陳陽(yáng)

江蘇省東臺(tái)市人民醫(yī)院兒科，江蘇東臺(tái)224200

鹽酸納美芬治療不同程度新生兒缺氧缺血性腦病的療效評(píng)價(jià)

陳陽(yáng)

江蘇省東臺(tái)市人民醫(yī)院兒科，江蘇東臺(tái)224200

目的評(píng)價(jià)鹽酸納美芬治療不同程度新生兒缺氧缺血性腦病的療效。方法收集該院新生兒室的住院患兒，收集時(shí)間為2012年5月—2014年8月,共計(jì)100例，按新生兒是否使用鹽酸納美芬分為兩組，鹽酸納美芬組50例；對(duì)照組（不使用鹽酸納美芬），共計(jì)50例。分別評(píng)價(jià)對(duì)患兒在入院時(shí)以及出院后頭顱CT評(píng)分、臨床治療有效率。結(jié)果鹽酸納美芬組與對(duì)照組入院時(shí)缺氧缺血性腦病的輕度、中度、重度分級(jí)分別為24（48%）、17（34%）、9（18%）；26（52%）、16（32%）、8（16%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；鹽酸納美芬組與對(duì)照組入院時(shí)缺氧缺血性腦病的輕度、中度、重度分級(jí)分別為4（8%）、3（6%）、1（2%）；11（22%）、8（16%）、4（8%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；鹽酸納美芬組與對(duì)照組出院時(shí)臨床治療有效率及死亡率分別為（98%、2%；90%、10%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論鹽酸納美芬對(duì)治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效可，值得臨床推廣。

鹽酸納美芬；新生兒；缺氧缺血性腦病

新生兒缺氧缺血性腦病的主要原因是圍產(chǎn)期缺氧窒息，腦血流暫停或大幅減少導(dǎo)致的中樞神經(jīng)疾病，重癥者死亡率高。隨著近幾年圍生期新生兒搶救技術(shù)提高，新生兒圍生期死亡率極大的減少，但是也發(fā)生一個(gè)問(wèn)題就是新生兒缺氧缺血性腦病發(fā)病率增高。存活者可能會(huì)留有后遺癥，如：智力低下、腦癱、行為異常等，給父母造成負(fù)擔(dān)[1-2]。每年我國(guó)活產(chǎn)嬰兒約1 800～2 000萬(wàn)人，缺氧缺血性腦病發(fā)病率約為活產(chǎn)嬰兒的3%～6%，其中15%～20%在新生兒期死亡，存活者中25%～30%可能留有不同類型和程度的遠(yuǎn)期后遺癥。如何有效治療此類疾病，成為當(dāng)前的難點(diǎn)和重點(diǎn)。該研究將2012年5月—2014年8月期間該院搶救的不同程度新生兒缺氧缺血性腦病100例作為研究對(duì)象，收集臨床資料，比較鹽酸納美芬治療不同程度新生兒缺氧缺血性腦病的療效評(píng)價(jià)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集該院內(nèi)新生兒室的住院患兒共計(jì)100例，按新生兒是否使用鹽酸納美芬分為兩組，鹽酸納美芬組50例，其中男性32例，女性18例,出生體重（3.2±0.5）kg；對(duì)照組（不使用鹽酸納美芬），共計(jì)50例，其中男性30例，女性20例,出生體重（3.3±0.4）kg。兩組人員性別、體重差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。缺氧缺血性腦病符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)關(guān)于新生兒缺氧缺血性腦病的診斷與鑒別標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.2 缺氧缺血性腦病的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

①輕度：新生兒呈現(xiàn)淡漠或過(guò)度興奮，有肌陣攣，無(wú)驚厥，瞳孔擴(kuò)大，查體發(fā)現(xiàn)顱神經(jīng)功能正常，肌張力稍增加，其余神經(jīng)反射正常，心率增快，儀器檢測(cè)發(fā)現(xiàn)新生兒腦電圖正常。②中度：新生兒意識(shí)淡漠，意識(shí)模糊或淺昏迷，有驚厥、下頜抖動(dòng)、肌陣攣、瞳孔縮小、心動(dòng)過(guò)緩，儀器檢測(cè)發(fā)現(xiàn)腦電圖低電壓。③重度：新生兒昏迷，低血壓、神經(jīng)系統(tǒng)查體表現(xiàn)深淺反射消失，瞳孔對(duì)光無(wú)反射，肌力明顯降低，心動(dòng)過(guò)緩、呼吸不規(guī)則，儀器檢測(cè)發(fā)現(xiàn)新生兒腦電圖呈爆發(fā)抑制波。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

