黃惠紅

摘 要 目的：了解藥品不良反應(yīng)的發(fā)生情況及產(chǎn)生原因，為臨床合理用藥提供參考。方法：對(duì)奉賢區(qū)中醫(yī)醫(yī)院2011年1月-2013年12月收集到的148例藥品不良反應(yīng)報(bào)告進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果：抗感染藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率最高，占總數(shù)的62.8%（93例）；其次為中成藥，占總數(shù)的21.6%（32例）。靜脈給藥引發(fā)的藥品不良反應(yīng)占95.9%（142例），藥品不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)以皮疹、瘙癢等皮膚及其附件損害最為常見。結(jié)論：應(yīng)充分重視藥品的不良反應(yīng)，加強(qiáng)對(duì)藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)和管理力度，指導(dǎo)臨床合理使用抗感染藥及中藥注射劑，避免或減少藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生。

關(guān)鍵詞 藥品不良反應(yīng) 抗感染藥 分析

中圖分類號(hào)：R97； R969.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2014）03-0031-03

Report on the analysis of 148 cases of adverse drug reactions

HUANG Huihong

（Chinese Medicine Hospital of Fengxian District， Shanghai 201499， China）

ABSTRACT Objective： To understand the adverse drug reactions （ADR） occurred and their reasons， and provide a reference for clinical rational drug use. Methods： The data of 148 cases of ADR occurred from Jan. 2011 to Dec. 2013 were retrospectively analyzed. Results： Incidence of ADR of anti-infective drugs was the highest， accounting for 62.8% （93 cases）， followed by Chinese medicine 21.6% （32 cases）. ADR caused by intravenous administration accounted for 95.9% （142 cases）. Skin rashes and itching and other skin damage are the most common in clinical manifestations of ADR. Conclusion： Sufficient attention should be paid to ADR， and the monitoring and management of ADR should be strengthened so as to guide the clinical rational use of anti-infective drugs and traditional Chinese medicine injection and to avoid or reduce the recurrence of ADR.

KEY WORDS adverse drug reaction； anti-infective drugs； analysis

藥品不良反應(yīng) （Adverse Drug Reaction， ADR）是指合格藥品在正常用量、用法下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)或意外的有害反應(yīng)[1]。為了全面了解ADR發(fā)生的情況和上報(bào)質(zhì)量，探討ADR發(fā)生的易感因素，本文回顧性分析奉賢區(qū)中醫(yī)醫(yī)院2011年1月-2013年12月收集的148例ADR報(bào)告的資料，探討ADR的特點(diǎn)，以促進(jìn)臨床合理用藥。

1 資料與方法

1.1 資料來源

2011年1月-2013年12月由本院醫(yī)護(hù)人員在臨床工作中發(fā)現(xiàn)的ADR，以自發(fā)呈報(bào)方式上報(bào)到藥劑科，經(jīng)審定篩選后上報(bào)到上海市ADR監(jiān)測(cè)中心，經(jīng)確認(rèn)的ADR報(bào)告148例。

1.2 方法

將呈報(bào)的148例ADR報(bào)告，按患者性別、年齡、藥品種類、ADR臨床表現(xiàn)、因果關(guān)系評(píng)價(jià)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布

148例ADR報(bào)告中，男性患者69例，占46.6%，女性患者79例，占53.4%，年齡最小5歲，最大93歲，60歲以上所占比例最高，發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布見表1。

2.2 給藥途徑

148例ADR報(bào)告中，靜脈給藥引發(fā)ADR的發(fā)生率最高，有142例，占95.9%，口服給藥4例，占2.7%，靜脈注射1例，占0.7%，肌肉注射1例，占0.7%。

2.3 引發(fā)ADR的種類及構(gòu)成比

148例ADR報(bào)告中，引發(fā)ADR的藥物共涉及8個(gè)類別，其中以抗菌藥物和中成藥為主，結(jié)果見表2。

2.4 ADR涉及的器官、系統(tǒng)分類及臨床表現(xiàn)

在148例ADR報(bào)告中，涉及9個(gè)系統(tǒng)和器官，主要為皮膚及其附件損害，共36例，占總數(shù)的43.9%，消化系統(tǒng)損害16例，占 19.5% ，結(jié)果見表3。

