童新元，羅艷俠，曹秀堂，李冀軍（.解放軍總醫(yī)院，北京 0085；.首都醫(yī)科大學(xué)，北京 00069；.解放軍總醫(yī)院第04臨床部，北京 00048）

·藥學(xué)服務(wù)·

臨床藥物試驗(yàn)中多個(gè)率的比較問(wèn)題及其在CHISS中的實(shí)現(xiàn)

童新元1，羅艷俠2，曹秀堂1，李冀軍3（1.解放軍總醫(yī)院，北京 100853；2.首都醫(yī)科大學(xué)，北京 100069；3.解放軍總醫(yī)院第304臨床部，北京 100048）

目的：采用CHISS統(tǒng)計(jì)軟件實(shí)現(xiàn)臨床藥物試驗(yàn)中多個(gè)率的比較問(wèn)題。方法：通過(guò)實(shí)例分析對(duì)比CHISS軟件和理論計(jì)算多個(gè)率的差異。結(jié)果：分析結(jié)果表明對(duì)于多個(gè)率比較數(shù)據(jù)的處理，CHISS軟件所輸出的結(jié)果完全正確。結(jié)論：CHISS軟件使用方便快捷，結(jié)論可靠，在臨床藥物試驗(yàn)定性數(shù)據(jù)多個(gè)率的比較問(wèn)題時(shí)值得采用。

Pearson卡方；多個(gè)率比較；CHISS軟件

統(tǒng)計(jì)軟件CHISS（chinese high intellectualized statistical software）具有數(shù)據(jù)信息管理、圖形制作和數(shù)據(jù)分析的強(qiáng)大功能，并具有人工智能的特點(diǎn)。 CHISS采用多視窗界面，操作直觀方便，輸出結(jié)果簡(jiǎn)潔，結(jié)果文件中可直接插入圖形、公式，容許直接編輯等。CHISS可讀取Excel、Oracle、Access等各種數(shù)據(jù)，提供了排序、變換、篩選、分組等數(shù)據(jù)管理功能。其繪制快捷方便，可以完成各種統(tǒng)計(jì)圖的制作，如直方圖、條形圖、圓圖、散點(diǎn)圖、線圖等。CHISS的統(tǒng)計(jì)功能強(qiáng)大，可以完成各種統(tǒng)計(jì)量的計(jì)算，如t檢驗(yàn)、方差分析、卡方檢驗(yàn)、相關(guān)和回歸分析。可以方便進(jìn)行多元線性回歸、Logistic回歸、Cox生存分析模型、對(duì)數(shù)線性模型、判別分析、聚類分析、主成分分析、因子分析等。

對(duì)于同一份臨床藥物試驗(yàn)定性數(shù)據(jù)資料，統(tǒng)計(jì)學(xué)可提供多種不同的分析方法，采用不同分析方法所得到的結(jié)果不完全相同。現(xiàn)在很多國(guó)際國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)論文中存在著大量誤用統(tǒng)計(jì)學(xué)問(wèn)題，也同計(jì)算機(jī)統(tǒng)計(jì)軟件操作不方便，統(tǒng)計(jì)軟件使用不當(dāng)有關(guān)。CHISS統(tǒng)計(jì)軟件具有獨(dú)特的人工智能功能，可使研究者避免一些常見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)誤用情況的發(fā)生[1]。

在臨床藥物試驗(yàn)中，我們經(jīng)常會(huì)遇到多個(gè)率的比較問(wèn)題，如比較5種不同藥物A、B、C、D 和E療效有無(wú)區(qū)別，通?？梢圆捎忙?檢驗(yàn)通過(guò)對(duì)多個(gè)樣本率的差異來(lái)推斷其總體之間是否存在差別。但是當(dāng)χ2檢驗(yàn)結(jié)果為多組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí)，只能說(shuō)明多個(gè)樣本所代表的總體率不完全相同，如果需要分析哪些組間是不相同的，則要進(jìn)行多個(gè)率之間的兩兩比較，統(tǒng)計(jì)學(xué)上把多個(gè)率之間的兩兩比較稱為多重比較（multiple comparison）[2-3]。CHISS軟件具有進(jìn)行定性數(shù)據(jù)多個(gè)率多重比較的功能。下面結(jié)合具體實(shí)例介紹CHISS軟件中多個(gè)率之間多重比較的原理和應(yīng)用[4-6]。

