纖維化，伴Caroli病。免疫組化：CK7/CK19：部分膽管迂曲、擴(kuò)張，CD34(血管+)。出院診斷：先天性肝纖維化伴Caroli病。

討論先天性肝纖維化(congenital hepatic fibriosis，CHF)是1961年由Kerr等[1]首次命名的常染色體隱性遺傳性疾病，屬罕見少見病例。臨床以門靜脈高壓和肝功能正常為特點(diǎn)，多合并常染色體隱性遺傳性多囊腎和/或肝內(nèi)、外膽管發(fā)育異常，臨床表現(xiàn)差異明顯。本病多發(fā)于兒童，成人也可發(fā)病，但較少見。肝組織病理學(xué)檢查是確診CHF的金標(biāo)準(zhǔn)。如病理表現(xiàn)為纖維間隔內(nèi)多含有形態(tài)各異的膽管，可伴有典型的肝內(nèi)膽管發(fā)育畸形或交通性海綿狀膽管擴(kuò)張，即Caroli病[2～4]。

Caroli病又稱先天性肝內(nèi)膽管囊性擴(kuò)張癥或交通性海綿狀肝內(nèi)膽管囊狀擴(kuò)張癥，由法國學(xué)者Caroli于1958年首先報(bào)道，是一種較為少見的常染色體隱性遺傳性疾病[5，6]。臨床癥狀常不典型，以脾腫大、門靜脈高壓、上消化道出血為臨床特點(diǎn)，常誤診為結(jié)節(jié)性肝硬化[5]。根據(jù)有無門靜脈高壓和肝內(nèi)纖維化，可將其分為I型和II型[6]：I型為單純型，表現(xiàn)為肝內(nèi)膽管呈多發(fā)性囊性擴(kuò)張，常伴肝內(nèi)膽管結(jié)石；II型為匯管區(qū)纖維化型，門靜脈周圍有纖維組織增生伴小膽管增生，較早出現(xiàn)門靜脈高壓和食管靜脈曲張并破裂出血。

一般認(rèn)為，CHF和Caroli病是同一疾病的不同階段，而非獨(dú)立的類型[7]。CHF伴Caroli病是罕見的常染色體隱性遺傳性疾病，病變常累及整個(gè)肝臟，其典型表現(xiàn)為CHF和肝內(nèi)膽管囊狀擴(kuò)張，可伴有腎多發(fā)囊腫，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多變，可出現(xiàn)不同程度的腹痛、發(fā)熱、間歇性阻塞性黃疸及門脈高壓等，而肝功能基本正常，以往文獻(xiàn)報(bào)道較少[6]。

總之，CHF伴Caroli病缺乏特征性的臨床表現(xiàn)，其隱匿性及復(fù)雜性極易導(dǎo)致誤診及漏診，確診主要靠遺傳病史及肝活檢。本病例為棄嬰，家族史不明確，臨床有肝硬化及門脈高壓表現(xiàn)，肝功能基本正常，常見的病因?qū)W檢查均為陰性，因此對(duì)此類患者，需結(jié)合病史、臨床檢查等綜合考慮，尤其是病理組織學(xué)檢查對(duì)確診具有較大的意義，因此，條件許可時(shí)應(yīng)行肝臟穿刺術(shù)。

1 Kerr D,Harrison CV,Sherlock S,et al.Congenital hepatic fibrosis[J].Q J Med,1961,30:91-117.

2 袁農(nóng).肝活檢病理與臨床[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2008:265.

3 周光德,趙景民,張?zhí)┖?等.先天性肝纖維化7例臨床病理分析[J].診斷病理學(xué)雜志,2002,9(4):216-217.

4 Shorbagi A,Bayraktar Y.Experience of a single center with congenital hepatic fibrosis: a review of the literature[J].World J Gastroenterol,2010,16(6):683-690.

5 金梅,王進(jìn).Caroli病伴先天性肝纖維化一例[J].中華病理學(xué)雜志,2000,29(5):75.

6 任輝,馬雪梅,張佳斌,等.先天性肝纖維化伴Caroli病16例臨床分析[J].人民軍醫(yī),2013,56(2):211-213.

7 Yonmen O,Bayraktar Y.Clinical characteristics of Caroli'ssyndrome[J].World J Gastroenterol,2007,13(13):1934-1937.

230031 合肥，安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院感染科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.08.033

2014-04-28)