張麗書

吉林省肝膽病醫(yī)院肝膽內(nèi)科，吉林長春 130062

抗病毒藥物治療乙肝后肝硬化的臨床療效探析

張麗書

吉林省肝膽病醫(yī)院肝膽內(nèi)科，吉林長春 130062

目的對抗病毒藥物治療乙肝后肝硬化的臨床療效進(jìn)行分析。方法資料選自在該院住院治療的乙肝后肝硬化患者86例，隨機(jī)分為兩組，兩組均在常規(guī)護(hù)肝及對癥治療的同時給予抗病毒方案治療，其中，對照組43例給予恩替卡韋抗病毒藥物，觀察組43例給予阿德福韋抗病毒藥物，研究并分析兩種抗病毒治療乙肝后肝硬化的臨床效果。結(jié)果通過對兩組臨床治療效果的比較發(fā)現(xiàn)，對照組治療總有效率為93.02%，觀察組治療總有效率95.35%，兩組之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組在用藥期間均有個別患者出現(xiàn)惡心、食欲下降、乏力、慢性腹瀉、腹脹等不良反應(yīng)現(xiàn)象，但均能耐受，在持續(xù)用藥和適當(dāng)干預(yù)后癥狀消失或緩解。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論恩替卡韋或是阿德福韋抗病毒藥物，對治療乙肝后肝硬化均有非常顯著的療效，均屬于較為理想的抗病毒藥物。

抗病毒藥物;乙肝后肝硬化;臨床療效

乙肝主要是指由乙型病毒（HBV）所引起，以肝臟性病變?yōu)橹?，可?dǎo)致多器官受到損害的一種嚴(yán)重性疾病，乙肝患者若未得到早期積極、有效的治療，或是由于多種外界原因作用，極有可能在乙肝后導(dǎo)致肝硬化、肝癌的發(fā)生，這將對患者的生命健康造成嚴(yán)重的威脅。其中，乙肝后肝硬化失代償期屬于晚期肝病，如病情進(jìn)展或惡化，會漸漸轉(zhuǎn)變?yōu)樵l(fā)性肝癌，為避免病情惡化，在早期給予抗病毒治療尤其重要。為對抗病毒藥物治療乙肝后肝硬化的臨床療效進(jìn)行分析，該院將2010年4月—2013年4月間收治的86例乙肝后肝硬化患者作為研究對象，并隨機(jī)分為對照組與觀察組，兩組患者分別給予阿德韋福酯和阿德福韋抗病毒藥物治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料選自在該院住院治療的乙肝后肝硬化患者86例，在患者知情同意的情況下隨機(jī)分為兩組，對照組43例，男女比例為26∶17，年齡在29~69歲之間，平均年齡為（35±5.25）歲，肝硬化病程在0.5~7年之間，平均病程為（3±1.12）年；觀察組43例，男女比例為24∶19，年齡在35~66歲之間，平均年齡為（37±5.94）歲，病程在1~9年之間，平均病程為（3±1.75）年。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

以2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》[1]為參考依據(jù)，確定該研究中乙肝后肝硬化患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡在18~70歲之間；②經(jīng)臨床癥狀、CT、B超等綜合檢查診斷，符合乙型病毒性肝炎及肝炎后肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；③在治療前未用過核苷類抗病毒藥物者；④無酗酒史、無糖尿病病史，無明顯心、腦、腎臟器官疾病者；⑤簽署治療知情同意書者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)臨床檢查證實合并有藥物性肝損失者、代謝性肝病者以及自身免疫性肝炎者；②妊娠期、哺乳期婦女；③合并有診斷明確的與乙肝無關(guān)的心腦血管、腎、肺、內(nèi)分泌以及造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；④精神異常、不肯簽署同意書以及其他因素不能積極配合完成該研究者；⑤估計生存期少于3個月者[2-3]。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 兩組患者均給予還原型甘肽、維生素C等進(jìn)行常規(guī)的護(hù)肝、保肝治療，針對肝腹水、出血、肝性腦病、低蛋白血癥者，還需進(jìn)行積極的對癥治療，在此基礎(chǔ)上，對照組43例患者給予恩替卡韋（恩替卡韋，常用名：恩替卡韋片；商品名：博路定；英文名：Entecavir Tablets；生產(chǎn)企業(yè)：中美上海施貴寶制藥有制公司；銷售代理：北京興事堂新特藥房；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20052237；化學(xué)名稱為：2-氨基-9-[（1S,3S,4S)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲戊基]-1，9-氫-6-H-嘌呤-6-酮-水合物；分子式：C12H15N5O3·H2O；分子量：295.3）抗病毒藥物治療：口服0.5 mg/次，1次/d，4周/療程。

