鄭 鑫，鄭華川，趙恩宏，肖麗君、3，趙 爽、3，楊宗偉△

(1.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，河北承德 067000;2.中國醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生化與分子生物學(xué)教研室; 3.承德醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室)

基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)

CD147在胃腸道癌中的表達(dá)及意義*

鄭 鑫1、2，鄭華川2，趙恩宏1，肖麗君2、3，趙 爽2、3，楊宗偉1△

(1.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，河北承德 067000;2.中國醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生化與分子生物學(xué)教研室; 3.承德醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室)

目的:探討CD147在胃腸道癌中的表達(dá)情況和意義。方法:應(yīng)用免疫組化法檢測胃腸道癌(n=996)和癌旁正常黏膜(n=110)中CD147的表達(dá)情況，并分析CD147表達(dá)與胃腸道癌臨床病理特征和預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果:胃腸道癌CD147的陽性表達(dá)率明顯高于正常黏膜(P＜0.01)。胃腸道癌CD147的表達(dá)與年齡、腫瘤大小、靜脈侵襲和淋巴管侵襲有關(guān)(P＜0.05);與性別、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及UICC分期無關(guān)(P＞0.05)。Kaplan-Meier曲線顯示CD147表達(dá)與患者的預(yù)后無明顯相關(guān)性(P＞0.05)。結(jié)論:CD147參與胃腸道癌的發(fā)生和局部浸潤，可作為反應(yīng)胃腸道癌病理生物學(xué)行為的有效分子標(biāo)志。

胃腸道癌;CD147;病理學(xué)特征;預(yù)后

研究表明，細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)劑(CD147)參與多種腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移[1-2]，但在胃腸道癌中的報道較少。本研究應(yīng)用免疫組化法檢測胃腸道癌中CD147的表達(dá)情況，并分析了CD147表達(dá)與胃腸道癌臨床病理參數(shù)及預(yù)后的關(guān)系。

1 材料與方法

1.1 研究對象 日本富山大學(xué)醫(yī)學(xué)部1993-2007年手術(shù)切除胃腸道癌標(biāo)本996例和110例癌旁(距離癌組織＞5cm)正常胃腸道黏膜組織。胃腸道癌患者臨床病理資料完整，術(shù)前未經(jīng)放療、化療及生物治療，996例中胃癌485例、大腸癌511例，男636例、女360例，平均年齡66.8歲(18歲-99歲)。

1.2 免疫組化染色及結(jié)果判定 所有標(biāo)本中性甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋后4μm連續(xù)切片，行SP免疫組織化學(xué)染色。一抗為兔抗CD147單克隆抗體，購自英國Novocastra公司，工作濃度1:50，DAB顯色。以PBS代替一抗作為陰性對照。以胞漿和(或)胞膜呈清晰棕黃色為CD147陽性細(xì)胞。在顯微鏡下(×400)隨機選取5個視野，計數(shù)陽性細(xì)胞百分率并分級:陽性細(xì)胞數(shù)＜5%為陰性(-)，6-25%為弱陽性(+)，26-50%為中等陽性(++)，＞50%為強陽性(+++)。染色結(jié)果均由兩位病理醫(yī)師分別閱片并核實診斷。

1.3 統(tǒng)計分析 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計處理，率的比較行卡方檢驗;Kaplan-Meier法建立生存曲線，Cox回歸法分析危險因素。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CD147的表達(dá)情況 CD147陽性產(chǎn)物為棕黃色，位于胞漿和胞膜，呈彌散性分布。胃腸道癌患者CD147的陽性表達(dá)率明顯高于正常胃腸道黏膜(P＜0.01)。見表1。

表1 CD147蛋白的表達(dá)情況

2.2 CD147表達(dá)與胃腸道癌臨床病理特征的關(guān)系 CD147表達(dá)與性別、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及UICC分期無關(guān)(P＞0.05)，與年齡、腫瘤大小、靜脈、淋巴管侵襲有關(guān)(P＜0.05)。見表2。

表2 CD147表達(dá)與胃腸道癌臨床病理特征的關(guān)系

2.3 CD147表達(dá)與患者預(yù)后的關(guān)系 結(jié)果顯示CD147表達(dá)與患者累積生存率無明顯相關(guān)性(P＞0.05，附圖)。且經(jīng)Cox分析顯示，CD147表達(dá)量對應(yīng)的相對危險度為1.146(95%可信區(qū)間:0.888-1.480)，但不是胃腸道癌獨立的預(yù)后危險因素(P＞0.05)。

