亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        鉀離子通道基因多態(tài)性與心房顫動(dòng)易感性研究進(jìn)展

        2014-03-04 22:04:06莎綜述唐惠芳審校南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院湖南衡陽(yáng)421001
        現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生 2014年5期
        關(guān)鍵詞:研究

        劉 莎綜述,唐惠芳審校(南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院,湖南衡陽(yáng)421001)

        心房顫動(dòng)(房顫)是指心房快速無序激動(dòng)和無效收縮,是臨床上最常見的心律失常之一。患者年齡、性別、高血壓、肥胖、缺血性心臟疾病、心肌梗死、心臟瓣膜疾病及甲狀腺功能亢進(jìn)等是房顫發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素[1-2]。房顫的危害不僅在于其本身,更在于其可導(dǎo)致嚴(yán)重的并發(fā)癥(如室性心律失常、心動(dòng)過速性心肌病、心力衰竭和血栓栓塞等)而危及生命。相關(guān)文獻(xiàn)指出,房顫可使缺血性腦卒中發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)增加5 倍[3]。因此,認(rèn)識(shí)房顫的發(fā)生機(jī)制在房顫的發(fā)生與防治中顯得尤為重要。房顫的發(fā)生機(jī)制主要表現(xiàn)在心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)、電重構(gòu)和炎癥等方面,先后有學(xué)者提出了局灶驅(qū)動(dòng)、多環(huán)折返和自旋波理論等學(xué)說,但其具體機(jī)制仍然尚未明確。國(guó)內(nèi)外眾多研究發(fā)現(xiàn),心肌細(xì)胞膜上廣泛分布的鉀離子通道相關(guān)基因單核苷酸多態(tài)性與房顫的發(fā)生關(guān)系密切。現(xiàn)將鉀離子通道基因單核苷酸多態(tài)性與房顫的相關(guān)性研究進(jìn)展綜述如下。

        心肌細(xì)胞上至少存在7 種不同鉀離子通道,大體可分為電壓依賴性鉀離子通道和受體啟動(dòng)性鉀通道兩大類型,其中,電壓依賴性鉀離子通道包括瞬時(shí)外向整流鉀離子通道(Ito)、延遲整流鉀離子通道[分為緩慢延遲整流鉀離子通道(Iks)和快速激活鉀離子通道(Ikr)及超快激活鉀離子通道(IKur)]和內(nèi)向整流鉀離子通道3 種。

        1 Ito 基因(KCNE2 基因)與房顫

        瞬時(shí)外向電流是心肌細(xì)胞動(dòng)作電位的快速?gòu)?fù)極初期(即1 相期)的主要電流,并通過調(diào)節(jié)鈣離子和其他鉀離子電流在整個(gè)復(fù)極過程及興奮-收縮偶聯(lián)中起主要作用[4-5]。KCNE2 基因定位于染色體21q22.1 上,為Ito 編碼基因,其編碼產(chǎn)物是由123 個(gè)氨基酸組成的單跨膜通道蛋白。KCNE2/V65M 基因突變及I57T 突變通過增強(qiáng)及減弱Ito 的電流密度引發(fā)房顫。Yang 等[6]在研究家族性房顫家系時(shí)通過對(duì)KCNE2 外顯子測(cè)序發(fā)現(xiàn),KCNE2 的第79 位胞嘧啶核苷酸變?yōu)樾叵汆奏ず塑账?,相?yīng)的其所編碼的離子通道產(chǎn)物的第27 位精氨酸被半胱氨酸所代替(R27C),同期,在健康人群中對(duì)KCNE2 測(cè)序未發(fā)現(xiàn)R27C 突變,這與Ackerman 等[7]對(duì)不同人種健康人群進(jìn)行的測(cè)序結(jié)果一致,進(jìn)一步證實(shí)了KCNE2 R27C 基因變異可能是與家族性房顫密切相關(guān)的突變。 由此可見,KCNE2 R27C 基因突變可促進(jìn)房顫的發(fā)生和發(fā)展。

