趙建平

多潘立酮的臨床應(yīng)用及注意事項(xiàng)

趙建平

目的 探討多潘立酮的臨床應(yīng)用及注意事項(xiàng)。方法 總結(jié)多潘立酮的藥理機(jī)制、適應(yīng)癥、藥代動(dòng)力學(xué)、用法用量、不良反應(yīng)、臨床應(yīng)用、注意事項(xiàng)。結(jié)果 多潘立酮在治療功能性消化不良和胃輕癱療效顯著, 在臨床應(yīng)用應(yīng)注意藥物相互作用。結(jié)論 應(yīng)根據(jù)患者的具體病情, 合理使用多潘立酮。

多潘立酮；臨床應(yīng)用；注意事項(xiàng)

多潘立酮為胃動(dòng)力藥物, 其促動(dòng)力作用僅限于胃, 主要用于治療功能性消化不良和胃輕癱(胃輕癱是指客觀檢查證據(jù)的胃排空延遲, 這種排空障礙是功能性的, 不包括幽門狹窄、潰瘍病、腫瘤等病因引起的胃排空延遲), 對(duì)胃-食管反流病和小腸動(dòng)力障礙及便秘?zé)o效。胃-食管反流病首選西沙必利, 該藥改善食管和胃的動(dòng)力障礙, 促進(jìn)胃排空, 若與胃黏膜保護(hù)劑(如米索前列醇、恩前列素)和抗酸劑(如碳酸氫鈉、碳酸鈣、氫氧化鋁、三硅酸鎂等可減輕反流物對(duì)胃及食管粘膜的刺激)三者聯(lián)用療效更佳。但應(yīng)禁用降低食管括約肌張力的食物及藥物, 如硝苯地平、硝酸甘油及一切抗膽堿藥物(如阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿等), 以免增加胃向食管的反流。多潘立酮對(duì)糖尿病和手術(shù)后胃輕癱療效顯著；與多潘立酮相比較莫沙必利適用于各種原因所致胃輕癱, 尤其特發(fā)性胃輕癱。

1 藥理機(jī)制

多潘立酮是一種選擇性外周多巴胺D2受體拮抗劑, 能增強(qiáng)胃蠕動(dòng)和食管下部括約肌張力, 其止吐作用由于可阻斷第四腦室底部的化學(xué)感受區(qū)多巴胺的作用, 抑制嘔吐的發(fā)生。多潘立酮可直接作用于胃多巴胺受體, 通過增強(qiáng)縱行平滑肌收縮頻率和振幅, 促進(jìn)胃蠕動(dòng)和張力恢復(fù)而加速胃排空, 但不影響胃液的分泌。由于此藥不易透過血腦屏障, 對(duì)腦內(nèi)多巴胺受體無拮抗作用, 故無錐體外系、嗜睡等精神和神經(jīng)副作用。因促動(dòng)力作用僅限于胃, 所以對(duì)反流性食管病及其他動(dòng)力障礙病無效。

2 藥代動(dòng)力學(xué)

多潘立酮口服吸收迅速, 口服或肌注后15～30 min達(dá)血藥峰濃度, 直腸給藥需1～2 h。除中樞神經(jīng)外, 在體內(nèi)其他部位均有分布, 其中以胃腸局部濃度最高, 血液次之。該藥幾乎全部在肝臟代謝, 部分經(jīng)腸壁代謝, 口服生物利用度僅為13%～17%。肌注約為90%, 直腸給藥無肝首過效應(yīng)。其蛋白結(jié)合率約為92%左右。體內(nèi)消除半衰期為7 h。口服后24 h約30%由尿中排出, 其中0.4%為原形藥物；約65%有糞便排出, 其中10%為原形藥。

3 臨床應(yīng)用

主要用于慢性胃炎、萎縮性胃炎、胃排空延緩引起的惡心、嘔吐、腹痛、腹脹及消化不良, 尤其適用于功能性、器質(zhì)性、飲食性及藥物引起的惡心、嘔吐。但對(duì)手術(shù)后及麻醉或化療、放療引起的惡心、嘔吐及胃-食管反流病無效。據(jù)臨床統(tǒng)計(jì)：該藥治療惡心、嘔吐的有效率為88%, 甲氧氯普胺的有效率為65%;對(duì)慢性消化不良患者的隨機(jī)、雙盲對(duì)比治療表明：該藥的有效率為72%, 甲氧氯普胺為55%。

4 用法用量

該藥物常見劑型有：片劑、注射液、栓劑、混懸劑?？诜靡嗽陲埱?5～30 min服用。成人10～20 mg/次, 3次/d；肌內(nèi)注射, 10 mg/次, 根據(jù)需要可重復(fù)給藥；直腸給藥, 每次60 mg, 2～3次/d；混懸劑適合兒童服用, 每次每千克體重0.3 mg, 3次/d。

5 禁忌證

嬰兒由于血腦屏障發(fā)育不全, 可能引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng), 因此孕婦和1歲內(nèi)嬰兒應(yīng)慎用。對(duì)該藥過敏者禁用。胃腸道出血、機(jī)械性梗阻, 穿孔；催乳素瘤患者, 服用多潘立酮時(shí)增加胃動(dòng)力有可能產(chǎn)生危險(xiǎn), 故禁用。

6 不良反應(yīng)

該藥不良反應(yīng)少而小, 偶見瞬時(shí)性、輕度腹部痙攣、口干、皮疹、頭痛、腹瀉、神經(jīng)過敏、倦怠、嗜睡、頭暈等。長期或應(yīng)用劑量過大, 可致血清泌乳素水平升高而引起泌乳、泌乳增多、男子乳房女性化等, 但停藥后即可恢復(fù)正常。

