鄭黎暉，姚焰， 陳文生， 包靜汝， 張澍

超重和肥胖對(duì)心房顫動(dòng)患者血漿N-末端B型利鈉肽原濃度的影響

鄭黎暉，姚焰， 陳文生， 包靜汝， 張澍

目的：近來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)，在心力衰竭、急性心肌梗死等人群中，超重和肥胖狀態(tài)可影響血漿N-末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）濃度。超重和肥胖是否影響心房顫動(dòng)（房顫）患者的血漿NT-proBNP水平尚少見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。本文旨在探討房顫患者血漿NT-proBNP濃度與體質(zhì)指數(shù)（BMI）的關(guān)系。

方法：連續(xù)入選239例因房顫于我院行導(dǎo)管消融治療的患者，記錄臨床情況，測(cè)量身高、體重計(jì)算BMI，測(cè)定血漿NT-proBNP濃度。將患者分為超重和肥胖組（BMI≥25 kg/m2）及非超重和肥胖組（BMI＜25 kg/m2）。比較兩組間血漿NT-proBNP濃度的差別，分析LogNT-proBNP與BMI的相關(guān)性。

結(jié)果： 239例中超重和肥胖組129例（54%）。比較非超重和肥胖組，超重和肥胖組的年齡更輕，非陣發(fā)性房顫、高血壓及糖尿病的比例更高，左心房?jī)?nèi)徑及左心室舒張末期內(nèi)徑更大。超重和肥胖組的血漿NT-proBNP濃度低于非超重和肥胖組［（456±201） fmol/ml vs （601±266） fmol/ml（P＜0.001）］，且在不同年齡、性別及合并高血壓組中超重和肥胖者的血漿NT-proBNP濃度均明顯低于非超重和肥胖者（P＜0.01），兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。BMI與LogNT-proBNP間存在負(fù)相關(guān)關(guān)系（r=-0.306，P＜0.001），而且這一負(fù)相關(guān)性在不同性別及不同體重組內(nèi)仍然存在（P＜0.001）。多因素回歸分析顯示BMI是LogNT-proBNP的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子（t=-10.159， P＜0.001）。

結(jié)論：房顫患者的血漿NT-proBNP濃度與BMI呈負(fù)相關(guān)。

心房顫動(dòng)；N-末端B型利鈉肽原；肥胖；心力衰竭

Methods: A total of 239 consecutive AF patients with catheter ablation were evaluated and divided into 2 groups. Overweight/obesity group, the patients with BMI≥25kg/m2, n=129 and Non overweight/obesity group, the patients with BMI ＜25 kg/m2, n=110. The clinical information with body weight, height, BMI, plasma level of NT-proBNP were recorded, the relationship between Log NT-proBNP and BMI were analyzed in all patients.

Results: The patients in Overweight/obesity group had the younger age, higher ratio of AF, hypertension, diabetes mellitus, with larger left atrial diameter and left ventricular diastolic diameter. Overweight/obesity group had lower plasma level of NT-proBNP than that in Non overweight/obesity group, (456±201) fmol/ml vs (601±266) fmol/ml, P＜0.001, such difference in spite of patients’ age, gender and combining with hypertension, all P＜0.01. There was an inverse relationship between BMI and Log NT-proBNP (r=-0.306, P＜0.001), this relationship presented no matter of age and body weight, P＜0.001. Multivariate regression analysis indicated that BMI was an independent predictors for Log

NT-proBNP, (t=-10.159, P＜0.001).

Conclusion: Plasma level of NT-proBNP is negatively related to BMI in AF patients.

(Chinese Circulation Journal, 2014,29:444.)