        2 延遲整流鉀離子通道基因

        2.1 Iks 基因

        2.1.1 KCNQ1 基因多態(tài)性與房顫 KCNQ1 基因是2003 年由Chen 等[8]在一個(gè)四代房顫家系中首次發(fā)現(xiàn)的家族性房顫致病基因,定位于染色體11p15.5 上,編碼心肌緩慢激活延遲整流鉀離子通道α 亞基。該基因第418 位腺嘌呤突變?yōu)轼B嘌呤(A418G),相應(yīng)的導(dǎo)致其編碼的第140 位絲氨酸被甘氨酸所替換(S140G),引起緩慢激活延遲整流鉀離子通道的改變,增大了鉀離子通道外向電流,導(dǎo)致有效不應(yīng)期和動(dòng)作電位時(shí)程縮短,誘發(fā)并維持房顫。有研究表明,KCNQ1 基因上存在Q147R 突變,但其因所共同作用的亞基不同而致不同的心律失常。Q147R 突變?cè)谛姆繉?dǎo)致電流增強(qiáng)可致房顫,而在心室則產(chǎn)生電流減弱效應(yīng)致QT 間期延長(zhǎng)。2009年Das 等[9]在房顫家系中發(fā)現(xiàn)KCNQ1 基因上還存在房顫相關(guān)性突變位點(diǎn),即S3 結(jié)構(gòu)域第209 位絲氨酸突變?yōu)楦彼幔⊿209P),繼而引起Iks 的加速激活和延遲失活,對(duì)鉀電流起增強(qiáng)作用。2011 年Bartos 等[10]證實(shí),KCNQ1 上R231C 突變使中和正電荷的精氨酸被半胱氨酸所替代,從而使通道電壓敏感性降低,導(dǎo)致家族性房顫的發(fā)生。該基因位點(diǎn)的突變導(dǎo)致Iks 通道的改變依賴于KCNEβ亞基的共同作用。Hancox 等[11]對(duì)KCNQ1 基因的研究發(fā)現(xiàn),KCNQ1基因非編碼區(qū)rs59233444 突變與孤立性房顫密切相關(guān)。

        2.1.2 KCNE1 基因多態(tài)性與房顫 人類KCNE1 基因定位于染色體21q22.1-22.2 上,全長(zhǎng)65 586 bp,具有3 個(gè)外顯子和2 個(gè)內(nèi)含子,其編碼蛋白Mink 由129 個(gè)氨基酸組成Iks 蛋白的β 亞單位,與編碼α 亞基的KCNQ1 基因共同組成緩慢激活延遲整流鉀離子通道,產(chǎn)生緩慢激活的延遲整流電流。Chevillard 等[12]研究發(fā)現(xiàn),在風(fēng)濕性瓣膜病永久性房顫患者心房組織中,Mink 基因mRNA 表達(dá)較竇性心律者明顯增加。Chen 等[8]進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),Mink 蛋白通過其他蛋白的相互作用而形成致心律失常的基質(zhì),從而在房顫的起始和維持中起重要作用。Ackerman 等[7]和Iwasa 等[13]分別在亞洲人及日本人中發(fā)現(xiàn)了2 個(gè)KCNE1 多態(tài)性位點(diǎn)——G38S 和D85N。在有危險(xiǎn)因素的房顫患者中,KCNE1 基因38G 突變致房顫的機(jī)制主要是可減少KCNQ1 在細(xì)胞膜上的表達(dá),降低慢激活鉀離子通道電流,繼而誘發(fā)房顫[14]。但在一些學(xué)者的相關(guān)研究中該基因多態(tài)性與房顫的相關(guān)性并未得到證實(shí)[15],這也進(jìn)一步說明該基因位點(diǎn)多態(tài)性與人群種類、健康狀況相關(guān)聯(lián)。2011 年Yao 等[16]研究發(fā)現(xiàn),KCNE1 基因rs1805127 突變與房顫的發(fā)生密切相關(guān)。