2.5 引發(fā)嚴(yán)重ADR的藥品、例數(shù)及臨床表現(xiàn)

在148例ADR報(bào)告中，嚴(yán)重ADR報(bào)告有8例，占6%，涉及藥品品種8種，結(jié)果見表4。

2.6 轉(zhuǎn)歸

上報(bào)的148例ADR在停用可疑藥品或同時(shí)給予對(duì)癥治療后均治愈或好轉(zhuǎn)，其中治愈124例，占84%，好轉(zhuǎn)24例，占16% 。

3 討論

3.1 性別、年齡對(duì)ADR的影響

從表1的數(shù)據(jù)來看，年齡構(gòu)成比顯示，148例ADR報(bào)告中患者年齡最小為5歲，因兒童處于生長(zhǎng)發(fā)育過程，對(duì)藥物具有特殊的反應(yīng)性和敏感性，因此，控制兒科患者的輸液量，提倡能口服盡量不注射的理念對(duì)降低10歲以下患者的ADR發(fā)生率很關(guān)鍵。60歲以上年齡組ADR的構(gòu)成比最高，占41.2% ，老年人是一個(gè)特殊的用藥群體，人體器官功能隨著年齡的增長(zhǎng)而衰退，腎臟的排泄功能、肝臟的代謝功能及血漿蛋白含量均降低，血漿蛋白與藥物的結(jié)合力下降，易發(fā)生ADR；而且超過60歲的老年人因藥物治療而發(fā)生ADR的危險(xiǎn)性是一般人的2.5倍。148例ADR報(bào)告中有1例老年人使用依達(dá)拉奉治療急性腦梗死而出現(xiàn)急性腎功能衰竭，依達(dá)拉奉用于改善急性腦梗死所致的神經(jīng)癥狀，不包括出血性腦血管病、顱腦外傷等疾病。本病例老人在用藥前腎功能處于臨界狀態(tài)，用藥5 d后尿素氮和肌酐急劇升高致急性腎衰，經(jīng)停藥治療后好轉(zhuǎn)。日本厚生省曾對(duì)依達(dá)拉奉發(fā)出警報(bào)，發(fā)現(xiàn)有致急性腎功能衰竭的報(bào)道[2]，要求限制在無(wú)腎功能障礙患者中使用，對(duì)應(yīng)用依達(dá)拉奉的老年患者要進(jìn)行嚴(yán)格腎功能方面的監(jiān)測(cè)，因此，臨床用藥時(shí)需慎重評(píng)估老年患者的肝、腎功能，謹(jǐn)慎選擇藥物及用法用量。

3.2 給藥途徑與ADR

導(dǎo)致ADR的主要給藥途徑是靜脈給藥，148例ADR中，靜脈注射引起的有142例，占95.9%。靜脈給藥途徑相對(duì)其它途徑給藥，發(fā)生ADR的頻率最高。首先，這是由于靜脈滴注時(shí)藥物直接進(jìn)入人體，無(wú)首過效應(yīng)，作用及ADR較口服迅速而強(qiáng)烈。其次，靜脈注射液的濃度，pH、滲透壓、藥物微粒和內(nèi)毒素等均可成為引發(fā)ADR的因素[3]。同時(shí)，藥物配制、藥物的濃度、藥液放置時(shí)間、滴速等也是引發(fā)ADR的因素。所以，要控制輸液，加強(qiáng)輸液配制的無(wú)菌操作，減少放置時(shí)間，避免不合理配伍等，以有效降低ADR的發(fā)生。因此，建議臨床醫(yī)生根據(jù)患者病情，能口服給藥達(dá)到治療目的的，原則上不使用靜脈給藥，能以小劑量分次給藥的，不要以大劑量一次性給藥，從而減少不必要的ADR發(fā)生。

