張鵬

遼寧省鐵嶺市中心醫(yī)院放療科，遼寧鐵嶺112001

前列腺癌三維適形放療聯(lián)合內(nèi)分泌治療的臨床效果觀察

張鵬

遼寧省鐵嶺市中心醫(yī)院放療科，遼寧鐵嶺112001

目的評價(jià)三維適形放療聯(lián)合內(nèi)分泌治療應(yīng)用于晚期前列腺癌的療效。方法選取我院2010年1月—2014年6月間收治的45例晚期前列腺癌患者予以行3DCRT+內(nèi)分泌聯(lián)合治療，設(shè)為觀察組,選取同時(shí)期于我院行單純內(nèi)分泌治療的晚期前列腺癌患者45例作為對照組。對兩組均進(jìn)行4～48個月的隨訪,中位隨訪時(shí)間為19個月。結(jié)果觀察組患者的治療總有效率為73.33%（33/45）,對照組為53.33%（24/45）,觀察組患者的治療有效率較對照組明顯升高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(χ2=3.88，P＜0.05）。結(jié)論3DCRT聯(lián)合內(nèi)分泌治療應(yīng)用于晚期前列腺癌的患者可以取得滿意的效果,且明顯優(yōu)于單純內(nèi)分泌治療。

前列腺腫瘤；放射治療；內(nèi)分泌治療

前列腺癌大多數(shù)都是老年患者,且在經(jīng)過診斷時(shí)多數(shù)已處于晚期前列腺癌,僅有5%～10%的患者適合進(jìn)行根治性手術(shù)治療,而大多數(shù)的前列腺癌患者以保守治療為主，其中內(nèi)分泌治療是最主要的保守治療方法[1]。為了探討以及提高前列腺癌的有效的治療方法,2010年1月—2014年6月,我院采用了三維適形放療(3 dimensional conformal radiotherapy,3DCRT)聯(lián)合內(nèi)分泌治療對45例晚期前列腺癌患者(觀察組)進(jìn)行了治療,并且與同時(shí)期進(jìn)行了單純行內(nèi)分泌治療的45例前列腺癌患者(對照組)進(jìn)行比較治療效果,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2010年1月—2014年6間收治的45例前列腺癌患者作為觀察組,年齡61～87歲,平均(69.3±2.4)歲。患者均有尿頻、排尿困難、尿痛、血尿、夜尿增多等癥狀；6例患者出現(xiàn)了骨痛癥狀,31例患者留置導(dǎo)尿管進(jìn)行放療。直腸指檢檢查45例患者可捫及明顯的結(jié)節(jié),35例患者行經(jīng)直腸彩超檢測可見明顯的結(jié)節(jié)。45例均行MRI檢查度腫瘤大小進(jìn)行了測量,前列腺癌腫的體積為4～14 cm。根據(jù)骨ECT檢測結(jié)果作出骨轉(zhuǎn)移診斷,其中11例患者出現(xiàn)了骨轉(zhuǎn)移,4例患者為多發(fā)骨轉(zhuǎn)移。有7例患者出現(xiàn)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,其中4例為盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,2例患者出現(xiàn)了盆腔及后腹膜淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,1例出現(xiàn)鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；2例并發(fā)肺轉(zhuǎn)移。PSA檢測結(jié)果為13～110ng/L。全部患者均進(jìn)行了經(jīng)直腸活檢病理證實(shí)為前列腺癌,均未接受過前列腺癌根治性手術(shù)治療。按照1997年國際抗癌聯(lián)盟(UICC)的TNM標(biāo)準(zhǔn)分期結(jié)果為:T3期30例,T4期15例。對照組45例均為T3及T4期前列腺癌患者,年齡58～91歲，平均年齡(67.3±2.7)歲，兩組患者在年齡、腫瘤分期以及腫瘤轉(zhuǎn)移情況比較無明顯差異，具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組患者均在放療前進(jìn)行了雙側(cè)睪丸切除術(shù)去勢治療，聯(lián)合應(yīng)用抗雄激素藥物的最大限度進(jìn)行阻斷治療。放療均進(jìn)行了3～10個月的內(nèi)分泌治療，中位時(shí)間為6個月，放療后繼續(xù)使用雄激素全阻斷治療，當(dāng)患者的PSA降至0.2ng/mL時(shí)，穩(wěn)定3個月后，則停止內(nèi)分泌治療，當(dāng)PSA連續(xù)3次升至4ng/mL以上，則重新開始內(nèi)分泌治療，放療中取仰臥位并進(jìn)行固定,使用體膜固定體位，體定位架下于體膜上標(biāo)明標(biāo)記點(diǎn)，以盡量避免由于擺位產(chǎn)生的誤差，通過CT掃描進(jìn)行定位，CT定位掃描前患者需空腹4～6 h。將CT掃描的圖像通過磁盤輸入3DCRT計(jì)劃系統(tǒng)中,重建盆腔外的輪廓以及正常組織和重要器官,確定腫瘤所需要放射的靶向區(qū)域。對原發(fā)以及轉(zhuǎn)移病灶及轉(zhuǎn)移的病灶采用適形放療,將靶向區(qū)域應(yīng)用80%的劑量曲線覆蓋,連續(xù)照射9次，每次劑量為5Gy (80%等劑量線)。若患者有留置尿管的則在連續(xù)進(jìn)行5Gy照射5次后,拔除導(dǎo)尿管后重新定位,再次給予4Gy劑量照射4次。放療后患者均予以長期服用氟他胺進(jìn)行內(nèi)分泌治療。對照組:先切除雙側(cè)睪丸進(jìn)行去勢治療,術(shù)后給予氟他胺（250mg，tid）行長期的內(nèi)分泌治療，當(dāng)PSA降至0.2ng/mL以下，并穩(wěn)定3個月后，則停止內(nèi)分泌治療。當(dāng)PSA連續(xù)3次超過4.0ng/mL,則重新開始內(nèi)分泌治療[2-3]。