分別評(píng)價(jià)對(duì)患兒在入院時(shí)以及出院后頭顱CT評(píng)分、臨床治療有效率。

1.3.1 臨床治療有效率顯效：患兒在出院時(shí)意識(shí)清醒，呼吸平穩(wěn)，精神反應(yīng)好，肌張力正常，原始反射中出現(xiàn)握持、吸吮、擁抱、覓食反射，停止驚厥；有效：患兒在出院時(shí)意識(shí)稍清楚,肌張力增強(qiáng),呼吸平穩(wěn)，原始反射出現(xiàn)2～3個(gè)，驚厥明顯減少，1 d出現(xiàn)3～5次；死亡：患兒治療后病情加重，或出現(xiàn)死亡，或患兒家長(zhǎng)放棄治療。

1.3.2 頭顱CT評(píng)分頭顱CT評(píng)分分輕度、中度、重度。輕度：大腦實(shí)質(zhì)1～2個(gè)局灶低密度影；中度：大腦實(shí)質(zhì)3～5個(gè)局灶低密度影，且超過(guò)3個(gè)腦區(qū)。重度：大腦實(shí)質(zhì)有彌漫低密度影，側(cè)腦室受壓。

1.4 治療方法

鹽酸納美芬組與對(duì)照組均給予對(duì)癥治療，使用呼吸機(jī)保證患兒造成通氣及換氣功能，每日保證血流灌注壓，糾正水電解質(zhì)平衡，降低顱壓，抑制驚厥，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞等綜合治療。鹽酸納美芬組使用10%葡萄糖注射液加入鹽酸納美芬0.01 mg/kg I.v.g.t.t，商品名稱：樂萌，規(guī)格1mL:0.1 mg，藥品批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080645。3次/d，連續(xù)4 d。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

將資料錄入SPSS 13.0軟件。計(jì)數(shù)資料采用n(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 鹽酸納美芬組與對(duì)照組入院時(shí)缺氧缺血性腦病的分級(jí)比較

鹽酸納美芬組與對(duì)照組入院時(shí)缺氧缺血性腦病的輕度、中度、重度分級(jí)分別為24（48%）、17（34%）、9（18%）；26（52%）、16（32%）、8（16%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 鹽酸納美芬組與對(duì)照組入院時(shí)缺氧缺血性腦病的分級(jí)比較[n（%）]

2.2 鹽酸納美芬組與對(duì)照組出院時(shí)缺氧缺血性腦病的分級(jí)比較

鹽酸納美芬組與對(duì)照組入院時(shí)缺氧缺血性腦病的輕度、中度、重度分級(jí)分別為4（8%）、3（6%）、1（2%）；11（22%）、8（16%）、4（8%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 鹽酸納美芬組與對(duì)照組出院時(shí)缺氧缺血性腦病的分級(jí)比較[n（%）]

2.3 鹽酸納美芬組與對(duì)照組出院時(shí)臨床治療有效率及死亡率比較

鹽酸納美芬組與對(duì)照組出院時(shí)臨床治療有效率及死亡率分別為（98%、2%；90%、10%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 鹽酸納美芬組與對(duì)照組出院時(shí)臨床治療有效率及死亡率比較

3 討論

該研究發(fā)現(xiàn)鹽酸納美芬組與對(duì)照組入院時(shí)缺氧缺血性腦病的輕度、中度、重度分級(jí)分別為24（48%）、17（34%）、9（18%）；26（52%）、16（32%）、8（16%），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）,而鹽酸納美芬組與對(duì)照組入院時(shí)缺氧缺血性腦病的輕度、中度、重度分級(jí)分別為4（8%）、3（6%）、1（2%）；11（22%）、8（16%）、4（8%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。說(shuō)明鹽酸納美芬組與對(duì)照組比較，臨床治療有效率明顯增高。我們分析可能與鹽酸納美芬對(duì)神經(jīng)細(xì)胞有保護(hù)作用,與β-內(nèi)啡呔競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合阿片受體藥理作用有關(guān)[4]。新生兒缺氧缺血性腦病患兒中β-內(nèi)啡呔水平表達(dá)很高，新生兒窒息分級(jí)與其為線性正相關(guān)[5]，β-內(nèi)啡呔參與疾病的病理過(guò)程，其能抑制兒茶酚胺的縮血管能力，二氧化碳對(duì)顱腦細(xì)胞表現(xiàn)為麻醉狀態(tài),呼吸抑制，造成肺組織的通氣換氣功能障礙，氧含量降低，心泵血功能減少，外周組織灌流減少，腦缺血后引起神經(jīng)細(xì)胞凋亡[6]。主要表現(xiàn)為意識(shí)障礙，原始反射、肌張力改變，循環(huán)衰竭等。但是也要注意鹽酸納美芬的不良反應(yīng)，對(duì)少數(shù)患者，當(dāng)鹽酸納美芬的劑量超過(guò)推薦劑量時(shí)，可出現(xiàn)如寒戰(zhàn)、肌痛、關(guān)節(jié)痛、腹部痙攣等表現(xiàn)，新生兒主要表現(xiàn)為煩躁不安、哭鬧。

