姜洪洋，朱志強，于華鵬，程云峰，孫曉飛，劉君霞

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥(primary osteoporosis，OP)是以骨量減少、骨小梁變細(xì)、斷裂、數(shù)量減少及皮質(zhì)骨多孔、變薄為特征，導(dǎo)致骨的脆性增高及骨折危險性增加的一種全身性骨病。多發(fā)生于老年人和絕經(jīng)期后婦女。近年統(tǒng)計顯示，我國骨質(zhì)疏松的發(fā)病總?cè)藬?shù)已接近1億，隨著社會老齡化進(jìn)程的加劇，此數(shù)量還會進(jìn)一步增加。骨質(zhì)疏松癥人群的骨折或其他嚴(yán)

重骨病的患病幾率大大高于正常人，嚴(yán)重影響著老年人的身體健康和生活質(zhì)量，已成為我國人口公共健康面臨的重要問題之一。目前西醫(yī)對本病尚未找到有效的治療方法，而中醫(yī)對本病的治療卻有著獨特的優(yōu)勢。根據(jù)筆者多年來對骨質(zhì)疏松癥中醫(yī)證候?qū)W的研究結(jié)果，提出“腎虛(精虧)血瘀”是骨質(zhì)疏松癥的主要病機(jī)，以補腎(精)活血法治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥臨床療效顯著?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年2月至2014年1月我院骨科門診及住院原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者120例，按照治療方法分為治療組與對照組。治療組60例，男性24例，女性36例，年齡60～80歲，平均(65.5±5.9)歲;對照組60例，男性23例，女性37例，年齡61～80歲，平均(66.1±6.0)歲。兩組患者在性別、年齡、骨質(zhì)疏松程度方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷及納入標(biāo)準(zhǔn) 參照中國老年學(xué)會骨質(zhì)疏松委員會骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)學(xué)科組制定的中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］和中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］:腰背酸軟，或腰脊冷痛，眩暈耳鳴，手足麻木，潮熱盜汗，或畏寒肢冷，遺精，神疲健忘，發(fā)脫齒搖，舌紅苔少，或舌淡苔白，脈沉細(xì)澀。納入病例標(biāo)準(zhǔn)為:(1)符合原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者。(2)符合中醫(yī)腎虛血瘀證侯診斷標(biāo)準(zhǔn)者。(3)年齡在60～80間的男女患者，女性患者應(yīng)絕經(jīng)2年以上。(4)自愿作為受試對象，簽署知情同意書，保證完成療程者。

1.3 治療方法 2組均予碳酸鈣D3片(惠氏制藥有限公司，規(guī)格0.6 g/片，國藥準(zhǔn)字:H10950029)每次1片，1次/d，阿法骨化醇軟膠囊(上海信誼延安藥業(yè)有限公司，規(guī)格 0.5 μg/粒，國藥準(zhǔn)字:H20010619)1片，1次/d，口服。治療組在上述治療的基礎(chǔ)上給予補腎活血湯:骨碎補30 g、仙靈脾30 g、熟地20 g、補骨脂15 g、懷牛膝20 g、杜仲20 g、當(dāng)歸12 g、蜈蚣2條、蘇木15 g，每日1劑，水煎2次，分2次于飯后溫服。1個月為1個療程，共2個療程，治療期間停用其他治療方法。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn) (1)疼痛強度評價:采用VAS評分，即用0～10cm的一條畫線，分成10等分，讓患者根據(jù)自己的感覺來判斷應(yīng)畫在何處。無疼痛:對應(yīng)VAS評分0分(VAS:0cm);輕度疼痛:對應(yīng)VAS評分1～3分(VAS:1～3cm);中 度 疼 痛:對應(yīng)VAS評分4～6分(VAS:4～6cm);重度疼痛:對應(yīng)VAS評分7～10分(VAS:7～10cm)。(2)骨密度測定:采用美國諾蘭德(XR-600)雙能X線骨密度測量儀(DEXA)測試患者第2～4腰椎骨密度。(3)生存質(zhì)量評價:采用SF-36生存質(zhì)量量表進(jìn)行評價。(4)綜合療效評價:參照2002年衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［4］中的規(guī)定進(jìn)行評價:顯效:疼痛癥狀完全消失，骨密度檢査顯示骨密度增加;有效:疼痛癥狀明顯緩解，骨密度檢査顯示骨密度無增加;無效:治療前后疼痛癥狀、骨密度無改善?？傆行?=(顯效 +有效)/總例數(shù) ×100%。所有病例在治療前、治療2個星期后、治療1個月后、治療2個月后各行1次疼痛強度評價;1個療程后進(jìn)行骨密度測定、生存質(zhì)量評價和綜合療效評價。(5)安全性指標(biāo):治療前、治療1個療程后各測1次血、尿、糞常規(guī)及肝、腎功能、心電圖。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 12.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)示，2組間比較采用t檢驗，率的比較用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療后疼痛VAS評分比較 2組治療2周、治療1個月、治療2個月后較治療前疼痛均有明顯減輕，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01);治療2周、治療1個月、治療2個月后，治療組較對照組疼痛改善明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組治療前后疼痛VAS評分比較(分，±s)