1.3 療效評定

觀察組前列腺癌患者行3DCRT治療后第1年,每3個月復(fù)查1次B超、CT(或MRI)及PSA的復(fù)查,并與治療前進(jìn)行對比；之后每6個月復(fù)查一次。對照組則每半年進(jìn)行1次B超、CT(或MRI)及PSA的復(fù)查。比較兩組患者的治療效果，臨床療效判定等級分為進(jìn)展(PD)、穩(wěn)定(SD)、部分緩解(PR)及完全緩解(CR)4個等級[4]。PD：患者體內(nèi)腫瘤的體積增大且增加的幅度超過25%，或患者體內(nèi)有新病灶出現(xiàn)；SD：腫瘤體積逐漸縮小或增大，但變化程度均不超過原來的25%；PR：腫瘤體積減少50%以上，或一個病灶完全消失，其余病灶較治療前逐漸縮小，兩徑乘積減少≦50%。

CR：腫瘤完全消失?？傆行?（PR+CR）/患者總數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用采用SPSS 14.0的統(tǒng)計(jì)軟件對結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置為0.05，P＜0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組患者的治療總有效率為73.33%（33/45）,對照組為53.33%（24/45）,觀察組患者的治療有效率較對照組明顯升高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(χ2=3.88，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療的總有效率比較

2.2 相關(guān)癥狀情況比較

兩組患者均獲得了隨訪,隨訪時(shí)間為4～48個月,中位隨訪時(shí)間為19個月，第1年每3個月隨訪1次，以后每半年隨訪1次，隨訪的內(nèi)容包括患者的臨床癥狀、體征、直腸指診、血常規(guī)、肝腎功能、血清PSA以及盆腔MRI。觀察組:31例留置尿管的患者,在進(jìn)行3DCRT治療后,其排尿困難癥狀得到了明顯的緩解,3個月后排尿困難癥狀消失。11例出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移的患者在進(jìn)行3個月的治療后其骨痛癥狀消失,進(jìn)行ECT復(fù)查,原放射性濃聚區(qū)域的放射性水平恢復(fù)至正常。45例原發(fā)灶、7例轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)及1例肺部轉(zhuǎn)移的患者治療后均達(dá)到CR。1例3DCRT結(jié)束8個月后出現(xiàn)雙下肢浮腫,但予以口服利尿劑后浮腫癥狀消失;2例患者治療后出現(xiàn)輕度的消化道反應(yīng)。45例患者均無出現(xiàn)放射性泌尿系、消化系癥狀發(fā)生。對照組:33例留置尿管患者,28例患者于隨訪后15個月排尿困難癥狀獲得緩解,5例于隨訪后4～24個月內(nèi)死于相關(guān)的并發(fā)癥。13例骨轉(zhuǎn)移的患者中,4例患者經(jīng)治療23個月后骨痛癥狀明顯緩解,9例患者需要靠止痛藥控制癥狀,3個月后經(jīng)過ECT復(fù)查顯示原放射性濃聚區(qū)的放射性與治療前對比無明顯的變化。15例患者的原發(fā)灶、5例轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)及3例肺部轉(zhuǎn)移的患者達(dá)到PR,無CR病例。6例出現(xiàn)中度消化道反應(yīng)。