        2.1.3 KCNE4 基因多態(tài)性與房顫 KCNE4 定位于染色體2q35-36上,是KCNQ1 通道的一個(gè)抑制性亞單位,細(xì)胞電生理實(shí)驗(yàn)表明,mKCNE4 與KCNQ1 聯(lián)合表達(dá)可降低KCNQ1 電流密度,不影響KCNQ1 在細(xì)胞膜上的定位。KCNE4 在心臟、骨骼肌及腎臟組織中高表達(dá)。Zeng 等[15]對(duì)KCNE4 基因進(jìn)行了單核苷酸多態(tài)性(SNP)研究,首次報(bào)道了中國(guó)漢族人群KCNE4 基因的SNP 位點(diǎn)。經(jīng)對(duì)KCNE4基因進(jìn)行測(cè)序,共發(fā)現(xiàn)8 個(gè)SNP,并進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)KCNE4(E145D)在中國(guó)漢族人群中的等位基因頻率較高,提示KCNE4(E145D)與房顫有關(guān)。Mao 等[17]對(duì)漢族及維吾爾族人口的研究進(jìn)一步證實(shí)KCNE4(E145D)與房顫相關(guān)。

        2.2 Ikr 基因

        2.2.1 KCNE3 基因多態(tài)性與房顫 KCNE3 基因定位于染色體11q13-q14 上,編碼MiRP2 蛋白,由103 個(gè)氨基酸殘基組成,該基因主要在腎臟、骨骼肌和小腸組織中表達(dá),在心臟表達(dá)甚微,2005年Zhang 等[18]在1 例家族性房顫家系中發(fā)現(xiàn)了KCNE3 基因R53H突變,即位于KCNE3 跨膜段的第158 位堿基腺嘌呤核苷酸被鳥嘌呤核苷酸所代替而導(dǎo)致其所編碼的MiRP2 鉀離子通道位于第53 位的精氨酸突變成組氨酸,將wKCNQ1-KCNE3 和KCNQ1-KCNE3(R53H)表達(dá)于中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞,二者間鉀離子通道電流并未發(fā)現(xiàn)明顯差異。據(jù)此推斷,KCNE3(R53H)可能不是房顫的直接致病基因,而是房顫易感性的一個(gè)遺傳學(xué)標(biāo)記物。

        2.2.2 KCNH2 基因多態(tài)性與房顫 KCNH2 基因定位于染色體7q35-7q36 上,編碼Ikr 的α 亞單位(HERG)由1 159 個(gè)氨基酸組成,KCNH2 參與編碼的Ikr 介導(dǎo)的外向鉀電流是心肌動(dòng)作電位3期快速?gòu)?fù)極的主要電流。2005 年,Hong 等[19]對(duì)短QT 綜合征家系的研究發(fā)現(xiàn),家族內(nèi)短QT 患者發(fā)生陣發(fā)性房顫的頻率較高。進(jìn)一步通過程控電刺激發(fā)現(xiàn),家族中所有患者的心房及心室的不應(yīng)期明顯縮短,并能誘導(dǎo)出房顫和室顫。通過基因分析發(fā)現(xiàn),KCNH2 基因第1 764 位胞嘧啶核苷酸被鳥嘌呤核苷酸替代(C1764G),其相應(yīng)所編碼的第588 位天冬氨酸變?yōu)橘嚢彼幔∟588K),提示KCNH2基因N588K 突變與房顫的發(fā)生相關(guān)。2009 年,Wang 等[20]對(duì)KCNH2基 因SNP rs1805120、rs1036145、rs3807375 及rs2968857 進(jìn) 行 研究發(fā)現(xiàn),KCNH2 基因SNP rs1805120 突變可增加房顫發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。從KCNH2 基因系統(tǒng)的候選分析發(fā)現(xiàn),KCNH2 基因K897T 突變與房顫的發(fā)生密切相關(guān)。Glinka 等[21]對(duì)KCNH2 基因野生型及K897T 突變型心肌細(xì)胞的電生理變化進(jìn)行了進(jìn)一步研究,發(fā)現(xiàn)K897T 突變型的平均動(dòng)作電位時(shí)程較野生型縮短,從而推測(cè)K897T突變可能增加房顫發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。