7 注意事項(xiàng)

7.1 當(dāng)抗酸劑(如碳酸氫鈉、氫氧化鋁、三硅酸鎂等)或抑制胃酸分泌藥物(如泮托拉唑、雷貝拉唑等)于多潘立酮合用時(shí), 會(huì)降低多潘立酮的口服生物利用度, 故不宜同時(shí)何用,且兩類藥不能在飯前服用, 應(yīng)于飯后服用。

7.2 肝功能損害的患者服用多潘立酮時(shí)應(yīng)加以注意。

7.3 腎功能不全患者需重復(fù)給藥時(shí), 應(yīng)根據(jù)腎功能損害的嚴(yán)重程度將服藥頻率減為1～2次/d, 同時(shí)劑量酌減。

7.4 抗膽堿能藥品(如阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿、曲美布汀等)主要作用機(jī)制為松弛痙攣狀態(tài)的胃腸平滑肌, 延長胃排空時(shí)間, 可能會(huì)對(duì)抗多潘立酮的抗消化不良作用, 二者不易合用。

7.5 與唑類抗真菌藥物(如酮康唑、咪康唑等)、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(如阿奇霉素、羅紅霉素等)、HIV蛋白酶抑制劑(如沙奎那韋、利托那韋、茚地那韋、奈非那韋等)、奈法唑酮、鈣拮抗劑(如硝苯地平、尼莫地平等)、胺碘酮等顯著抑制CY3A4酶的藥物合用會(huì)導(dǎo)致多潘立酮血藥濃度增加。(注解：細(xì)胞色素P-450是細(xì)胞內(nèi)的一類膜蛋白, 種類繁多, 可分為不同的家族, 家族里面還可以分亞家族。CY3A4酶是CYP3酶家族里的A亞家族發(fā)現(xiàn)的第四種酶。細(xì)胞色素P-450酶各類家族參與多種生化反應(yīng), 發(fā)揮功能各自不同。如跟雌激素合成相關(guān)的有CYP17、CYP19等。)

7.6 該藥會(huì)減少多巴胺能激動(dòng)劑(如溴隱亭、左旋多巴)外周反應(yīng)的副作用, 如消化道癥狀, 惡心及嘔吐, 但不能拮抗其中樞作用。

7.7 可增加對(duì)乙酰氨基酚、氨芐西林及四環(huán)素等的吸收速率。

7.8 與地高辛合用, 可減少地高辛的吸收［1］。

7.9 心臟病患者(心律失常), 或低血鉀時(shí)以及接受化療的腫瘤患者應(yīng)用時(shí)需注意, 有可能加重心律紊亂, 尤其是用于靜脈注射時(shí)。

7.10 多潘立酮的止吐作用是甲氧氯普胺的23倍, 與甲氧氯普胺、鹽酸地芬尼等多巴胺受體拮抗藥一樣, 均具有刺激催乳素分泌的作用, 臨床上需注意避免與聯(lián)合應(yīng)用, 防止重復(fù)用藥加重不良反應(yīng)。

7.11 奧美拉唑、蒙脫石是目前臨床治療反流性食管炎(RE)的常用藥物, 其中奧美拉唑?qū)ξ副诩?xì)胞頂端膜及胞漿內(nèi)管狀泡上的H+-K+-ATP酶的活性具有特異性抑制作用；蒙脫石的主要作用在于固定、抑制消化道內(nèi)的病毒、細(xì)菌及其毒素作用, 修復(fù)黏膜屏障的防御功能；聯(lián)用多潘立酮可以更好地增強(qiáng)食管下端括約肌壓力, 減輕胃十二指腸內(nèi)容物的反流情況, 改變RE病理狀況, 降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

7.12 有文獻(xiàn)報(bào)道稱, 多潘立酮與新型胃腸促動(dòng)力藥鹽酸伊托必利聯(lián)合應(yīng)用, 可更好地發(fā)揮多巴胺D2受體阻滯藥與乙酰膽堿酯酶抑制劑的雙重作用, 增加內(nèi)源性乙酰膽堿釋放,抑制乙酰膽堿水解, 刺激胃十二指腸蠕動(dòng), 進(jìn)而減輕或緩解消化道動(dòng)力障礙癥狀。兩藥聯(lián)合治療功能性消化不良的治療總有效率與復(fù)發(fā)率均顯著優(yōu)于單用鹽酸伊托必利組(P＜0.05),且具有近期療效高、療程短、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。

7.13 臨床治療中毒且難以施行洗胃術(shù)的患者時(shí), 多采用去水嗎啡刺激患者胃腸道化學(xué)感受區(qū), 使其產(chǎn)生催吐反應(yīng)。聯(lián)合應(yīng)用多潘立酮, 則能夠有效消除去水嗎啡引起的胃排空緩慢等不良反應(yīng)。

7.14 復(fù)合硅鉛酸鹽對(duì)消化道黏膜有很強(qiáng)的覆蓋能力, 可提高黏膜屏障對(duì)攻擊因子的防御功能, 有止瀉作用。聯(lián)合服用復(fù)合硅鉛酸鹽與多潘立酮可使多潘立酮作用于胃腸道, 幫助患者機(jī)體抑制惡心、嘔吐等不適反應(yīng)［2］。

綜上所述, 在使用多潘立酮時(shí), 應(yīng)根據(jù)患者的具體病情合理使用。

［1］ 解彬.實(shí)用新藥手冊(cè).第2版,北京人民衛(wèi)生出版社, 1999:630.

［2］ 吳詩聰.多潘立酮的藥理、藥效及臨床應(yīng)用.臨床合理用藥, 2012, 7(5):87-88.

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