1 CHISS統(tǒng)計(jì)軟件中多個(gè)率的兩兩比較方法原理

Scheffé可信區(qū)間法是通過(guò)計(jì)算兩個(gè)率之差的可信區(qū)間來(lái)比較兩個(gè)組間有無(wú)差異。假設(shè)從k個(gè)總體中隨機(jī)抽取得到k個(gè)樣本（k ＞ 2），計(jì)算得到k個(gè)率p1，p2， …，pk，經(jīng)Pearson卡方檢驗(yàn)得知，k個(gè)總體率之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，現(xiàn)欲分析任意兩個(gè)率pi和pj之差異。多重比較的步驟如下：

（1）建立假設(shè)，確定檢驗(yàn)水準(zhǔn)α

原假設(shè)H0：∏i– ∏j= 0，備擇假設(shè)H1：∏i– ∏j≠0

（2）計(jì)算Scheffé可信區(qū)間

Scheffé兩組率之差的100（1 – α）%可信區(qū)間可由下式計(jì)算：

式中，pi和pj分別為兩個(gè)比較組的樣本率；ni和nj分別為兩個(gè)比較組的樣本量；k為組數(shù)。

（3）統(tǒng)計(jì)決策

若計(jì)算得到的100（1 – α）%可信區(qū)間不包含0，則P≤α，在α水平下，拒絕H0，接受H1，認(rèn)為兩個(gè)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；若計(jì)算得到的可信區(qū)間包含0，則P ＞ α，在α水平下，不拒絕H0，不能認(rèn)為兩個(gè)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 Scheffé可信區(qū)間法計(jì)算實(shí)例

例1：700例皮炎患者隨機(jī)分為4組，分別是中藥組、西藥組、中西結(jié)合組及安慰劑空白對(duì)照組，治療結(jié)果詳見(jiàn)表1。分析4種藥物的療效有無(wú)差別。

表1 4種藥物有效率分布情況Tab 1 Distribution of effectiveness rate in four drugs

經(jīng)Pearson卡方公式計(jì)算得χ2= 151.50 ＞ χ20.05，3= 7.81，所以P ＜ 0.05。按照α = 0.05的檢驗(yàn)水準(zhǔn)，拒絕H0，接受H1，可以認(rèn)為4種藥物有效率不全相同。進(jìn)而應(yīng)用Scheffé可信區(qū)間法對(duì)4種藥物有效率進(jìn)一步分析，需要進(jìn)行6次兩兩比較。借助Scheffé可信區(qū)間公式計(jì)算兩組率之差的可信區(qū)間，若可信區(qū)間不包含0，則認(rèn)為這兩組率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，否則兩組率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Scheffé可信區(qū)間法進(jìn)行多個(gè)樣本率的兩兩比較步驟如下：

（1）中藥組A1與西藥組A2比較：

原假設(shè)H0：∏1– ∏2= 0 ，備擇假設(shè)H1：∏1– ∏2≠0。

兩組率之差的95%可信區(qū)間計(jì)算為：

（2）中藥組A1與中西結(jié)合組A3比較：

原假設(shè)H0：∏1– ∏3= 0，備擇假設(shè)H1：∏1–∏3≠0。兩組率之差的95%可信區(qū)間為：

其他組間比較類似計(jì)算，得以下6次兩兩比較結(jié)果，詳見(jiàn)表2。

（3）結(jié)果：A1與A2、A1與A3、A2與A3比較有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而A1與A4、A2與A4、A3與A4有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 CHISS統(tǒng)計(jì)軟件中的實(shí)現(xiàn)

進(jìn)入CHISS軟件系統(tǒng)，錄入數(shù)據(jù)，CHISS在完成Pearson χ2檢驗(yàn)后，自動(dòng)采用Scheffé可信區(qū)間法完成多個(gè)率的比較。操作方法如下：

表2 4種藥物組間有效率的兩兩比較Tab 2 Multiple comparison of the effectiveness rate in four drugs

（1）打開CHISS系統(tǒng)進(jìn)入數(shù)據(jù)模塊：建立新數(shù)據(jù)庫(kù)或打開已有數(shù)據(jù)文件的操作（本例只需把CHISS內(nèi)部數(shù)據(jù)b10-6.DBF修改為表1）

點(diǎn)擊 數(shù)據(jù)→文件→打開數(shù)據(jù)庫(kù)表→找到文件名：b10-6.DBF→確認(rèn)。

（2）進(jìn)入統(tǒng)計(jì)模塊：進(jìn)行相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)計(jì)算，具體操作為