3.3 抗菌藥物類別及其ADR

從表2可見， 抗菌藥物引起的ADR最多，可能與抗菌藥物的廣泛使用有關(guān)，其中以頭孢類居首，其次是喹諾酮類。近年喹諾酮類藥物因廣譜、高效、安全而廣泛用于臨床，喹諾酮類藥物除會(huì)引起常見的惡心、嘔吐、上腹部不適外，可能會(huì)引起變態(tài)反應(yīng)，如皮疹、紅斑、瘙癢、光敏反應(yīng)等，還須注意少見的嚴(yán)重ADR——癲癇發(fā)作。其作用機(jī)制為喹諾酮類具有脂溶性，組織滲透力強(qiáng)，并且可以透過血腦屏障，顱內(nèi)腦脊液中濃度高，抑制遞質(zhì)γ-氨基丁酸（GABA）與其受體結(jié)合的作用，從而引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病 [4]，因此，在臨床應(yīng)用時(shí)要詢問患者有無(wú)癲癇病史及中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病史。中藥注射劑ADR報(bào)告較多與我院是一家中醫(yī)醫(yī)院，使用中藥注射劑頻率高有關(guān)， 148例ADR報(bào)告中有2例血塞通注射液和熱毒寧注射液引起的過敏性休克，可能與中藥制劑成分復(fù)雜、作用機(jī)制不明、藥材質(zhì)量參差不齊、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不高、生產(chǎn)工藝不穩(wěn)定有關(guān)。因此，臨床使用中藥注射劑須遵循中成藥臨床使用基本原則，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證、辨證用藥、嚴(yán)格掌握用法用量、嚴(yán)禁混合配伍等，特別是要加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)。

3.4 ADR涉及的系統(tǒng)或器官及臨床表現(xiàn)

從表3可見， ADR引起的各系統(tǒng)、器官癥狀，以皮膚及其附件損害最多，有81例次，占54.7%，可能是由于皮膚損害的臨床表現(xiàn)易于觀察和診斷，而且不易與其他疾病相混淆。148例ADR報(bào)告中，皮膚損害有一個(gè)嚴(yán)重的ADR，由口服醋甲唑胺片引起表皮松解剝脫， 醋甲唑胺是含有磺酰胺基的碳酸酐酶抑制劑，臨床上以口服給藥用于治療青光眼及眼科術(shù)后降眼壓，醋甲唑胺說明書中提到對(duì)磺胺少見的嚴(yán)重ADR會(huì)造成死亡，包括Stevens-Johnson綜合征、表皮溶解壞死[5]。因此，臨床應(yīng)重視用藥前詳細(xì)詢問藥品過敏史， 一般在發(fā)生ADR后的處理過程中，應(yīng)停藥或給予抗組胺藥物、激素等藥物處理。

4 結(jié)語(yǔ)

從以上分析可以看出，加強(qiáng)ADR監(jiān)測(cè)是臨床必不可少的工作，盡管一部分ADR具有不可預(yù)測(cè)性，但是大多數(shù)的ADR是可以避免的，要加強(qiáng)對(duì)臨床醫(yī)生的宣傳，藥師嚴(yán)格審方，同時(shí)把ADR反饋給醫(yī)生，還須加強(qiáng)對(duì)臨床醫(yī)生進(jìn)行藥物知識(shí)的培訓(xùn)，全面了解藥物的藥理機(jī)制及其ADR， 做到及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及時(shí)治療、及時(shí)上報(bào)，從而真正確?；颊叩挠盟幇踩?。

參考文獻(xiàn)

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[2] 彭濤， 王林. 日本厚生省對(duì)依達(dá)拉奉發(fā)出警報(bào)[J]. 國(guó)外醫(yī)學(xué)： 藥學(xué)分冊(cè)， 2003， 20（2）： 126.

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（收稿日期：2013-11-11）