劉 新

惠州市中心人民醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心，廣東惠州 516100

克齡蒙聯(lián)合坤泰膠囊治療卵巢早衰療效的臨床觀察

劉 新

惠州市中心人民醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心，廣東惠州 516100

目的 探討觀察克齡蒙聯(lián)合坤泰膠囊治療卵巢早衰的臨床效果。方法 選取72例在該院門診就治的卵巢早衰患者，根據(jù)不同的治療方法，將患者隨機分為A組、B組，各36例，A組采取克齡蒙治療，B組采取齡蒙聯(lián)合坤泰膠囊治療。觀察兩組圍絕經(jīng)期癥狀及血清FSH、E2的變化。 結(jié)果 用藥3個月后，A組K評分明顯優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。用藥3個月后，A組激素水平變化明顯優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。A組藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論克齡蒙聯(lián)合坤泰膠囊治療卵巢早衰效果顯著持久。

克齡蒙；坤泰膠囊；卵巢早衰

卵巢早衰(POF)，是40歲前高促性腺激素性閉經(jīng)而引起卵巢早衰的發(fā)生，臨床表現(xiàn)為閉經(jīng)，不孕及圍絕經(jīng)期癥狀等[1]。近年來發(fā)病有上升趨勢，其病因仍不完全清楚。臨床上尚無有效的治療方法[1]。為探討觀察克齡蒙聯(lián)合坤泰膠囊治療卵巢早衰的臨床效果，自2010年1月—2013年1月該院采用克齡蒙聯(lián)合坤泰膠囊治療，取得良好效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在廣東省惠州市中心人民醫(yī)院72例卵巢早衰患者，不同的治療方法，將患者隨機分為A組、B組，各36例。A組年齡在28～47歲之間，平均年齡為(33.3±4.1)歲，平均閉經(jīng)年齡為(32.1±2.9)歲，平均體重指數(shù)為(21.5±2.1)。 B 組平均年齡為(32.1±3.9)歲，平均閉經(jīng)年齡為(31.9±3.5)歲，平均體重指數(shù)為(22.1±2.3)。 兩組患者性別、年齡以及平均體重指數(shù)等一般資料對比差異無統(tǒng)計意義（P>0.05），可進行組間比較?；趯β殉苍缢3]的診斷標準納入標準：40歲以下年齡，有過正常的月經(jīng)，閉經(jīng)6個月以上，有或無潮熱，盜汗等更年期癥狀，超過2次血清FSH>40 U/L，E2<25 ng/L，PRL正常值 （2次檢查在1個月以上的時間間隔），有完整子宮。排除標準：心臟，肝臟，腎臟或其他內(nèi)分泌疾病有關(guān)的嚴重異常者及生殖道解剖畸形和染色體疾病。

1.2 方法

A組克齡蒙采?。▏帨首諮20130006，規(guī)格：21片/盒）替代法，21 d每日口服，待第5天3個療程月經(jīng)重復(fù)治療。B組中，除了使用激素替代加服中藥對照組坤泰膠囊 (國藥準字Z20000083，規(guī)格：0.5 g×12 ?！? 板)，3 粒/次（共 1.5 g），3 次/d，餐后30 min口服。

1.3 觀察指標

治療前及治療3個月停藥后，所有患者術(shù)后3個月內(nèi)指標觀察：①圍絕經(jīng)期癥狀改善情況，根據(jù)修改后的Kupperman評分[4]（以下簡稱以K評分）紀錄。K評分包括4等級項目（潮熱，出汗X4，刺痛麻木耳鳴X2，X2失眠，煩躁易怒X2，泌尿生殖系統(tǒng)癥狀X2，性交痛X2。蕭條X1，X1頭暈，疲倦 X1，肌肉和關(guān)節(jié)疼痛XL，頭痛 X1，X1心悸，皮膚蟻走X1），4個層次，即無癥狀 0分，1分偶有癥狀，癥狀持續(xù)2 min，影響生活為3分，0～63分，分數(shù)越高表示癥狀越重。②治療前后血清FSH、E2的變化。 觀察兩組藥物的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS17.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后K評分對比

兩組治療前及治療3個月后K評分顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．05)；圍絕經(jīng)期癥狀明顯改善。B組比A組，K評分均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0．05)?？她g蒙聯(lián)合坤泰膠囊比單純克齡蒙組治療卵巢早衰圍絕經(jīng)期癥狀效果更為顯著。見表1。

表1 治療前后兩各組K評分結(jié)果[分，(±s)]

表1 治療前后兩各組K評分結(jié)果[分，(±s)]

組別 治療前 治療后 治療后1個月 治療后3個月A 組（n=36）B 組（n=36）χ2 P 14.68±3.12 14.59±3.48 0.967>0.05 9.54±2.86 6.28±2.56 0.732>0.05 11.28±3.05 7.26±2.46 0.025<0.05 12.63±2.25 8.12±2.95 0.042<0.05

