李曉瑩，王志剛，劉 海

（貴州省六盤水市水礦集團總醫(yī)院腫瘤科 553000）

肺癌是一種臨床較常見的惡性腫瘤，其病死率較高，好發(fā)于男性，男女比例約為2∶1。小細胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）約占肺癌20%，臨床發(fā)現大部分肺癌處于晚期［1］。目前，臨床以全身化療為主，分析與化療敏感性的相關因素，并對化療后的療效進行預測，對提高化療反應率（RR）具有重要的臨床意義［2］。近年來，研究表明，血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平、血清細胞角蛋白19 片段（CYFRA21-1）與SCLC 化療敏感性相關，已逐漸成為當前研究的熱點［3］，但相關報道少，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年2月至2013年9月經本院收治的SCLC 患者78例，其中男51例，女27例，年齡34～69 歲，平均（51.38±15.26）歲。納入標準［4］：（1）均經病理確診；（2）臨床分期均為局限期或擴散期；（3）入選時均行常規(guī)CT或MRI 檢查。

1.2 方法

1.2.1 化療方法 患者均隨機給予E P或I P標準化療方案治療。（1）EP方 案：依 托 泊 苷100 mg／m2，順 鉑（DDP）25 mg／m2，第1～3 天靜脈滴注，21d 為1 個周期，連續(xù)化療4 個周期。（2）IP 方案：伊立 替康65 mg／m2，第1、8天靜脈 滴注；DDP 30 mg／m2，第1、8 天靜脈滴注，21d 為1 個周期，連續(xù)化療4 個周期。對于不能夠耐受連續(xù)化療4 個周期、不愿配合或后期失訪的患者，則納入剔除病例范疇。

1.2.2 檢測方法 化療前空腹抽取肘靜脈血，2000 r／mi n離心10 min 后分離血清，低溫保存。采用ELISA法進行血清CYFRA21-1、NSE 水平檢測，試劑盒購自上海信則生物科技有限公司，按說明書進行操作。陽性界定值：CYFRA21-1＞3.3 ng／m L，NSE＞15μg／L。

1.3 療效評定 以化療第1 天開始統計，至完成化療結束后，再次行常規(guī)CT或MRI 檢查，以評定療效。療效參照recist 標準評價，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進展（PD）。采用門診或電話定期隨訪方式對患者進行隨訪，隨訪結束為患者死亡或失訪。其中RR＝（CR＋PR）／總例數×100%，總生存期（OS）定義為從化療第1 天至患者死亡或最后1 次隨訪的日期，腫瘤進展時間（TTP）定義為從化療第1天至疾病進展或最后1 次隨訪的日期。

1.4 統計學處理 采用SPSS 15.0軟件對數據進行分析處理，正態(tài)分布計量資料以±s表示，采用t 檢驗；計數資料采用χ2檢驗；OS 和TTP采用Kaplan-Meier 法，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 CYFRA21-1、NSE 陽性率 最終完成既定化療方案可評價的49例SCLC患者中，血清CYFRA21-1水平為（2.41±1.07）ng／m L，其中大于3.3 ng／m L的患者13例，陽性率為26.53%（13／49）；血清NSE水平為（48.73±15.41）μg／L，其中大于15μg／L 的患者37例，陽性率為75.51%（37／49）。

2.2 CYFRA21-1、NSE的表達與化療敏感性的關系 CYFRA21-1 和NSE 陽性患者RR、OS 及TTP 均顯著低于陰性患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 CYFRA21-1、NSE 的表達與化療敏感性的關系

3 討 論

肺癌占所有惡性腫瘤發(fā)病率和病死率首位，SCLC分化低、惡性程度高，95%SCLC 以化療為主。目前，鉑類化療（EP或IP 方案）是SCLC 的一線化療方案，鉑類藥物化療敏感性是造成RR低及患者OS 短的主要原因之一［5-6］。研究顯示，血清CYFRA21-1、NSE 水平與鉑類藥物化療敏感性有關［7］。CYFRA21-1 是細胞角蛋白19（CYK-19）的可溶性多肽片段，分布于上皮細胞的胞質中，肺癌CYK-19過度表達。當細胞壞死時，CYFRA21-1 大量釋放入血，導致CYFRA21-1 水平迅速升高，是SCLC 腫瘤標 記 物 之 一［8-9］。本 研 究 結 果 顯 示，SCLC患者血清CYFRA21-1水平為（2.41±1.07）ng／m L，其中大于3.3 ng／mL 的患者13例，陽性率為26.53%，與研究報道一致［10］。NSE 是公認的SCLC 和神經母細胞瘤等神經內分泌腫瘤標記物，常用于診斷及監(jiān)測病情，評價療效及預后［11］。本研究中，血 清NSE水 平 為（48.73±15.41）μg／L，其 中 大 于15μg／L 的患者37例，陽性率為75.51%，與楊琳紅等［12］報道相符。

