李鳳嬌(綜述)，薛希均(審校)

噪聲性耳聾的研究進(jìn)展

李鳳嬌(綜述)，薛希均(審校)

噪聲；噪聲性耳聾；研究；進(jìn)展

噪聲性耳聾(noise induced hearing loss，NIHL)是指長期暴露在高強(qiáng)度噪聲環(huán)境中所引起的緩慢進(jìn)行性感音神經(jīng)性耳聾，其主要損害部位是耳蝸，可引起耳蝸神經(jīng)變性[1]，主要癥狀為進(jìn)行性聽力減退、耳鳴及其他部位的感覺異常。噪聲導(dǎo)致的內(nèi)耳損害是不可逆的，目前尚無有效的治療方法，但是可以預(yù)防。噪聲引起的噪聲性耳聾是目前主要的職業(yè)病之一,可以導(dǎo)致嚴(yán)重的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。

1 NIHL的發(fā)病機(jī)制

研究指出，噪聲一般先引起高頻段聽力下降，再繼續(xù)接觸強(qiáng)噪聲，聽力損失便不能完全恢復(fù)，最終可致語頻聽力下降[3]。過去認(rèn)為噪聲引起內(nèi)耳損傷的機(jī)制是由于聲波機(jī)械沖擊引起的聽覺器官損傷[4]。隨著對(duì)噪聲性耳聾不斷深入的研究，發(fā)現(xiàn)噪聲性耳聾的發(fā)生與某些基因的改變、細(xì)胞代謝、細(xì)胞凋亡等有著密切的關(guān)系。噪聲性耳聾的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，確切的機(jī)制不明，但往往是遺傳因素和環(huán)境因素共同作用的結(jié)果[5-6]。

1.1 氧化應(yīng)激學(xué)說 在過度噪聲刺激下，噪聲引起耳蝸血流減慢，造成組織缺血、缺氧，影響局部組織有氧代謝，產(chǎn)生大量氧自由基。氧自由基可引發(fā)脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞壞死，損傷耳蝸，影響聽力[7]。此外，噪聲還可以引起耳蝸抗氧化酶活性的降低，研究認(rèn)為，抗氧化劑可減少細(xì)胞死亡以及降低噪聲性損害[4]。

1.2 血管學(xué)說 強(qiáng)噪聲暴露后可損害耳蝸內(nèi)的微循環(huán)，導(dǎo)致內(nèi)耳血管收縮，耳蝸缺血、缺氧，造成毛細(xì)胞和螺旋器的退行性變，影響聽力[8]。

1.3 鈣離子平衡失調(diào) 強(qiáng)噪聲暴露后，可引起毛細(xì)胞內(nèi)鈣離子集聚，導(dǎo)致毛細(xì)胞死亡和聽力損失。內(nèi)耳局部應(yīng)用亮肽素(鈣蛋白酶抑制劑)后，不僅能夠降低噪聲引起的內(nèi)耳毛細(xì)胞死亡，而且對(duì)氨基糖苷類藥物引起的損傷也有保護(hù)作用[9]。

1.4 易感基因 (1)超氧化物歧化酶基因(SOD)：氧化應(yīng)激在NIHL中起重要作用，可通過提高體內(nèi)的抗氧化水平預(yù)防和治療NIHL。研究發(fā)現(xiàn)，SOD1對(duì)耳蝸內(nèi)毛細(xì)胞、血管紋細(xì)胞等氧化損傷均具有較強(qiáng)的防護(hù)作用，未發(fā)現(xiàn)其與SOD2的相關(guān)關(guān)系[10-12]。(2)谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶(glutathione S-transferase，GST)：GST有3種常見基因GSTT1、GSTM1、GSTP1。研究發(fā)現(xiàn)，GSTM1缺失型是職業(yè)性噪聲聾的危險(xiǎn)因素，與環(huán)境因素結(jié)合后，危險(xiǎn)性增加[13]。(3)熱休克蛋白70(HSP70)：在熱休克蛋白家族中，HSP70含量最多。研究證實(shí)HSP70基因在許多壓力相關(guān)的疾病中起重要作用，高強(qiáng)度的聲刺激可以誘導(dǎo)HSP70在大鼠耳蝸的外毛細(xì)胞、血管紋和少許內(nèi)毛細(xì)胞表達(dá)，保護(hù)耳蝸細(xì)胞[14]。(4)線粒體基因(mtDNA)：線粒體是細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生能量和代謝的主要場(chǎng)所，也是自由基產(chǎn)生的場(chǎng)所。mtDNA的缺失引起線粒體能量代謝障礙以及自由基增加，再加上強(qiáng)噪聲引起的氧自由基的增加，很可能導(dǎo)致耳聾發(fā)生。(5)鉀離子循環(huán)有關(guān)基因：鉀離子通道相關(guān)基因突變可引起其編碼的離子通道的結(jié)構(gòu)和功能改變，致耳蝸鉀離子循環(huán)障礙、蝸內(nèi)電位改變和聽力下降[15]。(6)其他:Denise等[16]的研究表明，ATP-gated P2X2受體(ligand-gated ion channel，purinergic receptor 2)表達(dá)于耳蝸感覺細(xì)胞和支持細(xì)胞中，可調(diào)節(jié)各種細(xì)胞反應(yīng)，如感覺神經(jīng)元的興奮性突觸后反應(yīng)、內(nèi)耳細(xì)胞中調(diào)節(jié)聲音轉(zhuǎn)導(dǎo)和聽覺神經(jīng)傳遞、外毛細(xì)胞的電運(yùn)動(dòng)、內(nèi)耳縫隙連接和鉀離子循環(huán)等，對(duì)噪聲所致的聽力損失具有一定的保護(hù)作用。

