喻燕敏，喻建華，萬會平，吳麗萍

化療后口腔炎是指應(yīng)用細(xì)胞毒抗癌藥物導(dǎo)致口腔黏膜和口腔內(nèi)軟組織發(fā)生炎癥反應(yīng)［1］。5-氟尿嘧啶(5-Fu)是廣泛應(yīng)用于惡性腫瘤治療的藥物，尤其是晚期胃腸道腫瘤，常用給藥途徑包括靜脈注射、動脈灌注、口服和局部外用［2］。隨著便攜式輸液泵使用的普及，5-Fu持續(xù)泵入44 h以上的給藥方式在臨床應(yīng)用也愈加廣泛。5-Fu持續(xù)泵入雖然增加藥物與腫瘤細(xì)胞的接觸時間而增強(qiáng)了療效，同時也增加了口腔炎的發(fā)生率。文獻(xiàn)報道，5-Fu普通靜脈給藥口腔炎發(fā)生率50%，連續(xù)用藥5 d，發(fā)生率達(dá)68% ～100%，2 d發(fā)生率31.2% ～73.1%［3］。一旦發(fā)生口腔炎，不僅會引起口腔持續(xù)疼痛而影響腫瘤患者的營養(yǎng)攝入和生活質(zhì)量，還會不同程度影響患者交流、睡眠，降低生活質(zhì)量，嚴(yán)重者可全身嚴(yán)重感染［4］。鄧本敏等研究認(rèn)為64%的化療患者的敗血癥可因口腔黏膜炎誘發(fā)［5］。因此，如何預(yù)防5-Fu持續(xù)泵入化療所致口腔炎的發(fā)生已成為亟待解決的問題。

1 對象與方法

1.1 病例資料 2011年1月至2012年12月嚴(yán)格按照納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，隨機(jī)選擇在我院腫瘤科住院的以5-Fu持續(xù)輸注化療為主要治療手段的胃癌患者120例，按“不平衡指數(shù)最小的分配原則”隨機(jī)分為干預(yù)組和對照組。其中干預(yù)組60例，男32例，女28例;年齡48～67歲，平均(57.2±6.7)歲;TNM分期:Ⅲb期患者36例，Ⅳ期患者24例。對照組60例，男35例，女25例;年齡55～68歲，平均(59.1±6.9)歲;TNM分期:Ⅲb期患者37例，Ⅳ期患者23例。兩組患者性別、年齡、分期等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。對照組采用化療常規(guī)護(hù)理，干預(yù)組采用化療常規(guī)護(hù)理加耳穴貼敷。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)第1次進(jìn)行化療的胃腸道腫瘤患者;(2)以5-Fu為主要化療藥物持續(xù)輸注，且時間≥44 h;(3)年齡18～70歲;(4)無聽、說、讀、寫障礙，能正常溝通者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)化療前有口腔疾患;(2)合并心、腦、腎等嚴(yán)重并發(fā)癥;(3)既往有精神疾患或意識障礙者。

1.3 化療方案 參照《胃癌診療指南(2011版)》，奧沙利鉑125 mg/m2靜脈滴注大于3 h，第1天亞葉酸鈣200 mg/m2靜脈滴注2 h，第2～3天，5-Fu 400 mg/m2靜脈推注，第4～5天，5-Fu 600 mg/m2持續(xù)微量化療泵滴注。

1.4 耳穴貼敷方法 先準(zhǔn)備王不留行籽耳穴貼(江蘇吳江云龍醫(yī)療器械有限公司，100粒/盒)，常規(guī)消毒耳廓，以耳穴探針探取諸穴，將準(zhǔn)備好的王不留行耳穴貼對準(zhǔn)穴位貼緊，稍用壓力使耳穴貼固定。每次化療藥物使用時間為5 d，王不留行籽于患者化療前2 d開始耳穴貼敷至化療周期結(jié)束后3 d，每次耳穴貼敷時間為10 d。王不留行籽每穴每次按壓2～3 min，每天于三餐前和睡前按壓。手法以對壓或直壓手法，稍用力按壓使耳朵感到酸脹麻或輕微疼痛或發(fā)熱感，每張王不留行耳穴貼貼壓后保留2 d，兩側(cè)耳朵輪換。耳穴貼敷選擇的主穴為口、頜、頰，配穴為脾、胃、腎上腺、神門等(根據(jù)患者臟腑辯證、虛實分型選擇相應(yīng)的配穴)。

1.5 評價指標(biāo)及時間 參照WHO抗腫瘤藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)口腔炎分度標(biāo)準(zhǔn):Ⅰ度為紅斑、疼痛;Ⅱ度為紅斑、潰瘍、可進(jìn)食;Ⅲ度為潰瘍只能進(jìn)食流質(zhì);Ⅳ度為不能進(jìn)食。分別于化療前2 d和化療周期結(jié)束時觀察口腔炎發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的錄入和統(tǒng)計分析，2組計數(shù)資料比較用χ2檢驗，2組計量資料比較用t檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 2組口腔炎發(fā)生情況 2組口腔炎發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。見表1。

