應(yīng)功武++邵偉

[摘要] 目的 探討胃癌組織中SOX2表達(dá)水平及其與胃癌生物學(xué)行為的關(guān)系。方法 采用Elivsion免疫組織化學(xué)法檢測(cè)80例胃癌和60例癌旁組織標(biāo)本中SOX2蛋白的表達(dá)，分析SOX2蛋白表達(dá)與胃癌臨床生物學(xué)行為的關(guān)系。結(jié)果 胃癌和癌旁組織中SOX2蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率分別為23.8%和81.7%，胃癌組織中SOX2蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率明顯低于癌旁組織（P<0.01）。胃癌組織中SOX2蛋白表達(dá)與患者TNM分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及是否浸潤(rùn)漿膜密切相關(guān)（P<0.01），而與患者年齡、性別及腫瘤大小無(wú)關(guān)（P>0.05）。結(jié)論 胃癌組織中SOX2的表達(dá)出現(xiàn)下調(diào)或缺失的表現(xiàn)，SOX2參與了胃癌的發(fā)生過(guò)程，且其表達(dá)與胃癌浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)行為密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 胃癌；SOX2；免疫組織化學(xué)法；生物學(xué)行為

[中圖分類(lèi)號(hào)] R735.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）03-0004-02

胃癌的惡性增殖、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)行為的發(fā)生是多種因素復(fù)雜作用的過(guò)程，其中干細(xì)胞及其干細(xì)胞維持因子、轉(zhuǎn)錄因子和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路對(duì)多種腫瘤發(fā)生、發(fā)展的調(diào)節(jié)機(jī)制越來(lái)越受到學(xué)者們的重視[1，2]。性別決定區(qū)Y框蛋白2（SOX2）作為維持干細(xì)胞自我更新能力和分化潛能特性必不可少的重要因子，被發(fā)現(xiàn)在多種惡性腫瘤中出現(xiàn)異常表達(dá)，可能與腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展存在必然的聯(lián)系，已成為探討腫瘤發(fā)生機(jī)制的研究熱點(diǎn)[3，4]。本研究應(yīng)用免疫組化方法檢測(cè)胃癌和癌旁組織中SOX2的表達(dá)情況，旨在探討SOX2與胃癌惡性生物學(xué)行為的相關(guān)性及其作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

3 討論

目前發(fā)現(xiàn)SOX基因家族在性別決定、早期胚胎形成與發(fā)育、神經(jīng)發(fā)育、血細(xì)胞形成、骨組織、神經(jīng)組織以及晶狀體等多種組織器官的生物學(xué)分化發(fā)育過(guò)程中扮演著重要角色，且其主要編碼一組進(jìn)化上高度保守的核轉(zhuǎn)錄因子，在信號(hào)通路下游發(fā)揮作用而參與多種疾病的發(fā)生，尤其在多種實(shí)體腫瘤的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要作用[5-7]。SOX2是SOX家族重要成員之一，參與了調(diào)控正常組織細(xì)胞增殖發(fā)育、分化和自我更新的廣泛調(diào)節(jié)過(guò)程。近期文獻(xiàn)資料發(fā)現(xiàn)，SOX2突變和表達(dá)異常與多種腫瘤的發(fā)生、衍進(jìn)以及惡性轉(zhuǎn)化等生物學(xué)行為息息相關(guān)，在食管癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌等多種腫瘤組織中均發(fā)現(xiàn)表達(dá)異常[8，9]。SOX2參與胃癌發(fā)生發(fā)展的具體機(jī)制目前尚不清楚，本研究通過(guò)免疫組化方法探討胃癌和癌旁組織中SOX2的表達(dá)及其作用機(jī)制，以期為以后該領(lǐng)域的研究提供重要的參考依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，胃癌和癌旁組織中SOX2蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率分別為23.8%、81.7%，胃癌組織中SOX2蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率明顯低于癌旁組織（P<0.01），提示SOX2表達(dá)下調(diào)與胃癌早期的發(fā)生密切相關(guān)，可能是較早期分子事件。這與Otsubo等[10]的體外胃癌細(xì)胞研究結(jié)果相符。推測(cè)SOX2在正常胃組織中表達(dá)，而在胃癌細(xì)胞中呈現(xiàn)低表達(dá)甚至表達(dá)缺失可能與SOX2基因的甲基化有關(guān)，提示SOX2在胃癌細(xì)胞中起腫瘤抑制作用。

本研究進(jìn)一步分析了胃癌組織中SOX2蛋白表達(dá)與胃癌惡性生物學(xué)行為的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)胃癌組織中SOX2蛋白表達(dá)與患者TNM分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及是否浸潤(rùn)漿膜密切相關(guān)（P<0.01），而與患者年齡、性別以及腫瘤的大小無(wú)關(guān)（P>0.05）。表明在胃癌組織的惡性轉(zhuǎn)化以及增殖過(guò)程中SOX2表達(dá)水平的下調(diào)是促使胃癌表現(xiàn)侵襲、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為的重要因素。Otsubo等[11]研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，SOX2對(duì)胎盤(pán)特異蛋白1（PLAC1）表達(dá)有抑制作用，能降低細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)能力、遷移力和侵襲力，并能通過(guò)阻滯細(xì)胞周期停留在G1～S期而抑制細(xì)胞的增殖。因此推測(cè)SOX2蛋白表達(dá)下降或缺失時(shí)，胃癌細(xì)胞的增殖、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng)，進(jìn)而促進(jìn)胃癌細(xì)胞的擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移等發(fā)生，但其具體作用過(guò)程和機(jī)制還需要進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，胃癌組織中SOX2的表達(dá)出現(xiàn)下調(diào)或缺失的表現(xiàn)，SOX2參與了胃癌的發(fā)生過(guò)程，且其表達(dá)與胃癌浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)行為密切相關(guān)，可能將成為指導(dǎo)臨床治療和評(píng)價(jià)預(yù)后的重要分子生物學(xué)標(biāo)記，而針對(duì)SOX2的表達(dá)及其作用機(jī)制而研制靶向治療藥物可能成為未來(lái)研究的主要方向。

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