3 討論

自從上世紀(jì)50年代的中后期,隨著深部高能放射源6℃以及直線加速器在臨床上的應(yīng)用,科學(xué)家們開始開始意識到前列腺癌進(jìn)行內(nèi)分泌治療僅僅是一種姑息的治療方法,于是又開始尋找放射治療的方法并在臨床上應(yīng)用[5]。3DCRT是一種新型的放射治療方式,其原理是通過螺旋CT對患者進(jìn)行增強(qiáng)掃描，明確腫瘤的位置,減少正常組織受到放射損傷。3DCRT對靶區(qū)進(jìn)行照射可以獲得更高的治療劑量,使得前列腺癌的治療劑量可以提高到80～86Gy,同時(shí)又可以保護(hù)正常的組織,降低直腸和膀胱相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率,減小放療副作用[6]。

Sumi等[7]用內(nèi)分泌治療聯(lián)合外照射以及適形放療加量照射治療應(yīng)用于局部進(jìn)展期前列腺癌的治療,發(fā)現(xiàn)其5年和8年生存率分別為61.3%和42.4%，腫瘤特異生存率分別為82.4%和64.4%。Bolla等[7]報(bào)道聯(lián)合放療組5年無癌生存率和總體生存率分別為74.0%和78.0%,單純放療組分別為40.0%和62.0%,認(rèn)為應(yīng)選擇性性地對中晚前列腺癌患者在放療予以聯(lián)合內(nèi)分泌治療。本組采用3D-CRT聯(lián)合內(nèi)分泌治療局部晚期前列腺癌患者45例，平均隨訪19個月，3年和5年生存率分別為81.4%和63.1%, 5年腫瘤特異生存率為81.3%,與以上報(bào)道結(jié)果相近。

Greco等[8]對125例前列腺癌患者應(yīng)用了3D-CRT的劑量-體積直方圖(dose volume histograms,DVH)進(jìn)行分析,均總劑量為76Gy,中位隨訪期28個月,發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)晚期直腸反應(yīng)2級的共有24例患者(17.8%),與受照射直腸的體積比例密切相關(guān),因此建議接受劑量為40、50、60、72和76 Gy的直腸體積最好分別＜60%、50%、25%、12%和5%。在本組病例資料中放療副反應(yīng)中2級以上胃腸道急性反應(yīng)2例,2級以上急性泌尿道反應(yīng)1例,而并未發(fā)現(xiàn)晚期胃腸道反應(yīng)以及嚴(yán)重的泌尿系統(tǒng)反應(yīng)。

PSA是前列腺癌診斷的重要診斷指標(biāo)，其半衰期較短，檢測簡便是目前前列腺癌療效檢測的有效標(biāo)志物，本組病例治療6個月后的PSA水平均明顯下降，由36.34ng/mL降至1.99ng/mL，30例患者血清PSA正常。

綜上所述,3DCRT聯(lián)合內(nèi)分泌治療應(yīng)用于中晚期前列腺癌的治療可以取得顯著的治療效果,對于提高腫瘤局部的控制率、降低其遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、改善患者的生活質(zhì)量等方面具有很高的優(yōu)勢[8]。值得臨床上的進(jìn)一步研究和推廣。

[1]周毅彬,單玉喜,范秋虹，等.三維適形放療聯(lián)合內(nèi)分泌治療局部晚期前列腺癌25例[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(23):3971-3973.

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A

1672-5654（2014）10（b）-0137-02

2014-07-11）

張鵬（1978-），男，遼寧鐵嶺人，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：常見腫瘤的放射治療。