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        氧化應(yīng)激反應(yīng)與白癜風(fēng)的研究進(jìn)展

        2014-03-05 02:08:31鄭榮昌周貴濱
        現(xiàn)代醫(yī)院 2014年2期
        關(guān)鍵詞:黑素黑素細(xì)胞白癜風(fēng)

        秦 思 溫 炬 鄭榮昌 周貴濱 王 晶

        白癜風(fēng)是一種常見的原發(fā)性的、局限性或泛發(fā)性的皮膚黏膜色素脫失癥,影響著全世界約1%的人口[1]。該病為多因性疾病,病因因人而異,有的病因單一,有的多種因素互為因果。近年來研究表明白癜風(fēng)可能的致病因素主要有:遺傳因素、神經(jīng)精神因素、黑素細(xì)胞自毀、免疫發(fā)病學(xué)說、細(xì)胞因子因素、自由基因素以及微量元素相對(duì)缺乏說[2]。黑素細(xì)胞的缺失在白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制中扮演著至關(guān)重要的角色[3],而主導(dǎo)該機(jī)制的途徑并不單一,它由遺傳、環(huán)境、生化和免疫等多種因素相互作用而構(gòu)成。氧化應(yīng)激是由于生物組織活性氧的生成與抗氧化能力之失衡而引起的,其與白癜風(fēng)的發(fā)生和發(fā)展有著密切的關(guān)系[4]。當(dāng)今抗氧化已成為預(yù)防白癜風(fēng)重要手段之一。因此,本文將對(duì)近年來研究中,氧化應(yīng)激反應(yīng)參與白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制可能存在的途徑進(jìn)行歸納。

        1 活性氧途徑

        白癜風(fēng)遺傳學(xué)研究發(fā)現(xiàn),過氧化氫酶(Catalase,CAT)外顯子9單核苷酸多態(tài)性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)在白癜風(fēng)發(fā)病中起到了重要作用[5]。白癜風(fēng)氧化應(yīng)激系統(tǒng)的產(chǎn)生與線粒體損傷所引起的細(xì)胞內(nèi)活性氧產(chǎn)物的增加[6]和抗氧化系統(tǒng)的損傷[7-9]有著密切關(guān)系。氧化應(yīng)激的積累也會(huì)通過以下途徑導(dǎo)致蛋白質(zhì)的破壞,脂質(zhì)的過氧化反應(yīng)等[10-11]。

        1.1 H2O2介導(dǎo)的氧化反應(yīng)使得許多蛋白質(zhì)功能、結(jié)構(gòu)均有不同程度的喪失或改變。H2O2有抑制酪氨酸酶活性及生成的功能,即二羥基苯丙氨酸在H2O2的作用下可以生成較為復(fù)雜的酪氨酸酶抑制劑[12]。白癜風(fēng)患者氧化應(yīng)激系統(tǒng)歸因于酶抗氧化系統(tǒng)和非酶抗氧化系統(tǒng)的不平衡[13-14]以及乙酰膽堿酯酶活性的顯著降低[15],而研究顯示,這一切可能是H2O2介導(dǎo)的乙酰膽堿酯酶的過氧化所造成的[16]。

        1.2 細(xì)胞內(nèi)H2O2和其他活性氧簇(Reactive Oxygen Species,ROS)影響細(xì)胞因子。H2O2和其他ROS的水平會(huì)使諸多細(xì)胞因子加強(qiáng)的應(yīng)答,如TNFα,TGFβ1,這對(duì)黑素合成有潛在的抑制作用[17-20]。高水平ROS會(huì)使諸多細(xì)胞因子數(shù)量增加,如IL-2,上調(diào)抗凋亡蛋白的表達(dá),Bcl-2,使 T 細(xì)胞抗凋亡[21]。

        1.3 此外,近來有部分研究支持一項(xiàng)假說,即非節(jié)段性白癜風(fēng)中,H2O2和腎上腺素的共同作用使得黑素細(xì)胞在表皮重建中的粘附功能受到了限制,導(dǎo)致黑素細(xì)胞的脫失,此類白癜風(fēng)患者體內(nèi)黑素細(xì)胞的生成是有固定缺陷的[22-23]。