隨著藥物科學發(fā)展，對SCLC 化療藥物敏感性研究將越來越普遍，推動標準向個體化療方案轉化。目前，對SCLC鉑類藥物化療敏感性的研究是必要的［13-15］。本研究對血清CYFRA21-1、NSE 水平及與化療敏感性的關系進行分析，結果顯示，CYFRA21-1陽 性 組RR、OS和TTP均 明 顯 低 于CYFRA21-1 陰性組；另外，NSE 陽性組RR、OS 和TTP 亦明顯低于陰性組。

綜上所述，CYFRA21-1、NSE 水平表達越高，RR越 低，OS及TTP越短，SCLC患者化療敏感性 越低。CYFRA21-1和NSE 表達不同可能是化療敏感性差別的重要因素。因此，分析化療敏感相關因素對提高RR具有重要的臨床意義。

［1］ Ohtaka K，Hida Y，Kaga K，et al.Outcome analysis of（18）F-fluorodeoxyglucose positron-emission tomography in patients with lung cancer after partial volume correction［J］.Anticancer Res，2013，33（11）：5193-5198.

［2］ 湖南省小細胞肺癌協作組，王倩之，羅以，等.EP＋IP交替方案與單用EP 方案治療小細胞肺癌隨機對照多中心臨床研究［J］.腫瘤藥學，2011，1（1）：60-63.

［3］ Chen Q，Jiao D，Hu H，et al.Downregulation of LIMK1 level inhibits migration of lung cancer cells and enhances sensitivity to chemotherapy drugs［J］.Oncol Res，2013，20（11）：491-498.

［4］ Yi F，Amarasinghe B，Dang TP.Manic fringe inhibits tumor growth by suppressing Notch3 degradation in lung cancer［J］.Am J Cancer Res，2013，3（5）：490-499.

［5］ 胡興勝，王子平，林琳，等.順鉑聯合伊立替康或足葉乙甙方案治療初治廣泛期小細胞肺癌的Ⅱ期臨床研究［J］.中國腫瘤臨床與康復，2013，20（8）：825-828.

［6］ Wu D，Pang Y，Wilkerson MD，et al.Gene-expression data integration to squamous cell lung cancer subtypes reveals drug sensitivity［J］.Br J Cancer，2013，109（6）：1599-1608.

［7］ 陳武，劉 洋，范艷紅，等.血清CEA、NSE、Cyfra21-1和Ca50 表達水平與肺癌分期療效及生存時間關系的臨床分析［J］.中國腫瘤臨床與康復，2008，15（2）：97-99.

［8］ 王小芳，羅玲.血清SCCA、CYFRA21-1、CEA聯合檢測在肺癌診斷 中 的 價 值［J］.重 慶 醫(yī) 學，2013，42（3）：269-270.

［9］ Alm El-Din MA，Farouk G，Nagy H，et al.Cytokeratin-19 fragments，nucleosomes and neuron-specific enolase as early measures of chemotherapy response in non-small cell lung cancer［J］.Int J Biol Markers，2012，27（2）：e139-146.

［10］ 李耀軍，文凌娟.腫瘤標記物在不同病理類型肺癌中表達意義［J］.中華實用診斷與治療雜志，2011，25（2）：176-177.

［11］ 薛峰，王莉彥，張明巖，等.小細胞肺癌患者治療前后血清NSE 測定的臨床意義［J］.中國肺癌雜志，2011，14（9）：723-726.

［12］ 楊琳紅，王岷，陳文靖，等.聯合檢測血清SCC CYFRA21-1 NSE 對肺癌的診斷價值［J］.中國實驗診斷學，2010，14（10）：1588-1590.

［13］ Li C，Yang W，Gai X，et al.Foxp3 overexpression decreases sensitivity to chemotherapy in mouse Lewis lung cancer cells［J］.Mol Med Rep，2012，6（5）：977-982.

［14］ Kashiwagi K，Ishii J，Sakaeda M，et al.Differences of molecular expression mechanisms among neural cell adhesion molecule 1，synaptophysin，and chromogranin A in lung Cancer cells［J］.Pathol Int，2012，62（4）：232-245.

［15］ 周彩存，林歡.小細胞肺癌化療療效的潛在生物預測標志物的特點［J］.循證醫(yī)學，2012，12（1）：29-31.