        2.3 IKur 基因(KCNA5 基因)與房顫 IKur 電流由于是心房特有的最大復(fù)極化電流而作為房顫發(fā)生的一個(gè)檢測(cè)指標(biāo)。在房顫患者中IKur 表達(dá)下調(diào),其功能的缺失可增加房顫的易感性。KCNA5基因定位于染色體13p13 上,編碼IKur 的成孔α 亞基Kv1.5 通道,主要在心房中表達(dá)。2006 年,Olson 等[22]運(yùn)用變性高效液相色譜雜合雙鏈分析及測(cè)序?qū)?54 例特發(fā)性房顫患者KCNA5 基因進(jìn)行篩選時(shí),發(fā)現(xiàn)在1 例患者中存在KCNA5 基因E375X 雜合突變,即第375 位谷氨酸被提前出現(xiàn)的終止密碼子取代。該突變也存在于家族中的其他患者,但在家族中的健康人及無血緣關(guān)系的正常對(duì)照個(gè)體均未發(fā)現(xiàn)這一突變。進(jìn)一步細(xì)胞電生理研究證實(shí),E375X 突變使KCNA5 基因功能喪失,不能形成IKur,導(dǎo)致動(dòng)作電位延長(zhǎng)和早期后除極,提高了應(yīng)激觸發(fā)電活動(dòng)的易感性。Yang 等[23]運(yùn)用膜片鉗和激光共聚焦顯微鏡對(duì)KCNA5 基因突變的電生理特性及亞細(xì)胞定位對(duì)心肌離子通道的影響進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)KCNA5 基因T527M 突變,即第527 位的蘇氨酸被蛋氨酸所替代,減弱超快激活電壓門控鉀離子通道電流,但并未發(fā)現(xiàn)對(duì)亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)有影響,提示T527M 突變可能是房顫發(fā)生的分子機(jī)制之一。最近,Christophersen 等[24]對(duì)KCNA5 基因的新突變位點(diǎn)E48G、A305T、D322H、Y166C、D469E和P488S 進(jìn)行研究時(shí)發(fā)現(xiàn),前三者可增強(qiáng)鉀離子電流密度,后三者則減弱鉀離子電流密度,但無論是增強(qiáng)(E48G、A305T、D322H)還是減弱(Y166C、D469E、P488S)鉀離子電流密度作用,均可提高房顫的易感性。

        3 內(nèi)向整流鉀離子通道基因

        3.1 KCNJ2 基因多態(tài)性與房顫 KCNJ2 基因位于染色體17q23區(qū)域內(nèi),編碼經(jīng)典內(nèi)向整流鉀離子通道。2005 年,Xia 等[25]對(duì)30個(gè)家族性房顫家系先證者的房顫候選基因的研究發(fā)現(xiàn)了染色體17q23 上的致病基因KCNJ2,該基因第277 位鳥嘌呤核苷酸變?yōu)橄汆堰屎塑账幔℅277A),相應(yīng)的其所編碼的內(nèi)向整流鉀離子通道Kir2.1α 亞基的第93 位纈氨酸變?yōu)楫惲涟彼幔╒93I),該突變通過增加內(nèi)向整流鉀離子通道活動(dòng),縮短動(dòng)作電位的復(fù)極相,使心房的有效不應(yīng)期縮短,為房顫的發(fā)生和維持提供了電生理基礎(chǔ)。Deo等[26]對(duì)孤立性房顫患者的研究結(jié)果提示,E299V 在KCNJ2 基因發(fā)生突變,通過基因篩選確定了在KCNJ2 基因一個(gè)高度保守的區(qū)域進(jìn)行A896T 堿基替換,可導(dǎo)致E299V 改變。全細(xì)胞膜片鉗實(shí)驗(yàn)表明,由于缺乏內(nèi)向整流電流,E299V 突變可增強(qiáng)外向電流,從而增加房顫易感性。