觀察組43例患者給予阿德福韋（阿德福韋，常用名：阿德福韋酯片；商品名：賀維力；英文名：Adefovir Dipivoxil Tablets；生產(chǎn)企業(yè)：葛蘭素史克 （天津）有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20050651；化學(xué)名：9-[2-[雙（新戊酰氧甲氧基）磷酰甲氧基]乙基]腺嘌呤；分子式：C20H32N5O8P；分子量：501.47）抗病毒藥物治療：阿德福韋口服10 mg/次，1次/d，4周/療程；兩組患者均在治療6個療程之后，對臨床療效進(jìn)行分析與比較。

1.3.2 觀察方法 兩組患者每治療1個療程，復(fù)查肝功能1次，每治療2個療程，復(fù)查腎功能、HBV-DNA以及B超檢查，并對患者進(jìn)行Child-Pugh評分，觀察患者用藥后不良反應(yīng)情況[4]。

1.4 評價指標(biāo)

乙肝后肝硬化患者的臨床評價指標(biāo)分為顯效、有效、無效3種。顯效：患者臨床癥狀基本消失或明顯改善，血清AST（天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）、ALT（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）恢復(fù)正常，ALB（血清白蛋白）升高＞4.0 g/L；有效：患者臨床癥靖有改善，血清AST、ALT下降＞50%，ALB升高＞3.2 g/L；無效：患者臨床癥狀與治療前相比，無明顯改善，且血沮AST、ALT下降低于50%，ALB升高低于3.2 g/L[5]。

1.5 統(tǒng)計方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 18.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析與處理，計數(shù)資料用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

通過對兩組臨床治療效果的比較發(fā)現(xiàn)，對照組治療總有效率為93.02%，觀察組治療總有效率95.35%，兩組之間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

兩組在用藥期間均有個別患者出現(xiàn)惡心、食欲下降、乏力、慢性腹瀉、腹脹等不良反應(yīng)現(xiàn)象，但均能耐受，在持續(xù)用藥和適當(dāng)干預(yù)后癥狀消失或緩解。兩組患者均未出現(xiàn)皮疹、腎功能損害嚴(yán)重性不良反應(yīng)發(fā)性。差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)情況比較[n（%）]

3 討論

我國屬于乙型病毒性肝炎的高發(fā)國家之一，目前，由于各種原因的作用，使得乙肝也呈逐年上升趨勢，而當(dāng)乙肝發(fā)展成為慢性肝炎時，在病情的不斷進(jìn)展下患者最終會由乙肝轉(zhuǎn)變化肝硬化。據(jù)統(tǒng)計，我國每年約有5%左右的乙肝患者發(fā)展成為了肝硬化，并隨著病情發(fā)展，最終有一部分患者發(fā)展成了失代償性肝硬化，進(jìn)而會給生命健康帶來嚴(yán)重的威脅[6]。乙肝后發(fā)展成為肝硬化的時間有長有短，時間短者，數(shù)月便會由乙肝轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不?；而時間長者，有時候要經(jīng)歷數(shù)年、十?dāng)?shù)年的漫長時間，才會由乙肝轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不?。雖然乙肝對患者的生命不會造成太大的影響，但若是其發(fā)展成為肝硬化，則會嚴(yán)重影響患者的生存?；谶@種現(xiàn)象，臨床上所收治的乙肝后肝硬化患者，在積極進(jìn)行保肝、護(hù)肝治療的同時，多將治療重點放在了對硬肝化的治療和控制上面。

目前來看，臨床上治療乙肝后肝硬化最常見的方案便是抗病毒治療方案，已被歐盟批準(zhǔn)治療乙肝后肝硬化的西醫(yī)藥物包括有拉米夫定、恩替卡韋、替比夫定、阿德福韋等。其中，拉米夫定是1998年上市的第二代核酸類似物，其在用于乙肝后肝硬化疾病治療中時，治療1年以上便會起到明顯的抑制HBV-DNA的作用，治療該病的治療效果較為顯著。但是，在丁佩佩，秦昱[5-6]等人的臨床實踐資料中也可看出，當(dāng)拉米夫定的用藥的時間過長時，病毒變異發(fā)生率會漸漸增加，這給控制肝硬化、減少肝失代償也造成的一定的阻礙作用，因此，隨著目前抗病毒新型藥物的不斷出現(xiàn)，拉米夫定已不再是治療乙肝后肝硬化的一線藥物。而目前上市的幾種抗病毒藥物，如阿德福韋、恩替卡韋等藥物，經(jīng)過長期的臨床實踐證明，其在治療乙肝后肝硬化疾病中均具有顯著的療效，例如在王德欣、周文興、方亮等人[7-9]的臨床實踐報道中，阿德福韋、恩替卡韋等新型抗病毒藥物的安全性均是比較高的[9-11]。