附圖 CD147表達(dá)與胃腸道癌預(yù)后的關(guān)系

3 討論

腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移是多步驟的綜合結(jié)果，包括基底膜降解、基質(zhì)滲透以及腫瘤細(xì)胞進(jìn)出血管和對靶組織的侵襲，這些變化都需要由蛋白水解酶介導(dǎo)的基底膜組成成分和細(xì)胞外基質(zhì)大分子的重塑，這些蛋白水解酶中的基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)尤為重要[3]。CD147開始作為一種MMPs誘導(dǎo)劑被發(fā)現(xiàn)，是一種細(xì)胞表面黏附分子，可介導(dǎo)細(xì)胞-細(xì)胞、細(xì)胞-間質(zhì)的黏附作用[4]。有報道證明，CD147可與MMPs形成復(fù)合物，加強MMPs對腫瘤細(xì)胞間質(zhì)的降解作用，使腫瘤周圍的微環(huán)境更適于腫瘤細(xì)胞向周圍浸潤和向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[5-6]。

研究報道，在多種腫瘤細(xì)胞中CD147的表達(dá)均升高[7]。本研究顯示，胃腸道癌組織CD147蛋白的陽性表達(dá)率明顯高于正常胃腸道黏膜，與文獻(xiàn)報道相一致。Yang等[8]、Wang等[9]的研究發(fā)現(xiàn)，CD147表達(dá)升高可能參與了惡性腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。本研究亦發(fā)現(xiàn)CD147表達(dá)增高與淋巴管和靜脈侵襲有關(guān)，提示高表達(dá)的CD147可能也參與了胃腸道癌的浸潤和轉(zhuǎn)移;另外，我們在分析CD147表達(dá)與胃腸道癌臨床病理特征的關(guān)系時發(fā)現(xiàn)，胃腸道癌中CD147蛋白的高表達(dá)與患者年齡、腫瘤大小、靜脈和淋巴管侵襲有關(guān)。這些數(shù)據(jù)表明CD147參與胃腸道癌發(fā)生、生長、侵襲和轉(zhuǎn)移等生物學(xué)過程，可以作為反應(yīng)胃腸道癌病理生物學(xué)行為的分子標(biāo)志。

此外，Ishibashi等[10]報道，CD147表達(dá)與食管鱗狀細(xì)胞癌患者的生存率無明顯相關(guān)性。我們分析了CD147的表達(dá)與有效隨訪573例胃腸道癌患者生存的關(guān)系，結(jié)果提示CD147表達(dá)與胃腸道癌患者的預(yù)后無明顯相關(guān)性。

總之，胃腸道癌組織CD147的高表達(dá)有利于腫瘤的發(fā)生、生長、淋巴管和靜脈侵襲，因此，CD147可作為研究胃腸道癌發(fā)病機制和預(yù)測胃腸道癌侵襲的有效分子標(biāo)志。

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EXPRESSION AND SIGNIFICANCE OF CD147 PROTEIN IN GASTROINTESTINAL CANCER

ZHENG Xin, ZHENG Hua-chuan, ZHAO En-hong, et al
(The Affiliated Hospital of Chengde Medical College, Hebei Chengde 067000, China)

Objective:To investigate the expresion and significance of CD147 in gastrointestinal cancer.Methods:Immunohistochemical staining was used to detect the expression of CD147 in 996 cases gastrointestinal cancer and 110 cases para-carcinoma normal mucosa, and analyzed the relationships between CD147 expression and clinicopathologic features and prognosis of gastrointestinal cancer.Results:The expression of CD147 in gastrointestinal cancer was obviously higher than that in normal mucosa (P＜0.01). In gastrointestinal cancer, the CD147 expression was nothing to do with sex, lymph node metastasis and UICC stage (P＞0.05); but was associated with age, tumor size, venous invasion and lymphatic vessel invasion (P＜0.05). Kaplan-Meier curve showed CD147 expression had no signif i cant correlation with the prognosis of gastrointestinal cancer patients (P＞0.05).Conclusions:CD147 participates the development of gastrointestinal cancer, and can be acted as effective molecular marker to reveal the biological behavior of gastrointestinal cancer.

Gastrointestinal cancer; CD147; Clinicopathological characteristics; Prognosis

R735.2，R735.3

A

1004-6879(2014)03-0187-03

2013-11-01

* 國家自然科學(xué)基金項目(81172371)

△ 通訊作者