王喜鳳 萬亞存

.鄭州市第三人民醫(yī)院，河南鄭州 450001；2.鄭州澍青醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校，河南鄭州 450064

糖尿病腎病患者血液高凝狀態(tài)與蛋白尿的關(guān)系研究

王喜鳳1萬亞存21

.鄭州市第三人民醫(yī)院，河南鄭州 450001；2.鄭州澍青醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校，河南鄭州 450064

目的 糖尿病腎病患者血液高凝狀態(tài)與蛋白尿的關(guān)系研究。方法 收集該院內(nèi)分泌科的住院病人及門診患者，收集時(shí)間為2005年8月—2013年8月,共計(jì)200例，按住院期間是否存在蛋白尿分為2組，蛋白尿組100例，無蛋白尿組，共計(jì)100例，記錄患者生化指標(biāo)空腹血糖、活化部分凝血活酶時(shí)間，凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間、纖維蛋白原及尿蛋白含量。結(jié)果我們發(fā)現(xiàn)蛋白尿組的凝血功能指標(biāo)APTT、PT、TT、FIB與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；我們發(fā)現(xiàn)蛋白尿組的血脂代謝水平指標(biāo)空腹血糖、血甘油三酯、血低密度脂蛋白膽固醇、血高密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。我們P<0.05的變量放入Logticis回歸分析中，Logticis回歸分析提示APTT、PT、TT、FIB為蛋白尿的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論 糖尿病腎病患者血液高凝狀態(tài)與蛋白尿有關(guān)聯(lián)，其中凝血指標(biāo)APTT、PT、TT、FIB是蛋白尿的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

糖尿病腎??；血液高凝狀態(tài) ；蛋白尿 ；研究

糖尿病是以血糖增高為代表性的代謝紊亂性綜合征，主要臨床表現(xiàn)為多飲多尿體重減少[1]。糖尿病的發(fā)病過程中伴隨的大血管，微血管的病變，影響人體多器官病變?nèi)鐒?dòng)脈粥樣硬化，蛋白尿，眼底動(dòng)脈硬化等等。有研究指出糖尿病大血管，微血管的病理病變與凝血系統(tǒng)的異常也有密切的關(guān)系，目前這也是國內(nèi)研究的熱點(diǎn)，本次研究希望發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病患者血液高凝狀態(tài)與蛋白尿的密切關(guān)系。

1對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

收集該院內(nèi)分泌科的住院病人及門診患者，收集時(shí)間為2005年8月—2013年8月,共計(jì)200例，按住院期間是否存在蛋白尿分為2組，蛋白尿組 100例，平均年齡（73.2±18.2）歲，其中男性 80例，女性20例；無蛋白尿組，共計(jì) 100例，年齡（67.2±19.3）歲，其中男性85例，女性15例,2組人員性別，年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。所有入選的研究對(duì)象基礎(chǔ)疾病：糖尿病并發(fā)糖尿病足15例，糖尿病伴視網(wǎng)膜病變25例，糖尿病伴神經(jīng)病變或血管病變32例，糖尿病伴肝腎功能異常14例，糖尿病伴并感染者10例，糖尿病伴腫瘤4例，糖尿病伴各類腎炎8例，糖尿病伴尿路梗阻者2例。

1.2 方法

本次研究中的研究對(duì)象均按2008年世界衛(wèi)生組織提出的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)指南確診。并根據(jù)入院時(shí)尿白蛋白排泄率高低分為2組，蛋白尿組：24 h尿蛋白>30 mg/L。非蛋白尿組：24 h尿蛋白<30 mg/L。連續(xù)測定3 d，以3 d均值水平為準(zhǔn)。記錄患者各項(xiàng)血液指標(biāo)如：空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT），凝血酶原時(shí)間（PT）、凝血酶時(shí)間（TT）、纖維蛋白原（FIB）、總膽固醇（TC）、血甘油三酯(TG)、血低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。

FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C 測量方法：對(duì)空腹（8～12 h）研究對(duì)象采肘部靜脈血，EDTA抗凝，抽血后立即送檢，使用日本日立生化分析儀分析?？崭寡?、活化部分凝血活酶時(shí)間，凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間、纖維蛋白原用氧化酶法測定；TC，血甘油三酯用酶比色法測定；血低密度脂蛋白膽固醇、血高密度脂蛋白膽固醇采用選擇性清除法。尿白蛋白測定采用放免法測定方法有由德國LABBER公司提供試劑盒。所有儀器在實(shí)驗(yàn)前均做質(zhì)量檢查控制，標(biāo)本檢測在質(zhì)控合格后進(jìn)行，由專人負(fù)責(zé)，嚴(yán)格按照儀器的操作規(guī)程。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)及排除指標(biāo)

入選標(biāo)準(zhǔn)：就診時(shí)生命體征平穩(wěn)，簡易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)總分≥27分，排除認(rèn)知功能損害者。排除指標(biāo)：①入院時(shí)生命體征不平穩(wěn)的患者。②入院初次診斷為糖尿病腎病，入院后經(jīng)腎活檢、CT或其他醫(yī)療器械排除者。③有各種急性、慢性感染,嚴(yán)重肝、腎功能不全,惡性腫瘤,自身免疫性疾病者。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

本組數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料采用 t檢驗(yàn)，以（±s）表示，組間計(jì)數(shù)資料以（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 蛋白尿組和非蛋白尿組的凝血功能指標(biāo)對(duì)比

蛋白尿組APTT、PT、TT、FIB與非蛋白尿組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表 1。