表1 2組口腔炎發(fā)生情況比較(例)

2.2 2組發(fā)生口腔炎程度的比較 兩組患者化療后不同程度口腔炎發(fā)生的情況見表2。Ⅱ度以上口腔炎發(fā)生率干預(yù)組為26.7%，對照組為53.3%，干預(yù)組口腔炎程度均低于對照組(P＜0.05)。

表2 2組不同程度口腔炎發(fā)生情況比較

3 討論

化療所致口腔潰瘍在中醫(yī)學(xué)上屬“口瘡”范疇，而耳在中醫(yī)中，不僅僅是一個單純的聽覺器官，遍布于耳廓的各種穴位通過經(jīng)絡(luò)與全身相聯(lián)。全身的臟腑病證均可在耳廓上找到相應(yīng)的反應(yīng)點，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究也發(fā)現(xiàn)，耳廓與支配內(nèi)臟的交感神經(jīng)節(jié)可能存在神經(jīng)通路［6］。5-Fu持續(xù)化療是近年來治療晚期胃癌的常用化療方案，由于5-Fu持續(xù)化療時間常持續(xù)24 h以上，導(dǎo)致患者口腔炎的發(fā)生率高。本課題組嘗試將耳穴貼敷結(jié)合局部按壓應(yīng)用于胃癌5-Fu持續(xù)化療患者中，表明耳穴貼壓法能有效降低口腔炎的發(fā)生率。

中醫(yī)認(rèn)為化療易損傷脾胃，使脾胃健運失司，不能生養(yǎng)氣血致口舌生瘡，則病機(jī)為脾胃氣虛;也可致心脾腎之陰液不足而生內(nèi)熱，虛火上炎、口舌受灼、潰爛成瘡，其病機(jī)為陰虛火旺［7］。因此，治療原則以養(yǎng)陰清熱為主，健脾和胃為輔。《太平圣惠方》中記載:“夫手少陰心之經(jīng)也，心氣通于舌;足太陰脾之經(jīng)也，脾氣通于口。腑有熱，乘于心脾，氣沖于口與舌，故令口舌生瘡也。”本課題組根據(jù)胃癌患者化療所致口腔炎的特點以及各臟腑對應(yīng)的耳穴，選擇了主穴口、頜、頰，配穴脾、胃、腎上腺、神門等(根據(jù)患者脾、胃、腎等臟腑的辯證、虛實分型選擇相應(yīng)的配穴)，通過王不留行籽的貼敷，達(dá)到經(jīng)絡(luò)的循行感傳、降火理氣，調(diào)理臟腑的作用。通過每日4次的穴位按壓，起到刺激口腔內(nèi)津液增多，口內(nèi)由熱變涼，預(yù)防口腔炎的目的。

綜上所述，耳穴貼敷治療化療后口腔炎體現(xiàn)了中醫(yī)的整體觀念和辨證論治的思想，具有操作簡單、經(jīng)濟(jì)、有效、無創(chuàng)、無毒副作用等優(yōu)點，患者易于接受，值得臨床推廣。

［1］Cheng KK，Goggins WB，Lee VW，et al.Risk factors for oral mucositis in children undergoing chemotherapy:a matched case-control study［J］.Oral Oncol，2008，44(11):1019-1025.

［2］Watanabe S，Suemaru K，Yamaguchi T，et al.Effect of oral mucosal adhesive films containing ginsenoside Rb1 on 5-fluorouracilinduced oral mucositis in hamsters［J］.Eur J Pharmacol，2009，616(1-3):281-286.

［3］陶紅梅，謝蓉芝.蘆薈預(yù)防5-Fu持續(xù)化療所致口腔潰瘍的觀察［J］.中華中西醫(yī)雜志，2004，12(5):28.

［4］Baydar M，Dikilitas M，Sevinc A，et al.Prevention of oral mucositis due to 5-fluorouracil treatment with oral cryotherapy［J］.J Natl Med Assoc，2005，97(8):1161-1164.

［5］鄧本敏，石洋，王文欣，等.化療性口腔炎防護(hù)的研究進(jìn)展［J］.護(hù)理學(xué)雜志，2008，23(19):75-78.

［6］Kuhn A，Porto FA，Miraglia P，et al.Low-level infrared laser therapy in chemotherapy-induced oral mucositis:a randomized placebo-controlled trial in children［J］.J Pediatr Hematol Oncol，2009，31(1):33-37.

［7］張啟兵，張詩興.耳針調(diào)節(jié)內(nèi)臟功能的作用機(jī)制研究［J］.廣東藥學(xué)院學(xué)報，2005，21(3):330-331.