        2 自身免疫途徑

        自身免疫和在氧化應(yīng)激介導(dǎo)的黑素細(xì)胞毒反應(yīng)是白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制中主要的兩個(gè)理論。雖二者往往表現(xiàn)出相對(duì)立的狀態(tài),但在白癜風(fēng)患者這種復(fù)雜且多變的體內(nèi),兩種發(fā)病機(jī)制是可能同時(shí)存在并相互作用而共同導(dǎo)致黑素細(xì)胞脫失的[24]。

        2.1 ROS和自身抗原

        黑素細(xì)胞中ROS水平的增加可能會(huì)使某些細(xì)胞凋亡缺陷而引起異常蛋白質(zhì)的釋放,這些異常蛋白質(zhì)有可能會(huì)作為自身抗原誘發(fā)自身免疫反應(yīng)[25]。

        2.2 ROS和細(xì)胞毒作用

        在白癜風(fēng)這一自身免疫性疾病機(jī)制中,免疫系統(tǒng)會(huì)營造一個(gè)慢性復(fù)發(fā)性炎癥環(huán)境,其中ROS可以使得周圍的細(xì)胞毒性作用積聚[26]。然而ROS究竟是慢性炎性和自身免疫的產(chǎn)物還是引起自身免疫反應(yīng)的原因尚未有定論。

        2.3 ROS和抗氧化酶

        ROS作為黑素合成的副產(chǎn)物另外還受到了抗氧化酶的調(diào)控。鑒于黑素生成和免疫系統(tǒng)中氧化應(yīng)激反應(yīng)的作用,近來出現(xiàn)了如下假說:患者黑素生物合成途徑的生化缺陷與抗氧化酶的缺陷可能一樣,都是白癜風(fēng)患者表皮中ROS 的產(chǎn)生的原因[27]。

        2.4 ROS與T細(xì)胞

        ROS在白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制中涉及了早期T細(xì)胞的激活,而抗氧化劑能夠減少T細(xì)胞的增殖、IL-2R的表達(dá)和IL-2的產(chǎn)生[28]。ROS的積聚和可能存在的免疫系統(tǒng)缺陷造成了不恰當(dāng)?shù)暮谒丶?xì)胞抵抗的免疫應(yīng)答。

        3 酚類/兒茶酚胺途徑

        此外,白癜風(fēng)患者皮損區(qū)域中酚類/兒茶酚胺類的增加也參與了白癜風(fēng)疾病的發(fā)生和發(fā)展,它們可能為酪氨酸酶轉(zhuǎn)化為活性醌類提供底物和原料。同樣,白癜風(fēng)皮損中H2O2的增加會(huì)導(dǎo)致活性醌產(chǎn)物的增多,并能夠促使其與酪氨酸酶共價(jià)結(jié)合。這也許能夠產(chǎn)生一個(gè)新抗原,通過朗格漢斯細(xì)胞向局部淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化,從而刺激細(xì)胞毒T細(xì)胞的增殖。在慢性氧化應(yīng)激和其他機(jī)制中,新抗原有可能引起組織損傷并且釋放大量的游離的自身抗原。這個(gè)過程被稱為“旁觀者效應(yīng)”。來自靶組織的自身抗原的出現(xiàn),可能會(huì)放大新抗原的影響,導(dǎo)致自身耐受體系的崩潰。這些研究為氧化應(yīng)激反應(yīng)和免疫系統(tǒng)的相關(guān)性也提供了線索,通過氧化應(yīng)激反應(yīng)的途徑觀察自身免疫反應(yīng)的產(chǎn)生。KROLL等[29]也在研究中表明,4-叔丁基苯酚通過介導(dǎo)HSP70的釋放和樹突狀細(xì)胞的效應(yīng)功能增強(qiáng)黑素細(xì)胞對(duì)光的敏感度。

        4 紫外線輻射途徑

        ROS除了發(fā)揮黑素細(xì)胞毒性直接導(dǎo)致自身免疫以外,仍有其他幾個(gè)途徑攻擊黑素細(xì)胞。事實(shí)上,黑素生成的途徑涉及到酪氨酸酶的形成和聚合,它在鄰-苯醌作用下轉(zhuǎn)化為中間產(chǎn)物L(fēng)-多巴醌。長時(shí)間暴露在紫外線下,產(chǎn)生鄰-苯醌的同時(shí)會(huì)產(chǎn)生副產(chǎn)物——H2O2。黑素細(xì)胞的大分子與小分子結(jié)構(gòu),例如黑色素A和酪氨酸酶,可能因急、慢性氧化應(yīng)激而改變,產(chǎn)生自身抗原。此類具有同源性的特異性抗原模仿并表現(xiàn)出宿主自身抗原相同或相似的分子結(jié)構(gòu),我們稱之謂“分子擬態(tài)”。白癜風(fēng)患者的血清以及皮損中能夠有類風(fēng)濕因子的出現(xiàn)估計(jì)也與該機(jī)制有關(guān)[30]。

