羅代珍

宜昌市中心人民醫(yī)院（三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院）病理科，湖北宜昌443000

胸水中CEA、CA125、CA153及CA199對(duì)肺癌的診斷價(jià)值分析

羅代珍

宜昌市中心人民醫(yī)院（三峽大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院）病理科，湖北宜昌443000

目的探討胸水中CEA、CA125、CA153及CA199在肺癌診斷中的價(jià)值與意義。方法采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定40例肺癌患者與40例良性疾病患者胸水中的CEA、CA125、CA153及CA199水平，并對(duì)測(cè)定值進(jìn)行組間比較；運(yùn)用Logistic回歸分析篩選出敏感指標(biāo)，并進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)。結(jié)果肺癌組患者胸水中的CEA、CA125、CA153及CA199水平分別為（43.28± 8.19）ng/mL、（39.72±8.18）U/mL、（157.80±19.25）U/mL及（84.29±7.31）U/mL；良性疾病組四項(xiàng)標(biāo)志物含量水平分別為（1.64± 0.26）ng/mL、（26.47±4.26）U/mL、（12.31±3.86）U/mL及（31.47±6.10）U/mL，組間比較結(jié)果顯示，肺癌組均高于良性疾病組中(P＜0.05)。以CEA、CA125、CA153及CA199為協(xié)變量，病理診斷結(jié)果作為應(yīng)變量，CEA、CA125與CA153進(jìn)入回歸方程(P＜0.05)。肺癌組CEA、CA125、CA153單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率分別為40.0%、52.5%與55.0%，三項(xiàng)聯(lián)檢陽(yáng)性率為77.5%，顯著高于各單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率(P＜0.05)。結(jié)論胸水中CEA、CA125、CA153的檢測(cè)在肺癌的診斷中具有重要意義，但是由于單項(xiàng)檢測(cè)敏感性較低，可通過(guò)三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)來(lái)克服單項(xiàng)指標(biāo)的不足，提高肺癌診斷的敏感度及準(zhǔn)確度。

胸水；肺癌；腫瘤標(biāo)志物；CEA；CA125；CA153；CA199

任何造成胸膜損害的疾病都會(huì)產(chǎn)生胸腔積液，包括肺部或全身其他部位的疾病，其中惡性腫瘤是產(chǎn)生胸腔積液的最主要的原因，通常被稱為惡性胸腔積液[1]。研究證實(shí)，90%以上的惡性胸腔積液由轉(zhuǎn)移性腫瘤引起，最常見(jiàn)的為肺癌，其次為乳腺癌和淋巴瘤，另外還可見(jiàn)于少量消化道和卵巢腫瘤[2]。對(duì)于腫瘤性質(zhì)的的鑒別是臨床治療的根本依據(jù)。目前通常采用侵入性技術(shù)如胸腔鏡或病理活檢，給患者帶來(lái)較大痛苦和精神壓力。近年來(lái)，腫瘤標(biāo)志物由于具備較高的靈敏性和特異性開(kāi)始引起重視，通過(guò)對(duì)相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)提高對(duì)惡性腫瘤的早期診斷已逐漸在臨床開(kāi)始應(yīng)用[3]。本研究選取肺癌胸腔積液患者及良性疾病胸腔積液患者各40例，檢測(cè)兩組患者胸水中CEA、CA125、CA153及CA199的水平差異，以探討其在肺癌診斷中的價(jià)值和意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年1月—2014年5月我院收治的80例病因明確的胸腔積液患者為研究對(duì)象。其中40例為肺癌患者（肺癌組），胸水為惡性，其中男26例，女14例，年齡35～69歲，平均（59.4±5.3）歲；另40例為良性胸水（良性疾病組），其中34例為結(jié)核性，6例為炎癥性，男23例，女17例，年齡34～71歲，平均（62.4±7.4）歲。所有患者均經(jīng)細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)檢查確診。兩組患者的性別、年齡等基線特征無(wú)顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法

①標(biāo)本采集：抽取受檢者胸水5 mL，3000r/min離心5 min后取上清液置于-20℃保存待測(cè)。②儀器及試劑：采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)CEA、CA125、CA153及CA199，所用儀器為RocheElecsys2010，試劑盒由Roche公司提供。③參考值：CEA＜5ng/m，CA125＜35U/mL，CA153＜30U/mL，CA199＜37U/mL。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組胸水中CEA、CA125、CA153及CA199的水平比較