在前人總結(jié)的基礎(chǔ)上，該院為了論證這些新型抗病毒藥物治療乙肝后肝硬化的顯著效果，特選近幾年臨床上最常應(yīng)用的兩種抗病毒藥物進(jìn)行分析。將該院2010年4月—2013年4月收治的86例乙肝后肝硬化患者隨機(jī)分為兩組，兩組患者在常規(guī)保肝、護(hù)肝及對癥治療的基礎(chǔ)上，對照組43例給予恩替卡韋治療，觀察組43例給予阿德福韋治療。通過對治療6個療程后的臨床資料分析發(fā)現(xiàn)，兩組患者的治療總有效率均十分顯著，且不良反應(yīng)癥狀較輕，未發(fā)生皮疹、腎功能損害等嚴(yán)重的不良反應(yīng)現(xiàn)象。而以上治療效果與曾昕、劉健、徐江海、丁寧[10-13]等學(xué)者的研究及臨床實踐資料較為相符，由此也表明了新型抗病毒藥物應(yīng)用于乙肝后肝硬化治療中有重要價值。

該所研究的恩替卡韋、阿德福韋兩種抗病毒藥物中，阿德福韋上市于2002年，對乙肝后肝硬化患者堅持用藥治療0.5~1年后，可使患者的組織學(xué)得到改善，使HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率上升，ALT、HBV-DNA水平下降，明顯地改善患者的臨床癥狀表現(xiàn)。針對拉米夫定抗病毒藥物而言，阿德福韋的耐藥發(fā)生率明顯低于拉米夫定，臨床對拉米夫定已經(jīng)耐藥的患者，多會給予阿德福韋繼續(xù)治療。而恩替卡韋上市于2005年，其也是目前臨床應(yīng)用最普遍、最有效的抗病毒藥物之一，該藥具有十分強(qiáng)的抗病毒活性效果，服用1~4年的耐藥率分別為0%、0%、1%、3%，可見此藥的耐藥率也十分低。但是，恩替卡韋較拉米夫定等抗病毒藥物而言，價格方面稍微要昂貴一些[14]。

綜上所述，在常規(guī)對癥用藥治療乙肝后肝硬化的基礎(chǔ)上，加用恩替卡韋或阿德福韋抗病毒藥物，對治療乙肝后肝硬化均有較為顯著的療效，且藥物的安全性高，不良反應(yīng)發(fā)生率低，均屬于較為理想的抗病毒藥物，而在臨床應(yīng)用中，醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的經(jīng)濟(jì)條件和實際情況，合理地選擇最適宜的抗病毒藥物。

[1]李敏基.恩替卡韋初治慢性乙肝臨床療效分析[J].河北醫(yī)學(xué),2010,16 (3):293-295.

[2]胡俠.和絡(luò)舒肝膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療早期活動性乙肝肝硬化的臨床觀察[J].黑龍江醫(yī)藥,2011,24(1):110-113.

[3]李云靜.恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋治療乙肝肝硬化失代償期的療效及安全性評價[J].實用藥物與臨床,2012,12(12):822.

[4]冀利秀.乙型肝炎后肝硬化的治療與護(hù)理 [J].中國保健營養(yǎng),2013,6 (11):134.

[5]丁佩佩,何綱.61例AIDS患者接受司他夫定+拉米夫定+奈韋拉平方案治療后的不良反應(yīng)分析[J].中國醫(yī)師雜志,2012,5(5):1125-1126.

[6]秦昱.拉米夫定長期治療慢性乙型肝炎的臨床效果分析[J].醫(yī)學(xué)信息, 2014(1):62-63.

[7]王德欣.恩替卡韋聯(lián)合雙環(huán)醇治療慢性乙肝的臨床研究[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué),2013,5(5):284-285.

[8]周文興.核苷類藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的療效分析[J].中國生化藥物雜志,2012,33(2):170-173.

[9]方亮,張敏燕.乙肝肝硬化合并脾亢脾切除術(shù)后應(yīng)用恩替卡韋的療效分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(23):29-31.

[10]曾昕.恩替卡韋抗病毒治療對乙肝肝硬化的療效 [J].求醫(yī)問藥, 2012,10(10):636-637.

[11]劉健.慢性乙型肝炎抗病毒治療實施狀況調(diào)查分析[D].廣州：中山大學(xué),2010.

[12]徐江海.阿德福韋聯(lián)合恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化療效觀察[J].臨床醫(yī)學(xué),2013,33(3):40-41.

[13]丁寧.恩替卡韋治乙型肝炎肝硬化臨床療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2013,7(14):123-124.

[14]周偉,薛博瑜.慢性乙肝抗病毒治療藥物進(jìn)展[J].中國中醫(yī)藥咨訊, 2011,3(8):341-342.

R575.2

A

1674-0742（2014）08（a）－0140-02

2014-04-23）

張麗書（1966-），女，吉林長春人，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：肝膽病方面。