而鹽酸納美芬能夠抑制β-內(nèi)啡呔導(dǎo)致的循環(huán)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)不良臨床表現(xiàn)，解除阿片受體對(duì)呼吸中樞的抑制,改善呼吸,促進(jìn)回心血量，提高心臟做功，促進(jìn)供血，促進(jìn)腦部神經(jīng)細(xì)胞微循環(huán)的改善，減輕體內(nèi)阿片受體代謝物對(duì)神經(jīng)的損傷[7-8]。還有研究鹽酸納美芬能減少自由基,抑制炎癥介質(zhì)和小膠質(zhì)細(xì)胞的釋放,提高神經(jīng)細(xì)胞利用外周氧的能力，減輕腦水腫、促進(jìn)鈣離子進(jìn)入胞質(zhì)，提高血漿腦保護(hù)因子水平[9]。

但是還要注意鹽酸納美芬不良反應(yīng)，對(duì)健康者用藥者，即使鹽酸納美芬劑量達(dá)到推薦劑量的15倍或15倍以上，納美芬的耐受性都很好、沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。對(duì)少數(shù)患者，當(dāng)鹽酸納美芬的劑量超過(guò)推薦劑量時(shí)，納美芬產(chǎn)生的癥狀顯示出對(duì)內(nèi)源性阿片類藥物作用的逆轉(zhuǎn)。對(duì)術(shù)后或阿片類藥物過(guò)量患者使用臨床推薦劑量后出現(xiàn)預(yù)期的阿片類戒斷癥狀。使用納美芬出現(xiàn)的戒斷癥狀與使用其它阿片類拮抗劑出現(xiàn)的類似,術(shù)后低劑量用藥出現(xiàn)的戒斷癥狀是一過(guò)性的,對(duì)藥物過(guò)量患者大劑量用藥后出現(xiàn)的戒斷癥狀持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。

據(jù)報(bào)道，術(shù)后使用納美芬與使用生物等效劑量的納洛酮出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)速惡心的頻率是相同的。當(dāng)用藥劑量只能部分逆轉(zhuǎn)阿片類作用時(shí)這兩種不良反應(yīng)的發(fā)生率低，隨著劑量的增加其發(fā)生率也隨之增加。

[1]Aloe L,IanniteL LI A.Neurotrophic factors and brain damage in hypoxic ischemic encephalopathy:a role of nerve growth factor[J].Ann Ist Super Sanita,2014,37(4):573-580.

[2]KimD H,Zhao X,Tu C H,et al.Prevention of apoptotic but not necrotic cell death following neuronal injury by neurotrophins signaling through the tyrosine kinase receptor[J].J Neurosurg,2014,100(1):79-87.

[3]Eicher DJ,Wagner CL,Katikaneni LP,et al.Moderate hypothermia in neonatal encephalopathy:efficacy outcomes[J].Pediatr Neurol,2012（32）:11-17.

[4]Magnanti M,Gandini O,Giuliani L.Erythropoietin expression in primary rat Sertoli and peritubular myoid cells[J].Blood,2013,98(9):2872-2874.

[5]Shankaran,laptook ar,et al.national institute of child heath and human development neonatal research network.Whole body hypothermia for neonates with hypoxic-ischemi cencephalopathy[J].new englj ed,2011,353: 1574-1584.

[6]Satoshi OS,James EG.Multiple cell populations in the early postnatal subventricular zone take distinct migratory pathways:a dynamic study of glial and neuronal progenitor migration[J].J Neurosci,2012（23）:4240-4250.

[7]Morishita E,Masuda S,Nagao M,et al.Erythropoietin receptor is expressed in rat hippocampal and cerebral cortical neurons,and erythropoietin prevents in vitro gluta mate-induced neuronal death[J].Neuroscience, 2014,76(1):105-116.

[8]Satoshi OS，James EG.Multiple cell populations in the early postnatal subventricular zone take distinct migratory pathways:a dynamic study of glial and neuronal progenitor migration[J].J Neurosci，2012（23）:4240-4250.

[9]Shen X,Li N,Li H,et al.Increased prevalence of regulatory T cells in neonates with hypoxic-ischemi cencephalopathy[J].J Cancer Res Clin Oncol,2010，136(11):1745-1754.

R722

A

1672-5654（2014）12（a）-0118-02

2014-09-05）

陳陽(yáng)（1978-），男，江蘇東臺(tái)人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：新生兒學(xué)。