腦鈉肽及其氨基末端產(chǎn)物N-末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）是主要由心臟分泌的心臟血管神經(jīng)激素，其血漿濃度能夠反映心臟容量和壓力負(fù)荷的變化，目前已成為心力衰竭（心衰）診斷的重要指標(biāo)[1，2]。血漿NT-proBNP濃度受多種生理病理因素的調(diào)節(jié)，包括年齡、性別、種族、高血壓、腎功能及甲狀腺疾病等[3]。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，超重和肥胖狀態(tài)可能影響血漿NT-proBNP濃度。在急性或慢性心衰[4，5]、急性冠狀動(dòng)脈（冠脈）綜合征或嚴(yán)重冠脈病變等患病人群及Framingham研究的普通人群[6-8]，體質(zhì)指數(shù)（BMI）較高者血漿NT-proBNP濃度較低，BMI與血漿NT-proBNP濃度呈負(fù)相關(guān)。然而，也有研究發(fā)現(xiàn)[9]，在無(wú)癥狀的高血壓患者，無(wú)論是否合并左心室肥厚，肥胖狀態(tài)并不影響血漿NT-proBNP的濃度。心房顫動(dòng)（房顫）是最常見(jiàn)的臨床心律失常類(lèi)型。房顫患者的血漿NT-proBNP濃度顯著增高[10]，血漿NT-proBNP濃度在房顫發(fā)生的預(yù)測(cè)、診斷治療及預(yù)后判斷具有重要指導(dǎo)意義[11-13]。然而，房顫患者中超重和肥胖狀態(tài)是否會(huì)對(duì)血漿NT-proBNP濃度產(chǎn)生影響尚不清楚。本文探討房顫患者血漿NT-proBNP濃度與BMI的關(guān)系。

1 資料和方法

研究對(duì)象：連續(xù)入選2007-01至2009-01期間因房顫進(jìn)行導(dǎo)管消融治療的239例患者，其中男性179例，女性60例，平均年齡56歲。239例中121例（50.6 %）患者合并高血壓， 27例 （11.3 %）合并糖尿病， 11例（4.6 %）合并冠心病。根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)會(huì)建議的超重和肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)[14]，將入選患者分為超重和肥胖組（BMI ≥25 kg/m2，129例）及非超重和肥胖組（BMI＜25 kg/m2，110例）。 同時(shí)按照不同年齡分為年齡＜65歲者（188例）及≥65歲者（51例）以進(jìn)一步比較血漿NT-proBNP濃度變化。排除慢性心衰、心肌病、瓣膜性心臟病、肝腎功能衰竭、急性冠脈綜合征、急性肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病、風(fēng)濕性心臟病及甲狀腺功能異常患者。

研究方法：所有患者入院后均進(jìn)行詳細(xì)的病史詢(xún)問(wèn)及體格檢查。入院后即測(cè)量身高和體重，并根據(jù)公式BMI=體重（kg）/身高（m2），計(jì)算BMI值。于取血后2日內(nèi)行超聲心動(dòng)圖檢查，患者取左側(cè)臥位，應(yīng)用美國(guó)GE公司Vivid7型心臟超聲診斷儀進(jìn)行檢查，胸骨旁左心室長(zhǎng)軸切面測(cè)量左心室舒張末期內(nèi)徑及左心房?jī)?nèi)徑。應(yīng)用雙平面Simpson法測(cè)量左心室射血分?jǐn)?shù)。

血漿NT-proBNP濃度測(cè)定：所有患者均于入院后行射頻消融治療前清晨、空腹及安靜狀態(tài)下經(jīng)外周靜脈抽取靜脈血3 ml，置于含乙二胺四乙酸的抗凝管內(nèi)，2小時(shí)內(nèi)分離血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血漿NT-proBNP濃度。試劑盒采用美國(guó)BIO-Tex ELX800型全自動(dòng)酶標(biāo)儀及試劑盒由奧地利Biomedica Medizinpordukte GmbH & CoKG 公司生產(chǎn)，批間變異系數(shù)＜9%，測(cè)量范圍0.1～6 000.0 fmol/ml。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 19.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示。因血漿NT-proBNP測(cè)定值范圍較大，故而進(jìn)行對(duì)數(shù)值轉(zhuǎn)換。計(jì)量資料的比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)。以線(xiàn)性相關(guān)及多元線(xiàn)性回歸分析LogNT-proBNP與BMI關(guān)系。在LogNT-proBNP的多元線(xiàn)性回歸的分析中，應(yīng)變量除了BMI外，還包括年齡、性別、房顫持續(xù)時(shí)間、吸煙、持續(xù)性或永久性房顫、糖尿病、高血壓、冠心病、血肌酐、收縮壓、舒張壓、心率、左心房?jī)?nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室射血分?jǐn)?shù)、華法林、阿司匹林、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑、鈣拮抗劑、他汀、β受體阻滯劑、普羅帕酮及胺碘酮。雙側(cè)檢驗(yàn)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者基線(xiàn)資料比較：239例患者中，179例（74.9%）為男性，平均年齡（56±11）歲。239例患者中超重和肥胖組129例（54.0%），非超重和肥胖組110例（46.0%）。與非超重和肥胖組比較，超重和肥