        3.2 KCNJ5 基因多態(tài)性與房顫 相對(duì)于KCNJ5 基因編碼乙酰膽堿誘導(dǎo)的內(nèi)向整流鉀離子通道Kir3.4 亞基,乙酰膽堿敏感鉀離子通道是參與心房動(dòng)作電位復(fù)極末期的特異性鉀離子通道,在心房有效不應(yīng)期和動(dòng)作電位時(shí)程中起重要作用。Calloe 等[27]對(duì)158例房顫人群進(jìn)行了基因分析,在房顫患者中發(fā)現(xiàn)KCNJ5 基因雜合子突變,使位于第739 位的鳥嘌呤核苷酸被腺嘌呤核苷酸所代替(G247R),導(dǎo)致相應(yīng)的所編碼的乙酰膽堿敏感鉀離子通道亞基第247 位甘氨酸變?yōu)榫彼幔℅247R)。將突變及野生型的Kir3.4 鉀離子通道表達(dá)于中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞,運(yùn)用膜片鉗技術(shù)發(fā)現(xiàn)Kir3.4(G247R)基礎(chǔ)電流較野生型電流顯著減少,由此推斷該突變導(dǎo)致房顫發(fā)生的機(jī)制可能是減弱Kir3.4 鉀離子通道電流,進(jìn)而引發(fā)房顫。近年來,Jabbari 等[28]通過基因測(cè)序?qū)Ω呒铀魅说难芯孔C實(shí)了rs65900357 及rs7118824 突變與孤立性房顫的相關(guān)性。

        4 其他(KCNN3 基因多態(tài)性)

        KCNN3 基因?qū)儆阝涬x子通道KCNN 家族,編碼一個(gè)完整的鉀離子通道膜蛋白,參與心房復(fù)極,KCNN3 基因13376333 位點(diǎn)突變通過改變鈣激活鉀離子通道離子電流,導(dǎo)致心房電重構(gòu),進(jìn)而誘發(fā)房顫[29]。國(guó)外學(xué)者通過測(cè)序發(fā)現(xiàn),KCNN3 基因rs1131820 同義突變與孤立性房顫顯著相關(guān)[17]。

        5 結(jié) 語(yǔ)

        隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展和人類基因組研究的深入,基因多態(tài)性與房顫的相關(guān)性研究已取得很大進(jìn)展[30-31]。較多學(xué)者熱衷于對(duì)離子通道基因多態(tài)性的研究,尤其是鉀離子通道的研究。但房顫發(fā)生和維持的機(jī)制尚未完全明確,對(duì)基因多態(tài)性與房顫的研究仍然有待進(jìn)一步發(fā)展,以發(fā)現(xiàn)更多可能存在的SNP 點(diǎn),從而為房顫提供更多的電生理機(jī)制。同樣,由于離子通道自身的復(fù)雜性和多樣性,增加了對(duì)離子通道認(rèn)識(shí)研究的局限性。因此,今后對(duì)闡明房顫發(fā)生的病理生理機(jī)制仍然任重道遠(yuǎn)。

        [1] Arowolaju A,Gillum RF.A new decline in hospitalization with atrial fibrillation among the elderly[J].Am J Med,2013,126(5):455-457.

        [2] Go AS,Hylek EM,Phillips KA,et al.Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults:national implications for rhythm management and stroke prevention:the AnTicoagulation and Risk Factors in Atrial Fibrillation(ATRIA) Study[J]. JAMA,2001,285(18):2370-2375.

        [3] Howard PA.New oral anticoagulants for stroke prevention in atrial fibrillation:more choices bring more challenges[J].Hosp Pharm,2013,48(5):366-371.

        [4] Kurokawa J,Bankston JR,Kaihara A,et al.KCNE variants reveal a critical role of the beta subunit carboxyl terminus in PKA-dependent regulation of the IKs potassium channel[J].Channels (Austin),2009,3(1):16-24.

        [5] McCrossan ZA,Roepke TK,Lewis A,et al. Regulation of the Kv2.1 potassium channel by MinK and MiRP1[J].J Membr Biol,2009,228(1):1-14.

        [6] Yang Y,Xia M,Jin Q,et al. Identification of a KCNE2 gain-offunction mutation in patients with familial atrial fibrillation[J].Am J Hum Genet,2004,75(5):899-905.

        [7] Ackerman MJ,Tester DJ,Jones GS,et al. Ethnic differences in cardiac potassium channel variants:implications for genetic susceptibility to sudden cardiac death and genetic testing for congenital long QT syndrome[J]. Mayo Clin Proc,2003,78(12):1479-1487.