表1 2組治療前后疼痛VAS評分比較(分，±s)

注:與本組治療前比較aP＜0.01;與對照組治療后比較bP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療2周后 治療1個月后治療2個月后治療組 60 6.43±0.74 3.21±0.56ab2.05±0.22ab1.15±0.05ab對照組 60 6.29±0.51 4.08±0.84a3.35±0.18a2.04±0.17a

2.2 2組骨密度比值(腰椎2～4)比較 2組骨密度(腰椎2-4)比值治療2個月后與治療前比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，但2組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

表2 2組治療前后骨密度比值觀察比較(±s)

表2 2組治療前后骨密度比值觀察比較(±s)

注:與本組治療前比較aP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療2個月后治療組 60 0.58±0.06 0.64±0.05a對照組 60 0.59±0.07 0.65±0.07a

2.3 2組治療前后生存質(zhì)量評分比較 2組治療前后生存質(zhì)量評分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，且2組治療后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，治療組優(yōu)于對照組。

表3 2組治療前后生存質(zhì)量評分比較(分，±s)

表3 2組治療前后生存質(zhì)量評分比較(分，±s)

注:與本組治療前比較aP＜0.01;與對照組治療后比較bP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療2個月后治療組 60 49.62±3.34 67.48±5.52ab對照組 60 50.05±4.26 59.65±5.33ab

2.4 2組治療前后綜合療效比較 見表4。

表4 2組治療前后綜合療效比較

2.5 安全性指標(biāo)觀察 2組治療前后，觀察血、尿、糞常規(guī)及肝、腎功能，心電圖等安全性指標(biāo)，均未發(fā)現(xiàn)異常。

3 討論

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥為本虛標(biāo)實之癥，筆者根據(jù)多年來進(jìn)行的骨質(zhì)疏松中醫(yī)證候?qū)W的系統(tǒng)研究結(jié)果，歸納骨質(zhì)疏松定性診斷包括精虧、氣虛、陰虛、陽虛、血瘀，共5種定性證候;定位證候診斷其病在骨，其臟在腎，涉及肝、肺、脾(胃)、心。在5個定性證候中，腎虛(精虧)是根本的原因［5］。尚德陽等［6］通過對絡(luò)系統(tǒng)的研究，認(rèn)為骨絡(luò)失養(yǎng)是骨質(zhì)疏松癥的病理基礎(chǔ)，骨絡(luò)損傷以致骨髓失養(yǎng)，是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥發(fā)病的直接原因。因此，腎虛(精虧)血瘀是骨質(zhì)疏松癥的主要證候特征?，F(xiàn)代研究亦證實，原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的病理機(jī)制表現(xiàn)在下丘腦-垂體-靶腺軸的調(diào)控失常，包括下丘腦組織的細(xì)胞因子及其信號傳導(dǎo)通路的異常［7］;而瘀血造成骨小梁內(nèi)微循環(huán)的障礙，不利于細(xì)胞進(jìn)行物質(zhì)交換，導(dǎo)致血液中的鈣及營養(yǎng)物質(zhì)不能正常的通過哈佛氏系統(tǒng)進(jìn)人骨骼，而致骨骼失養(yǎng)，脆性增加，發(fā)生骨質(zhì)疏松［8］。因此，腎虛是原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的基礎(chǔ)，血瘀則是在腎精虧虛的前提下產(chǎn)生的重要病理產(chǎn)物。本著“標(biāo)本兼顧”、“虛 則 補之”、“損者益之”、“形不足者，溫之以氣;精不足者，補之以味”的原則，治當(dāng)補腎(精)活血，經(jīng)查閱大量臨床文獻(xiàn)，及中藥藥理實驗結(jié)果中遴選了臨床行之有效補腎活血中藥骨碎補、仙靈脾、懷牛膝、杜仲、蜈蚣、蘇木等組成補腎活血湯達(dá)到標(biāo)本兼治之功。方中重用骨碎補、仙靈脾補腎壯陽，強筋健骨，祛風(fēng)止痛為君藥;入骨，用之以補接傷碎最神;療風(fēng)血積疼，破血有功，止血亦效;同補血藥用之尤良，其功用真有不可思議之妙;同補腎藥用之，可以固齒;同失血藥用之，可以填竅，不止祛風(fēng)接骨獨有奇功也?，F(xiàn)代藥理研究表明研究表明，骨碎補對骨損傷愈合有促進(jìn)作用，有刺激骨關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞代償性增生作用，并能部分改善由于力學(xué)應(yīng)力線改變造成關(guān)節(jié)軟骨的退行性變，從而降低骨關(guān)節(jié)病變率。仙靈脾味辛、甘，性溫。歸肝、腎經(jīng)。功效補腎壯陽、祛風(fēng)除濕、強筋鍵骨。現(xiàn)代藥理研究表明淫羊藿總黃酮粉不同劑量對雌性去勢大鼠骨質(zhì)疏松好維甲酸所致骨質(zhì)疏松具有明顯的防治作用［9］。杜仲、熟地、補骨脂補肝腎，強筋骨為臣藥;當(dāng)歸、牛膝、蘇木、蜈蚣活血散瘀，通絡(luò)止痛為佐使藥。諸藥配伍，共奏補腎精、強筋骨、活血化瘀止痛之作用。