胖組BMI、持續(xù)性或永久性房顫比例、糖尿病比例、高血壓比例、左心房?jī)?nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑以及服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑比例、鈣拮抗劑比例高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。表1

表1 超重和肥胖組與非超重和肥胖組患者基線(xiàn)資料比較

注：超重和肥胖組: BMI≥25 kg/m2 非超重和肥胖組: BMI＜25 kg/m2BMI：體質(zhì)指數(shù) NS:差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。1 mmHg=0.133 kPa

兩組患者血漿NT-proBNP濃度比較： 超重和肥胖組患者的血漿NT-proBNP濃度、LogNT-proBNP明顯低于非超重和肥胖組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表1）。進(jìn)一步比較年齡＜65歲者及≥65歲者、男性、女性及合并高血壓者的血漿NT-proBNP濃度結(jié)果顯示，超重和肥胖組均顯著低于非超重和肥胖組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表2

表2 兩組患者N-末端B型利鈉肽原濃度比較

表2 兩組患者N-末端B型利鈉肽原濃度比較

線(xiàn)性相關(guān)性分析：在239例患者中LogNT-proBNP與BMI呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.306，P＜0.001）。在男性和女性患者的LogNT-proBNP與BMI分析顯示這一負(fù)相關(guān)性仍然存在（男性r=-0.275，女性r= -0.381；P均＜0.001）。在超重和肥胖組及非超重和肥胖組的LogNT-proBNP與BMI也可觀察到這一負(fù)相關(guān)性的存在（超重和肥胖組：r=-0.276，P＜0.001;非超重和肥胖組：r=-0.273，P＜0.001）。提示房顫患者血漿NT-proBNP濃度隨BMI增加呈下降趨勢(shì)。

LogNT-proBNP的多元回歸分析結(jié)果：多元回歸分析顯示，BMI是LogNT-proBNP的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素（t=-10.063， P＜0.001）。其他的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素還包括年齡（t=3.415， P=0.001），服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素受體拮抗劑藥物史 （t=-2.080，P=0.039）及左心房?jī)?nèi)徑（t=7.098， P＜0.001） 。 表3

表3 LogN-末端B型利鈉肽原的多元回歸分析結(jié)果

3 討論

血NT-proBNP已經(jīng)作為心衰的獨(dú)立診斷指標(biāo)應(yīng)用于臨床。隨著研究的深入，近年的研究發(fā)現(xiàn)，房顫患者的血漿NT-proBNP濃度是增加的[10]。而且，血NT-proBNP能預(yù)測(cè)普通人群未來(lái)發(fā)生房顫的風(fēng)險(xiǎn)[10]、非瓣膜性房顫發(fā)生血栓栓塞的風(fēng)險(xiǎn)[12]、心臟術(shù)后及非心臟外科手術(shù)后房顫的發(fā)生[13，15]、房顫射頻消融或電復(fù)律后竇性心律的維持[11，16]；血NT-proBNP已經(jīng)成為房顫發(fā)生預(yù)測(cè)、治療及預(yù)后判斷的重要指標(biāo)。