肺癌組患者胸水中的CEA、CA125、CA153及CA199水平分別為（43.28± 8.19）ng/mL、（39.72±8.18）U/mL、（157.80±19.25）U/mL及（84.29±7.31）U/mL；良性疾病組四項(xiàng)標(biāo)志物含量水平分別為（1.64±0.26）ng/mL、（26.47± 4.26）U/mL、（12.31±3.86）U/mL及（31.47±6.10）U/mL，組間比較結(jié)果顯示，肺癌組均高于良性疾病組中(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組胸水中CEA、CA125、CA153及CA199測(cè)定結(jié)果對(duì)比分析±s)

表1 2組胸水中CEA、CA125、CA153及CA199測(cè)定結(jié)果對(duì)比分析±s)

組別C E A（n g / m L）C A 1 2 5（U / m L）C A 1 5 3（U / m L）C A 1 9 9（U / m L）良性疾病組肺癌組t P 1 . 6 4 ± 0 . 2 6 4 3 . 2 8 ± 8 . 1 9 3 . 1 0 4 0 . 0 0 3 2 6 . 4 7 ± 4 . 2 6 3 9 . 7 2 ± 8 . 1 8 2 . 0 1 5 0 . 0 3 9 1 2 . 3 1 ± 3 . 8 6 1 5 7 . 8 0 ± 1 9 . 2 5 3 . 4 1 2 0 . 0 0 1 3 1 . 4 7 ± 6 . 1 0 8 4 . 2 9 ± 7 . 3 1 2 . 5 7 4 0 . 0 1 7

2.2 各項(xiàng)指標(biāo)Logistic回歸分析結(jié)果

以CEA、CA125、CA153及CA199為協(xié)變量，病理診斷結(jié)果作為應(yīng)變量，采用向后刪除法作Logistic回歸分析。根據(jù)P值，刪除CA199（P＝0.348），CEA、CA125與CA153進(jìn)入回歸方程(P＜0.05)，說(shuō)明三者在肺癌的診斷中價(jià)值較大。見(jiàn)表2。

表2 各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物L(fēng)ogistic回歸分析結(jié)果

2.3 肺癌組胸水中CEA、CA125、CA153的單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率及三項(xiàng)聯(lián)檢陽(yáng)性率比較

肺癌組CEA、CA125、CA153單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率分別為40.0%、52.5%與55.0%，三項(xiàng)聯(lián)檢陽(yáng)性率為77.5%，顯著高于各單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 肺癌組胸水中CEA、CA125、CA153單項(xiàng)陽(yáng)性率及三項(xiàng)聯(lián)檢陽(yáng)性率比較[n（%）]

3 討論

胸水是由于局部或全身病變導(dǎo)致胸膜腔內(nèi)液體生成過(guò)多或吸收障礙，造成胸腔內(nèi)液體積聚，形成胸水。造成胸水的原因眾多，在我國(guó)以惡性腫瘤、結(jié)核及細(xì)菌感染最為常見(jiàn)[4]。作為肺癌的重要并發(fā)癥，通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查明確胸水良惡性質(zhì)具有重要意義。