        我們可以看到,越來越多的研究為氧化應(yīng)激在白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制中的重要性提供了有利證據(jù)。最近,ELASSIUTY等表明[31],血紅素加氧酶-1超表達(dá)的抗氧化的功能,有著減少應(yīng)激氧化反應(yīng)導(dǎo)致黑素細(xì)胞死亡的作用。不少相關(guān)研究也共同證明了抗氧化途徑在黑素細(xì)胞的生成、白癜風(fēng)的治療中起到了至關(guān)重要的作用。NARESH C.LADDHA等[32]最近在病程小于3月的白癜風(fēng)患者血清中檢測(cè)到其抗黑素細(xì)胞抗體明顯地低于病程大于3月的白癜風(fēng)患者,前者的紅細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)明顯地低于后者,于是推測(cè),氧化應(yīng)激反應(yīng)可能是白癜風(fēng)的發(fā)病過程中最早誘因。因此,氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)的研究為白癜風(fēng)的治療研究的推動(dòng)起到了巨大作用,同時(shí)指引了研究方向。

        [1]TAIEB A,PICARDO M,VETF MEMBERS.The definition and assessment of vitiligo:a consensus report of the Vitiligo European Task Force[J].Pigment Cell Res,2007,20(1):27-35.

        [2]趙 辨.中國臨床皮膚病學(xué)[M].江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,2010.

        [3]LE POOLE I C,DAS P K,VAN DEN WIJNGAARD R M,et al.Review of the etiopathomechanism of vitiligo:a convergence theory[J].Exp Dermatol,1993,2(4):146-153.

        [4]蔄茂強(qiáng),PETER M.Elias,氧化應(yīng)激與表皮通透屏障功能降低性皮膚?。跩].中國皮膚性病學(xué)雜志,2013,27(4):408-410.

        [5]ELASSIUTY YE,KLARQUIST J,SPEISER J,et al.Heme oxygenase-1 expression protects melanocytes from stress-induced cell death:implications for vitiligo[M].Exp Dermatol,2011,20(6):496-501.

        [6]DELL'ANNA M L,MARESCA V,BRIGANTI S,et al.Mitochondrial impairment in peripheral blood mononuclear cells during the active phase of vitiligo[J].J Invest Dermatol,2001,117(4):908-913.

        [7]MARESCA V,ROCCELLA M,ROCCELLA F.Increased sensitivity to peroxidative agents as a possible pathogenic factor of melanocyte damage in vitiligo[J].J Invest Dermatol,1997,109(3):310-313.

        [8]SCHALLREUTER K U,WOOD J M,BERGER J.et al.Low catalase levels in the epidermis of patients with vitiligo[J].J Invest Dermatol,1991,97(6):1081-1085.

        [9]SRAVANI P V,BABU N K,GOPAL K V T,et al.Herpes zoster motor neuropathy:a clinical and electrophysiological study[J].Indian J Dermatol Venereol Leprol,2009,75(5):268-271.

        [10]SALEM M M,SHALBAF M,GIBBONS N C J,et al.Enhanced DNA binding capacity on up-regulated epidermal wild-type p53 in vitiligo by H2O2-mediated oxidation:a possible repair mechanism for DNA damage[J].FASEB J,2009,23(11):3790-3807.

        [11]GIOVANNELLI L,BELLANDI S,PITOZZI V,et al.Increased oxidative DNA damage in mononuclear leukocytes in vitiligo[J].Mutat Res,2004,556(1-2):101-106.

        [12]WESTERHOF W,D'ISCHIA M.Vitiligo puzzle:the pieces fall in place[J].Pigment Cell Res,2007,20(5):345-359.

        [13]AGRAWAL D,SHAJIL E M,MARFATIA Y S,et al.Study on the antioxidant status of vitiligo patients of different age groups in Bar-oda[J].Pigment Cell Res,2004,17(3):289-294.

        [14]SHAJIL E M,BEGUM R.Antioxidant status of segmental and non-segmental vitiligo[J].Pigment Cell Res,2006b,19(2):179-180.