2 影響噪聲對(duì)機(jī)體作用的因素

噪聲對(duì)機(jī)體影響因素有以下幾種：(1)噪聲強(qiáng)度：噪聲強(qiáng)度大小是影響聽力的主要因素，強(qiáng)度愈大，聽力損傷出現(xiàn)愈早，對(duì)耳蝸的損害就越嚴(yán)重[17]。(2)接觸時(shí)間：接觸噪聲的時(shí)間愈長，聽力損傷愈重[18]。(3)噪聲的頻譜：頻率越高，頻譜越窄，危害性越大[19]。(4)噪聲類型：非穩(wěn)態(tài)噪聲與穩(wěn)態(tài)噪聲相比，對(duì)人聽力損害程度較高，職業(yè)性耳聾率高[20]。(5)吸煙：吸煙可以通過增加血液黏稠度來影響內(nèi)耳血液供應(yīng)，從而導(dǎo)致耳蝸毛細(xì)胞的損傷、死亡。吸煙與職業(yè)噪聲暴露對(duì)聽力損失的發(fā)生有協(xié)同作用，在同樣的職業(yè)噪聲暴露條件下，吸煙者比非吸煙者有更高的患高頻率聽力損失風(fēng)險(xiǎn)[21-22]。(6)其他有害因素：每日暴露噪聲相同時(shí)間，連續(xù)暴露比有休息的間斷暴露危害大[23]；噪聲與震動(dòng)共同作用比無震動(dòng)者危害大；年齡越大越易受損害。

3 NIHL的治療與預(yù)防

迄今為止，對(duì)NIHL還沒有特別有效的治療方法，應(yīng)以預(yù)防為主，如控制噪聲的來源、減少噪聲接觸時(shí)間、個(gè)人防護(hù)(帶耳塞或耳罩)、定期檢測(cè)聽力、早期發(fā)現(xiàn)有聽力損傷及處理等[24]。WHO認(rèn)為噪聲易感人群包括老人、患者、兒童、盲人、聾兒和從事復(fù)雜認(rèn)知工作的人，這些人也是重點(diǎn)保護(hù)對(duì)象[25]。而對(duì)于青年人來說，最主要的噪聲來源就是用手機(jī)或MP3聽音樂，外界環(huán)境的噪聲越大，調(diào)的音量也越大，長時(shí)間可以導(dǎo)致耳鳴、聽覺過敏、聽閾位移，嚴(yán)重者可致耳聾[26]。大量的研究認(rèn)為，高壓氧治療NIHL臨床療效顯著并且安全，高壓氧治療可以使內(nèi)耳供氧增加，減輕毛細(xì)胞傷害的程度，促進(jìn)聽力恢復(fù)[27]。NIHL患者的病程越短、病情越輕，所需要高壓氧治療的療程越短，療效越好[28]。

王曉花等[29]研究認(rèn)為，強(qiáng)噪聲暴露后,不同持續(xù)時(shí)間中等水平噪聲暴露對(duì)豚鼠的聽力具有保護(hù)作用，即通常所說的噪聲習(xí)服，它可促進(jìn)噪聲性聽力損失的恢復(fù)，尤其是高頻聽力損失[30]。研究表明，低劑量的卡那霉素，咪唑安定，適量的鎂，維生素C和E，天麻素等，對(duì)NIHL具有一定的保護(hù)作用[31-34]。此外，也有研究認(rèn)為，葛根素、銀杏葉提取物配合星狀神經(jīng)節(jié)阻滯治療NIHL有顯著療效[35-36]。

4 展望

NIHL嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，日益成為人們所關(guān)心的問題。但由于NIHL發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜，研究對(duì)象的選擇方法不同、樣本量大小不一及種族間的差異，導(dǎo)致研究結(jié)果不一致。再加上樣本難以收集、檢測(cè)方法落后等，使得NIHL的防治研究進(jìn)展緩慢。但是，隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，NIHL的防治研究方法也在不斷的改進(jìn)，對(duì)NIHL的治療呈現(xiàn)出良好的前景。

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2014-05-31)