腫瘤標(biāo)志物是指腫瘤細(xì)胞在癌變過(guò)程中伴隨癌基因的表達(dá)而生成的抗原或其他生物活性物質(zhì)，在正常組織或良性疾病中幾乎不產(chǎn)生或含量極小，因此與腫瘤的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)，近年來(lái)在腫瘤的早期診斷與術(shù)后監(jiān)測(cè)中獲得廣泛應(yīng)用[5]。CA153最早于乳腺癌細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)，是從轉(zhuǎn)移性乳腺癌中所分離出的一種腫瘤相關(guān)抗原，其本質(zhì)為位于細(xì)胞膜上的一種糖蛋白，是特異性較強(qiáng)的乳腺癌腫瘤標(biāo)記物，常在在乳腺癌細(xì)胞中高度表達(dá)，并與其臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況及雌激素受體水平緊密相關(guān)[6]。近年來(lái)關(guān)于CA153在肺癌診斷中的意義亦有所報(bào)道，研究證實(shí)其在肺癌的早期診斷及預(yù)后判斷中有較高的應(yīng)用價(jià)值，對(duì)惡性胸腔積液的診斷敏感性為45%，特異性則達(dá)99%[7]。CEA是一種廣譜的腫瘤標(biāo)志物，多存在于胚胎胃腸粘膜上皮與某些惡性病變組織細(xì)胞表面，可在結(jié)腸癌、乳腺癌、肺癌等多種惡性腫瘤中過(guò)度表達(dá)。CEA對(duì)于由內(nèi)胚層分化而來(lái)的惡性腫瘤，尤其是消化道腫瘤敏感性較高，并與腫瘤的分化程度相關(guān)，分化程度越差，CEA水平就越高[8]。當(dāng)胸膜遭受惡性腫瘤細(xì)胞侵犯時(shí)，CEA脫落至胸膜腔，由于分子量較大不易進(jìn)入血循環(huán)，難以形成抗原抗體免疫復(fù)合物而被腎臟清除。因此，惡性胸水中CEA的水平變化較血清出現(xiàn)更早且明顯。目前臨床上已將CEA作為鑒別良惡性胸腹水的常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)。CA125于1983年由Bast等卵巢槳液性乳頭狀囊腺癌中發(fā)現(xiàn)，其本質(zhì)是位于細(xì)胞表面的一種高分子糖蛋白，一直作為卵巢腫瘤的重要標(biāo)志物，在其早期診斷、療效評(píng)價(jià)及預(yù)后判斷中具有較高的臨床價(jià)值[9]。CA199是一種類粘蛋白的糖蛋白成分，在胰腺癌、肝癌、結(jié)腸癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等多種惡性腫瘤均可出現(xiàn)過(guò)度表達(dá)[10]。本組研究結(jié)果顯示，肺癌組患者胸水中的CEA、CA125、CA153及CA199水平分別為（43.28±8.19）ng/mL、（39.72±8.18）U/mL、（157.80±19.25）U/mL及（84.29±7.31）U/mL，明顯高于良性疾病組中四項(xiàng)標(biāo)志物的含量水平，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明CEA、CA125、CA153及CA199在良惡性肺部疾病的鑒別中均具有指導(dǎo)意義。但在隨后的Logistic回歸分析中，只有CEA、CA125、CA153進(jìn)入回歸方程，說(shuō)明相對(duì)而言CA199的器官表達(dá)特異性較差，在肺癌的診斷中價(jià)值低于其他三項(xiàng)。

由于腫瘤基因的復(fù)雜性，腫瘤標(biāo)志物與腫瘤間的關(guān)系并非一對(duì)一，一種腫瘤標(biāo)志物可出現(xiàn)在多種腫瘤中，同樣一種腫瘤也可以出現(xiàn)多項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物，因此僅用單項(xiàng)檢測(cè)對(duì)惡性腫瘤進(jìn)行診斷效果并不理想。大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物難以兼具靈敏度和特異度，提高靈敏度的同時(shí)往往會(huì)降低特異度，因此選擇幾種相關(guān)的標(biāo)志物組合進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，在提高腫瘤的診斷率中尤為必要。本組研究中，在對(duì)肺癌患者胸水中CEA、CA125、CA153單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率分別為40.0%、52.5%與55.0%，在進(jìn)行三項(xiàng)聯(lián)檢后，陽(yáng)性率為77.5%，明顯高于三項(xiàng)指標(biāo)的單項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果(P<0.05)，說(shuō)明不同指標(biāo)間的組合能夠相互彌補(bǔ)不足，減少漏診現(xiàn)象發(fā)生，提高肺癌診斷的準(zhǔn)確度。

綜上所述，胸水中CEA、CA125、CA153的檢測(cè)在肺癌的診斷中具有重要意義，但是由于單項(xiàng)檢測(cè)敏感性較低，可通過(guò)三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)來(lái)克服單項(xiàng)指標(biāo)的不足，提高肺癌診斷的敏感度及準(zhǔn)確度，為臨床提供重要參考依據(jù)。

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R734.2

A

1672-5654（2014）10（b）-0170-02

2014-07-12）

羅代珍(1971-)，女，湖北宜昌人，本科，病理主管技師，主要從事病理技術(shù)工作。