        [8] Chen YH,Xu SJ,Bendahhou S,et al. KCNQ1 gain-of-function mutation in familial atrial fibrillation[J].Science,2003,299(5604):251-254.

        [9] Das S,Makino S,Melman YF,et al.Mutation in the S3 segment of KCNQ1 results in familial lone atrial fibrillation[J]. Heart rhythm,2009,6(8):1146-1153.

        [10] Bartos DC,Duchatelet S,Burgess DE,et al. R231C mutation in KCNQ1 causes long QT syndrome type 1 and familial atrial fibrillation[J].Heart rhythm,2011,8(1):48-55.

        [11] Hancox JC,Kharche S,El Harchi A,et al. In silico investigation of a KCNQ1 mutation associated with familial atrial fibrillation[J/OL].J Electrocardiol,2013-12-10[2013-11-06]. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Hancox+JC%2C+Kharche+S%2C+El+Harchi+A%2C+Stott+J%2C+Law+P%2C+Zhang+H.+In+silico+investigation+of+a+KCNQ1+mutation+associated+with+familial+atrial+fibrillation.

        [12] Chevillard C,Attali B,Lesage F,et al.Localization of a potassium channel gene(KCNE1)to 21q22.1-q22.2 by in situ hybridization and somatic cell hybridization[J].Genomics,1993,15(1):243-245.

        [13] Iwasa H,Itoh T,Nagai R,et al.Twenty single nucleotide polymorphisms(SNPs)and their allelic frequencies in four genes that are responsible for familial long QT syndrome in the Japanese population[J].J Hum Genet,2000,45(3):182-183.

        [14] Ehrlich JR,Zicha S,Coutu P,et al. Atrial fibrillation-associated minK38G/S polymorphism modulates delayed rectifier current and membrane localization[J]. Cardiovasc Res,2005,67 (3):520-528.

        [15] Zeng Z,Tan C,Teng S,et al.The single nucleotide polymorphisms of I(Ks)potassium channel genes and their association with atrial fibrillation in a Chinese population[J]. Cardiology,2007,108(2):97-103.

        [16] Yao J,Ma YT,Xie X,et al.Association of rs1805127 polymorphism of KCNE1 gene with atrial fibrillation in Uigur population of Xinjiang[J].Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi,2011,28(4):436-440.

        [17] Mao T,Miao HJ,Xu GJ,et al. Association of single nucleotide polymorphism of KCNE1 and KCNE4 gene with atrial fibrillation in Xinjiang Uygur and Han population[J]. Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi,2013,41(11):916-921.

        [18] Zhang DF,Liang B,Lin J,et al.KCNE3 R53H substitution in familial atrial fibrillation[J]. Chin Med J(Engl),2005,118(20):1735-1738.

        [19] Hong K,Bjerregaard P,Gussak I,et al. Short QT syndrome and atrial fibrillation caused by mutation in KCNH2[J]. J Cardiovasc Electrophysiol,2005,16(4):394-396.

        [20] Wang QS,Wang XF,Chen XD,et al. Genetic polymorphism of KCNH2 confers predisposition of acquired atrial fibrillation in Chinese[J].J Cardiovasc Electrophysiol,2009,20(10):1158-1162.

        [21] Glinka A,Polak S. Wild type and K897T polymorphisms of the hERG gene:modeling the APD in Caucasians[J]. Bioinformation,2012,8(22):1062-1065.

        [22] Olson TM,Alekseev AE,Liu XK,et al.Kv1.5 channelopathy due to KCNA5 loss-of-function mutation causes human atrial fibrillation[J].Hum Mol Genet,2006,15(14):2185-2191.

        [23] Yang YQ,Lin XP,Li J,et al.Identification and functional analysis of a KCNA5 mutation responsible for idiopathic atrial fibrillation[J].Zhonghua Yi Xue Za Zhi,2010,90(16):1100-1104.

        [24] Christophersen IE,Olesen MS,Liang B,et al. Genetic variation in KCNA5:impact on the atrial-specific potassium current IKur in patients with lone atrial fibrillation[J]. Eur Heart J,2013,34(20):1517-1525.