2.2 兩組患者激素水平變化對比

兩組用藥3個月后FSH下降、雌激素均有所上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但B組比A組治療后FSH下降、雌激素上升更為顯著，克齡蒙聯(lián)合坤泰膠囊比單純克齡蒙組治療卵巢早衰效果更為顯著。見表2。

表2 兩組治療前后血FSH與E2結(jié)果對比(±s)

表2 兩組治療前后血FSH與E2結(jié)果對比(±s)

組別FSH(U/L)治療前 治療后E2(ng/L)治療前 治療后A 組（n=36）B 組（n=36）χ2 P 61.3±15.4 63.7±10.8 0.700>0.05 47.5±23.3 39.4±19.2 0.035<0.05 17.3±6.1 16.5±5.4 0.632>0.05 34.3±9.4 38.9±11.2 0.036<0.05

2.3 兩組患者藥物的副作用比較

在用藥期間，A組出現(xiàn)胃部不適1例、乳房脹痛1例，藥物的副作用發(fā)生率為5.56%；B組出現(xiàn)胃部不適2例、乳房脹痛3例，肝功能異常4例，藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率為25.00%；A組藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 兩組患者基本情況

72例患者中，有14例停止治療或失訪。A組(克齡蒙組)最終完成治療32例，B組(克齡蒙+坤泰膠囊組)最終完成治療26例。

3 討論

POF的發(fā)病率逐年上升，并有年輕化的發(fā)展趨勢。由于其病因不明，尚無確切有效的治療方法[5]。馬新想[6]等人對43例無生育要求的卵巢早衰患者，采取中藥坤泰膠囊治療，發(fā)現(xiàn)治療后38例患者有月經(jīng)來潮，血清性激素水平較前改善，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)?；颊叩膰^經(jīng)期癥狀和體征改善明顯，這與該研觀察結(jié)果相同。通過以上研究表明，A組采取克齡蒙治療，B組采取齡蒙聯(lián)合坤泰膠囊治療，用藥3個月后，A組K評分、激素水平變化明顯優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這與張凱[7]等人的研究結(jié)果相符合，坤泰膠囊治療卵巢早衰可以緩解低雌激素及骨質(zhì)疏松癥狀，而不增加水鈉潴留、乳房脹痛等不良事件，安全性相對較高，患者治療依從性良好。經(jīng)現(xiàn)代藥理研究證明，齡蒙治療圍絕經(jīng)期卵巢功能減退的機制是：小劑量的卵巢雌激素的作用，促進卵泡發(fā)育，并分泌大量的激素反饋于下丘腦垂體，引起LH峰性分泌促進卵泡發(fā)育；小劑量可刺激卵巢內(nèi)停止發(fā)育的卵泡重新開始發(fā)育，卵巢恢復(fù)分泌功能。但停藥后圍絕經(jīng)期的癥狀沒有明顯改善作用，而且有出現(xiàn)閉經(jīng)現(xiàn)象。

相比性激素替代治療而言，中醫(yī)治療卵巢早衰可以避免性激素替代治療的不良反應(yīng)。POF在中醫(yī)辨證中屬肝腎不足陰虛型，中成藥坤泰膠囊含有熟地黃，黃連，白芍，阿膠等中中藥成分，具有滋陰潤燥，安神除煩，陰陽調(diào)節(jié)，標本兼治，從而改善各種更年期癥狀[6]。坤泰膠囊能顯著改善潮熱和出汗圍絕經(jīng)期綜合征，效果迅速出現(xiàn)，并隨著治療時間的延長，改善更為明顯。相關(guān)專家認為，目前，采取激素替代療法對癥治療,克齡蒙是11片戊酸雌二醇（2 mg/片）和10片戊酸雌二醇（2 mg/片）+醋酸環(huán)丙孕酮（1毫克/片）組成的復(fù)方制劑，供周期序貫合用,取得了比較好的效果。坤泰膠囊可以升高雌激素水平,并使陰道細胞成熟指數(shù)右移。并可使更年期大鼠卵巢體積增大，黃體數(shù)增加，子宮濕重增加，但是對子宮內(nèi)膜無局部刺激。通過該研究表明，克齡蒙聯(lián)合坤泰膠囊治療卵巢早衰圍絕經(jīng)期癥狀也能得到顯著的改善，治療后血FSH下降、雌激素上升更為顯著，特別是停藥后單純使用克齡蒙組圍絕經(jīng)期癥狀很快恢復(fù)，而克齡蒙聯(lián)合坤泰膠囊治療一組患者療效較好。這與黃欲曉[8]等的觀點是一致的。因此，建議卵巢早衰的患者早期預(yù)防，早期診斷，盡早治療。綜上所述，克齡蒙聯(lián)合坤泰膠囊治療卵巢早衰有良好效果，值得臨床推廣。

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R711

A

1674-0742（2014）05（b）－0110-02

劉新（1974-），女，黑龍江人，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向：生殖醫(yī)學(xué)，郵箱：sankyo157@163.com。

2014-01-27）

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