點(diǎn)擊 統(tǒng)計(jì)→統(tǒng)計(jì)推斷→Pearson卡方

反應(yīng)變量：有效數(shù)、無(wú)效數(shù)→確認(rèn)。

（3）進(jìn)入結(jié)果模塊：點(diǎn)擊 結(jié)果（詳見(jiàn)表3、表4）

表3 CHISS統(tǒng)計(jì)軟件的Pearson卡方結(jié)果Tab 3 Pearson Chi-square results in CHISS

（4） 結(jié)論：經(jīng)過(guò)CHISS軟件運(yùn)行χ2檢驗(yàn)結(jié)果（表3）得，χ2= 151.501 6，P = 0.000 0 ＜ 0.05。按照α = 0.05的檢驗(yàn)水準(zhǔn)，拒絕H0，可以認(rèn)為4種藥物有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。經(jīng)過(guò)多個(gè)率的兩兩比較（Scheffé法）結(jié)果（表4）為：用中藥、西藥及中西結(jié)合治療與對(duì)照組相比療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；用中藥、西藥及中西結(jié)合治療之間療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表4 CHISS統(tǒng)計(jì)軟件率的多重比較（Scheffé法）結(jié)果Tab 4 Multiple comparison of Scheffé method in CHISS

4 討論

通過(guò)采用CHISS統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)大量的定性數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，表明該軟件計(jì)算所輸出的結(jié)果準(zhǔn)確可信。雖然，目前國(guó)際國(guó)內(nèi)流行的統(tǒng)計(jì)軟件有數(shù)十種之多，但是，都無(wú)法簡(jiǎn)單直接的解決定性數(shù)據(jù)多個(gè)率的多重比較問(wèn)題。然而，在臨床藥學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析時(shí)，常常會(huì)遇到比較多個(gè)總體率的檢驗(yàn)問(wèn)題。 CHISS軟件進(jìn)行定性數(shù)據(jù)的多個(gè)率比較，使用方便快捷，結(jié)果正確，值得在臨床藥物試驗(yàn)中解決定性數(shù)據(jù)的多個(gè)率比較問(wèn)題時(shí)采用。

[1]童新元，王洪源，郭秀花.醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)與CHISS應(yīng)用[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2011：22-25.

[2]郭秀花.醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)與SPSS軟件實(shí)現(xiàn)方法[M].北京：科學(xué)出版社，2011：144-153.

[3]方積乾.衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：120-154.

[4]孫振球，徐勇勇.醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：113-115.

[5]萬(wàn)崇華，蔡樂(lè).多個(gè)樣本率比較有顯著性后的進(jìn)一步分析方法[J].昆明醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1995，16（4）：44-47.

[6]童新元，曹秀堂，譚燕，等.中文統(tǒng)計(jì)軟件CHISS2010的特點(diǎn)及其評(píng)價(jià)[J].軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，31（12）：1251-1252，1256.

Comparison and analysis of multiple sample rates in clinical drugs trials by CHISS application

TONG Xin-yuan1, LUO Yan-xia2, CAO Xiu-tang1, LI Ji-jun3(1. PLA General Hospital, Beijing 100853, China; 2. Capital Medical University, Beijing 100069, China; 3. 304 Clinical Division, PLA General Hospital, Beijing 100048, China)

Objective:To explore the comparison and analysis of multiple sample rates in clinical drugs trials by CHISS statistical software application and the implementation of the software.Methods:Multiple sample rates by CHISS application and theoretical calculation were compared by case analysis.Results:CHISS statistical software had calculation accuracy and credibility in multiple sample rates by comparison of manpower.Conclusion:Multiple sample rates by CHISS analysis in clinical drugs trials can be carried out conveniently and quickly. CHISS statistical software can meet the needs of medical statistics and data analysis of academic research.

Pearson Chi-square analysis; Comparison of multiple sample rates; CHISS statistical software

R911

A

1672 – 8157(2014)04 – 0244 – 03

2013-12-30

2014-03-27）

北京市首都醫(yī)學(xué)科研發(fā)展基金項(xiàng)目（2011-5002-04）

李冀軍，男，主任醫(yī)師，研究方向：腎臟病學(xué)。E-mail：lijj9536@sina.com

童新元，男，副教授，研究方向：醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)。 E-mail：tongxy929@qq.com