疼痛是原發(fā)性骨質(zhì)疏松的最常見、最主要的臨床表現(xiàn)，本研究表明應(yīng)用補腎活血湯能夠迅速降低疼痛強度，治療組與對照組比較有顯著差異性。骨密度(BMD)是診斷骨質(zhì)疏松、估計其程度、評價骨質(zhì)疏松療效的重要指標(biāo)。本研究表明，應(yīng)用補腎活血湯可提高患者骨密度，促進(jìn)骨形成，減少骨吸收，從而起到防治骨質(zhì)疏松的目的。生存質(zhì)量是全面評估患者身體、心理、社會適應(yīng)三方面總體健康狀況的一個綜合指標(biāo)。本研究選擇的SF-36是目前國際上最為常用的生命質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化測量工具之一［10］，應(yīng)用補腎活血湯可提高患者的生存質(zhì)量。治療組的綜合效果達(dá)到93.0%，明顯優(yōu)于對照組，且安全指標(biāo)沒有出現(xiàn)異常，表明補腎活血法治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥臨床療效肯定，值得臨床推廣。

［1］中國老年學(xué)學(xué)會骨質(zhì)疏松委員會骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)學(xué)科組.中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)(第2版)［J］.中國骨質(zhì)疏松雜志，2000，6(1):1-3.

［2］中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(第3版)［S］.1997:149-150.

［3］國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［M］.南京:南京中醫(yī)藥大學(xué)出版社，1994:1-2，4-5.

［4］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:6-10.

［5］李東濤，李富玉，姜洪洋，等.骨質(zhì)疏松癥常見中醫(yī)癥候診斷規(guī)范研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合學(xué)報，2011，9(12):1326-1332.

［6］尚德陽，鄭洪新.基于“絡(luò)病”理論的骨質(zhì)疏松癥病機(jī)探微［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2008，26(2):344-345.

［7］金珉延，鄭洪新，朱輝.補腎中藥對骨質(zhì)疏松癥大鼠下丘腦BMP-4、Smad6 mRNA及蛋白表達(dá)的影響［J］.中國骨質(zhì)疏松雜志，2008，14(8):556.

［8］張榮華，朱曉峰.脾腎兩虛兼血瘀與原發(fā)性骨質(zhì)疏松關(guān)系的探討［J］.四川中醫(yī)，2003，2(5):56.

［9］盧敏，王林華，羅毅文，等.淫羊藿總黃酮膠囊治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥360例的多中心臨床觀察［J］.中國骨質(zhì)疏松雜志，2013，19(3):279-282

［10］李春波，何燕玲.健康狀況調(diào)查問卷SF-36的介紹［J］.國外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊，2002，29(2):116-119.