表1 蛋白尿組和非蛋白尿組的凝血功能指標(biāo)對(duì)比

2.2 蛋白尿組和非蛋白尿組的血脂代謝水平指標(biāo)對(duì)比

蛋白尿組空腹血糖、血甘油三酯、血低密度脂蛋白膽固醇、血高密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇與非蛋白尿組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表 2。

表2 蛋白尿組和非蛋白尿組的血脂代謝水平指標(biāo)對(duì)比

2.3 二元Logistic回歸分析

將P<0.05的變量放入Logticis回歸分析中，是否有蛋白尿作因 變 量 ，APTT、PT、TT、FIB 作 自 變 量 ，Logticis 回 歸 分 析 提 示APTT、PT、TT、FIB是蛋白尿的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見表 3。

表3 二元Logistic回歸分析

3 討論

糖尿病是以高血糖為特征的疾病，我們發(fā)現(xiàn)糖尿病蛋白尿組APTT、PT、TT、FIB 與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。同樣 Logistic回歸分析提示APTT、PT、TT、FIB是蛋白尿的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。研究指出[2-4]：糖尿病患者血液中的凝血因子濃度增高，血小板活化增加，促進(jìn)了血栓形成和炎性反應(yīng)，促使組織缺氧，損傷內(nèi)皮細(xì)胞，釋放多種血管活性物質(zhì)激活凝血系統(tǒng)，凝血系統(tǒng)活化產(chǎn)生的凝血活酶分解為各種因子。這些因子均使血液凝血活性增強(qiáng)。其中APTT、PT、TT、FIB能反映血漿凝血因子活性水平，血漿凝血因子活性水平增高，血管內(nèi)皮損傷加速，紅細(xì)胞膜和血小板膜非酶糖化導(dǎo)致血液流變學(xué)變化，導(dǎo)致腎小球內(nèi)皮功能障礙，引起了大量蛋白尿。與本次研究一致。

也有研究說明[5]糖尿病腎病患者因長期的高血糖狀態(tài)膠原纖維和腎小球內(nèi)皮細(xì)胞、系膜細(xì)胞損傷，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、活化導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞促凝作用增強(qiáng)和抗凝作用減弱，纖維連接蛋白和層粘蛋白合成增加,并且硫酸蛋白聚糖等合成減少。破壞腎小球基底膜的電荷屏障，引起蛋白尿。有研究指出[6]脂代謝水平與糖尿病腎病有關(guān)，研究[7]指出脂代寫水平使得機(jī)體動(dòng)脈狹窄，血管內(nèi)部有斑塊附著，加速動(dòng)脈粥樣硬化后加速白色血栓形成。但本次研究為發(fā)現(xiàn)，我們認(rèn)為脂代謝主要參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，脂代謝的氧化修飾后使得脂質(zhì)過氧化物明顯增，成為造成早期內(nèi)皮細(xì)胞損傷關(guān)鍵性因素，不但直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞，還促進(jìn)單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附及向內(nèi)膜下遷移，但是動(dòng)脈粥樣硬化早期主要累及大動(dòng)脈，糖尿病腎病早期蛋白尿累及的是腎細(xì)小動(dòng)脈及微動(dòng)脈，脂代謝水平較少累及[7-8]。故此次研究為明顯發(fā)現(xiàn)脂代謝水平與糖尿病腎病蛋白尿有關(guān)。后續(xù)大規(guī)模的臨床實(shí)驗(yàn)可能會(huì)證實(shí)脂代謝水平與糖尿病腎病患者后期蛋白尿的關(guān)系。

綜上所述，糖尿病患者中高凝狀態(tài)與蛋白尿相互影響，這可能就是形成糖尿病血管并發(fā)癥的主要病理基礎(chǔ)。所以，糖尿病腎病患者的血液的高凝狀態(tài)是很大程度上有蛋白尿的出現(xiàn)而引起的，隨著尿蛋白的增多而病情嚴(yán)重。

[1]蘇春芳.血糖水平與急性腎病患者心功能的關(guān)系探討[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2011,24(6):624-625.

[2]朱旅云，劉坤申.內(nèi)皮功能障礙對(duì)肥胖伴內(nèi)皮功能障礙對(duì)肥胖伴高血糖患者,胰島分泌能的影響[J].中華糖尿病雜志,2011,21(1):21-23.

[3]劉志紅.胰島素抵抗在糖尿病腎病發(fā)病中的作用[J].中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2013,2(9):6-8.

[4]吳捍衛(wèi),楊建榮.2型糖尿病腎病患者組織因子促凝血活性檢測及其臨床意義[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志,2012,35(19):30-32.

[5]徐比萍.腎康注射液對(duì)糖尿病腎病血液流變學(xué)的臨床觀察[J].中國熱帶醫(yī)學(xué),2012,12(2):256-257.

[6]李潔,楊洪濤,楊波，等.益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)法對(duì)糖尿病腎病(Ⅲ期)中醫(yī)證候及尿蛋白影響的研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2013,14(3):230-232.

[7]鄒穎紅.終末期糖尿病腎病血液透析的臨床特點(diǎn)及護(hù)理研究[J].中外醫(yī)療,2012,31(29):174-175.

[8]張?jiān)Ｕ?趙紅娟,馬磊，等.糖尿病腎病患者早期尿微量白蛋白檢測的臨床意義[J].中外醫(yī)療,2012,31(3):60.

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1674-0742（2014）11（c）－0126-02

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