近來(lái)多個(gè)研究分析了超重和肥胖狀態(tài)與血漿

NT-proBNP濃度的關(guān)系。在急性或慢性心功能衰竭[4，5]，嚴(yán)重冠脈疾病或急性心肌梗死患者等特定人群及Framingham研究中的普通人群[6-8]，超重和肥胖者的血漿NT-proBNP濃度明顯低于非超重和肥胖者，且BMI與血漿NT-proBNP濃度呈負(fù)相關(guān)。然而也有個(gè)別研究發(fā)現(xiàn)[9]，在無(wú)癥狀的高血壓患者，無(wú)論是否合并左心室肥厚，肥胖狀態(tài)與NT-proBNP間并不存在這一相關(guān)性。還有研究提示[8]， 血漿NT-proBNP濃度與脂肪含量無(wú)關(guān)，而與去除脂肪的凈體重直接相關(guān)。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)血NT-proBNP及BNP濃度與內(nèi)臟脂肪組織含量有關(guān)[17]，與外周脂肪組織無(wú)關(guān)。在房顫患者中，超重和肥胖是否會(huì)對(duì)血漿NT-proBNP濃度產(chǎn)生影響并不清楚。Wang等[18]對(duì)Framingham心臟研究中的普通人群進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn)，無(wú)心衰的肥胖患者的BNP及N-末端心房利鈉肽水平顯著低于非肥胖患者。該研究中僅納入了少量房顫患者，分別占BMI正常組、超重及肥胖組患者的0.5%、1%及2%，而且未對(duì)房顫患者的BNP水平進(jìn)行比較。

關(guān)于BMI與血漿NT-proBNP濃度呈負(fù)相關(guān)，但這一現(xiàn)象的發(fā)生機(jī)制目前尚不清楚。有研究認(rèn)為[17]，脂肪細(xì)胞表達(dá)利鈉肽清除受體，肥胖狀態(tài)下脂肪細(xì)胞數(shù)量增加導(dǎo)致利鈉肽清除受體表達(dá)增加、引起血利鈉肽清除增加、血BNP濃度降低。但是，BNP是通過(guò)其氨基酸環(huán)上的二硫鍵與利鈉肽清除受體結(jié)合，NT-proBNP末端氨基酸并無(wú)此結(jié)構(gòu)，無(wú)法與利鈉肽清除受體結(jié)合，因此血漿NT-proBNP濃度降低可能與利鈉肽清除受體途徑有關(guān)。以往發(fā)現(xiàn)，肥胖患者的血漿NT-proBNP及BNP濃度下降程度是平行的[5]；同時(shí)Framingham心臟研究結(jié)果提示[18]，肥胖患者的N-末端心房利鈉肽水平亦明顯降低，而N-末端心房利鈉肽同樣不經(jīng)利鈉肽清除受體途徑清除。這些結(jié)果提示，肥胖引起的心臟激素合成與分泌減少很可能是血漿NT-proBNP濃度降低的原因，但確切的機(jī)制仍需進(jìn)一步深入研究。

本文中患者的BMI平均水平及BMI水平的分布情況明顯有異于大部分文獻(xiàn)報(bào)道的西方國(guó)家的水平[4，5，7，9]，但與亞洲學(xué)者報(bào)道的BMI平均水平及分布情況相當(dāng)[6]。本文中46%的患者為正常體重（BMI ＜ 25 kg/m2），51%為超重（BMI = 25～29.9 kg/m2），3% 為肥胖（BMI ≥30 kg/m2），BMI的平均水平相對(duì)較低，真正意義上的肥胖患者較少。這可能是東西方國(guó)家的人種差異所致。

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Impact of Overweight/Obesity on Plasma Level of N-terminal Pro-brain Natriuretic Peptide in Patients With Atrial Fibrillation

ZHENG Li-hui, YAO Yan, CHEN Wen-sheng, BAO Jing-ru, ZHANG Shu.
Department of Cardiology, Cardiovascular Institute and Fu Wai Hospital, CAMS and PUMC, Beijing (100037), China
Correspondence Author: YAO Yan, Email: ianyao@263.net.cn

Objective: It is known that overweight/obesity may affect plasma level of N-terminal proB-type natriuretic peptide (NT-proBNP) in patients with acute heart failure and myocardial infarction. We want to investigate the relationship between overweight/obesity and plasma level of NT-proBNP in patients with atrial fi brillation (AF).

Atrial fi brillation; N-terminal proB-type natriuretic peptide; Obesity; Heart failure

2013-10-08）

（編輯：梅平）

北京市，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 心血管病研究所 阜外心血管病醫(yī)院 心律失常診治中心

鄭黎暉 主治醫(yī)師 博士 主要從事心律失常的介入治療 Email： sunny_zlh2004@163.com 通訊作者：姚焰 Email：ianyao@263.net.cn

R541

A

1000-3614（2014）06-0444-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2014.06.013