        [25] Xia M,Jin Q,Bendahhou S,et al. A Kir2.1 gain-of-function mutation underlies familial atrial fibrillation[J]. Biochem Biophys Res Commun,2005,332(4):1012-1019.

        [26] Deo M,Ruan Y,Pandit SV,et al. KCNJ2 mutation in short QT syndrome 3 results in atrial fibrillation and ventricular proarrhythmia [J]. Proc Natl Acad Sci USA,2013,110(11):4291-4296.

        [27] Calloe K,Ravn LS,Schmitt N,et al. Characterizations of a lossof-function mutation in the Kir3.4 channel subunit[J]. Biochem Biophys Res Commun,2007,364(4):889-895.

        [28] Jabbari J,Olesen MS,Holst AG,et al. Common polymorphisms in KCNJ5 [corrected] are associated with early-onset lone atrial fibrillation in Caucasians[J].Cardiology,2011,118(2):116-120.

        [29] Chang SH,Chang SN,Hwang JJ,et al.Significant association of rs13376333 in KCNN3 on chromosome 1q21 with atrial fibrillation in a Taiwanese population[J].Circ J,2012,76(1):184-188.

        [30] Zheng W,Yan C,Wang X,et al.TheTGFB1 Functional Polymorphism rs1800469 and Susceptibility to Atrial Fibrillation in Two Chinese Han Populations[J].PLoS One,2013,8(12):e83033.

        [31] Li H,Hu Z,Tan Z,et al.Association of T393C single nucleotide polymorphism of GNAS1 gene with non-valvular atrial fibrillation[J]. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao,2013,33(10):1508-1511.

        猜你喜歡
        研究
        FMS與YBT相關(guān)性的實(shí)證研究
        2020年國(guó)內(nèi)翻譯研究述評(píng)
        遼代千人邑研究述論
        視錯(cuò)覺在平面設(shè)計(jì)中的應(yīng)用與研究
        科技傳播(2019年22期)2020-01-14 03:06:54
        關(guān)于遼朝“一國(guó)兩制”研究的回顧與思考
        EMA伺服控制系統(tǒng)研究
        基于聲、光、磁、觸摸多功能控制的研究
        電子制作(2018年11期)2018-08-04 03:26:04
        新版C-NCAP側(cè)面碰撞假人損傷研究
        關(guān)于反傾銷會(huì)計(jì)研究的思考
        焊接膜層脫落的攻關(guān)研究
        電子制作(2017年23期)2017-02-02 07:17:19
        日韩欧美人妻一区二区三区 | 国产成人午夜福利在线观看| 污污内射在线观看一区二区少妇| 在线欧美不卡| 国产精品国产三级国产一地 | 加勒比精品一区二区三区| 久久久精品国产亚洲av网麻豆| 国产精品无码无卡无需播放器| 亚洲 欧美精品suv| 人妻少妇人人丰满视频网站| 久久免费精品日本久久中文字幕 | 免费观看18禁无遮挡真人网站| 日韩精品无码久久久久久| 国产一区二区精品网站看黄| 免费看黄片的视频在线观看| 秘书边打电话边被躁bd视频| 欧美巨大精品欧美一区二区| 中文字幕人妻少妇久久| 亚洲一区二区三区中国| 日本丰满熟妇hd| 揄拍成人国产精品视频肥熟女| 亚洲一二三四五中文字幕| 人人妻人人澡人人爽国产一区| 国产精品.xx视频.xxtv| 亚洲免费不卡av网站| 日韩亚洲一区二区三区四区| 曰韩人妻无码一区二区三区综合部 | 欧美肥妇毛多水多bbxx水蜜桃 | 亚洲日韩精品欧美一区二区三区不卡 | 激情内射亚洲一区二区三区爱妻| 青青草免费高清视频在线观看| 国产成人一区二区三区乱| 亚洲精品美女久久久久99| ZZIJZZIJ亚洲日本少妇| 国产精品国产三级国产an不卡| 国产97在线 | 日韩| 福利一区在线观看| 色婷婷精久久品蜜臀av蜜桃| 亚洲av日韩精品久久久久久a| 又爆又大又粗又硬又黄的a片| 日本一区二区亚洲三区|