        [15]SHAJIL E M,MARFATIA Y S,BEGUM R.Acetylcholine esterase levels in different clinical types of vitiligo in Baroda,Gujarat[J].Ind J Dermatol,2006,51(4):289-291.

        [16]SCHALLREUTER K U,ELWARY S M,GIBBONS C J,et al.Activation/deactivation of acetylcholinesterase by H2O2:more evidence for oxidative stress in vitiligo.Biochem Biophys Res Commun,2004,315(2):502-508.

        [17]JIM ENEZ-CERVANTES C,MART NEZ-ESPARZA M,PEREZ C,et al.Inhibition of melanogenesis in response to oxidative stress:transient downregulation of melanocyte differentiation markers and possible involvement of microphthalmia transcription factor[J].J Cell Sci,2001,114(12):2335-2344.

        [18]SWOPE V,ABDEL-MALEK Z,KASSEM L,et al.Interleukins 1α and 6 and Tumor Necrosis Factor-α Are Paracrine Inhibitors of Human Melanocyte Proliferation and Melanogenesis[J].J Invest Dermatol,1991,96:180-185.

        [19]MARTINEZ-ESPARZA M,JIMENEZ-CERVANTES C,BEERMANN F,et al.Transforming growth factor-betal inhibits basal melanogenesis in B16/F10 mouse melanoma cells by increasing the rate of degradation of tyrosinase and tyrosinase-related protein-1[J].J Biol Chem,1997,272(7):3967-3972.

        [20]MARíA MARTíNEZ-ESPARZA,CELIA JIMéNEZ-CERVANTES,F(xiàn)RANCISCO SOLANO,et al.Mechanisms of melanogenesis inhibition by tumor necrosis factor-α in B16/F10 mouse melanoma cells[J].Eur J Biochem,1998,255(1):139-146.

        [21]CLEMENS M J,VAN VENROOIJ W J,VAN DE PUTTE L B A.Apoptosis and Autoimmunity[J].Cell Death Differ,2000,7(1):131-133.

        [22]YVON GAUTHIER,MURIEL CARIO ANDRE,ALAIN TA?EB.A Critical Appraisal of Vitiligo Etiologic Theories.Is Melanocyte Loss a Melanocytorrhagy?[J].Pigment Cell Res,2003,16(4):322-332.

        [23]NAMAZI M R.Neurogenic dysregulation,oxidative stress,autoimmunity,and melanocytorrhagy in vitiligo:can they be interconnected?[J].Pigment Cell Res,2007,20(5):360-363.

        [24]CARIO-ANDR_E M,PAIN C,GAUTHIER Y,et al.The melanocytorrhagic hypothesis of vitiligo tested on pigmented,stressed,reconstructed epidermis[J].Pigment Cell Res,2007,20(5):385-393.

        [25]KüHTREIBER WM W M,HAYASHI T,DALE E A,et al.Central role of defective apoptosis in autoimmunity[J].J Mol Endocrinol,2003,31(3):373-399.

        [26]TA?EB A.Vitiligo as an inflammatory skin disorder:a therapeutic perspective[J].Pigment Cell Melanoma Res,2012,25(1):9-13.

        [27]CASP C B,SHE J X,MCCORMACK W T.Genetic association of the catalase gene(CAT)with vitiligo susceptibility[J].Pigment Cell Res,2002,15(1):62-66.

        [28]CHAUDHRI G,HUNT N H,CLARK I A,et al.Antioxidants inhibit proliferation and cell surface expression of receptors for interleukin-2 and transferrin in T lymphocytes stimulated with phorbol myristate acetate and ionomycin[J].Cell Immunol,1988,115(1):204-213.

        [29]KROLL T M,BOMMIASAMY H,BOISSY R E,et al.4-Tertiary butyl phenol exposure sensitizes human melanocytes to dendritic cell-mediated killing:relevance to vitiligo[J].Invest Dermatol,2005,124(4):798-806.

        [30]VAHEDI DARMIAN F,JOUBEH S,DOROUDCHI M,et al.Detection of Rheumatoid Factors in Sera and Biops Lesions of Vitiligo Patients[J].Iran J Immunol,2004,1:48-55.

        [31]KANNAN S.Free radical theory of autoimmunity[J].Theor Biol Med Model 2006,7(3):22.

        [32]LADDHA N C,DWIVEDI M,MANSURI M S,et al.Vitiligo:interplay between oxidative stress and immune system[J].Exp Dermatol,2013,22(4):245-250.

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