郭洪彥

遼寧省盤錦市中心醫(yī)院內(nèi)分泌一科，遼寧盤錦124010

2型糖尿病合并男性性腺功能減退與胰島素抵抗的關(guān)系研究

郭洪彥

遼寧省盤錦市中心醫(yī)院內(nèi)分泌一科，遼寧盤錦124010

目的探討2型糖尿病合并男性性腺功能減退與胰島素抵抗的關(guān)系。方法選取35～50歲的25例新診2型糖尿病為A組，病程大于4年2型糖尿病的25例患者歸為B組，另25例年齡、BMI匹配的體檢健康男性為C組，分析對比三組人員各項(xiàng)指標(biāo)的差異，其指標(biāo)包括：血漿空腹、餐后2 h血糖、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、血漿空腹、甘油三酯、空腹胰島素、C肽水平等，并檢測兩組人員的空腹血清睪酮水平，LH水平（黃體激素），計(jì)算睪酮分泌指數(shù)（TSI）與LH/FSH比值。結(jié)果A組和B組患者TSI均低于C組，A組和B組患者LH均高于C組，A組患者LH/FSH比值高于C組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A組TSI和HOMA-IRI、血清甘油三酯水平等呈負(fù)相關(guān)(r=-0.474,P＜0.05,r=-0.431,P＜0.05)（表2），LH/FSH和HOMA-IRI、空腹胰島素水平為正相關(guān)(r=0.502,P＜0.05,r=0.524,P＜0.01)，血清甘油三酯和血清睪酮水平為負(fù)相關(guān)（P＜0.05, r=-0.475）。結(jié)論糖尿病初期患者中，中年男性有部分存在性功能減退，多表現(xiàn)為睪酮分泌指數(shù)減低，并伴有促黃體激素水平增高，其水平增高與胰島素抵抗有一定關(guān)聯(lián)。

2型糖尿?。恍韵俟δ軠p退；胰島素抵抗

據(jù)目前相關(guān)研究表明[1]，年齡增高因素是性激素低下的影響因素之一，同時(shí)也是糖尿病發(fā)病率上升、胰島素抵抗的影響因素之一。在大多的男性2型糖尿病患者中，并發(fā)有性腺功能減退較為常見，多由睪丸功能不全、垂體功能受損等引起，本文主要對糖尿病患者內(nèi)源性性腺激素改變做分析，對內(nèi)源性性腺激素改變和胰島素的抵抗做探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年3月—2013年3月于我院住院和門診收治的50例男性患者為研究對象，并選取25例BMI匹配的體檢健康男性做C組，（51.2±5.4）歲，將新診糖尿患者歸為A組，患者平均年齡為（51.2±5.6）歲，平均病程為（1.2±0.3）年。將病程大于4年的糖尿病患者歸為B組，患者平均年齡為（49.8±6.3）歲，平均病程為（5.1±1.1）年。A組患者中均無糖尿病慢性并發(fā)癥，B組患者中合并有冠心病、外周神經(jīng)病變等癥狀，且抗谷酸脫羧酶抗體陰性，非胰島素治療，沒有糖尿病酮癥，亦無現(xiàn)癥感染。通過實(shí)驗(yàn)室檢查分析三組人員血漿空腹、餐后2 h血糖、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、血漿空腹、甘油三酯、空腹胰島素、C肽水平等。A、B兩組患者年齡、性別等一般資料比較（P＞0.05），有可比性。

1.2 檢查方法

采用Access分析系統(tǒng)做檢測，主要對此些指標(biāo)做檢測，T(空腹血清睪酮)，LH（促黃體激素），F(xiàn)2(雌二醇水平)，F(xiàn)SH（促卵泡生成素），批內(nèi)CV為15%。而TSI指數(shù)的計(jì)算，按照T/LH（mmol/IU）得出。餐后血糖、血漿空腹兩項(xiàng)指標(biāo)，則利用葡萄糖氧化酶法得出。其次，采取氧化酶法對LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇)、HDL-C(高密度脂蛋白膽固醇)、甘油三酯和血清膽固醇做檢測。對于胰島素抵抗評估則使用穩(wěn)態(tài)模擬抵抗指數(shù)（HOMA），HOMA-IRI=空腹胰島素(pmol/L)×空腹葡萄糖（mmol/L）/135。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

三組數(shù)據(jù)均錄入到統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0中做分析處理，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示計(jì)量資料，行t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析利用Pearson線性相關(guān)做分析處理。

2 結(jié)果

從表1看，A組和B組患者TSI均低于C組，A組和B組患者LH均高于C組，A組患者LH/FSH比值高于C組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從Pearson線性相關(guān)分析來看，A組TSI和HOMA-IRI、血清甘油三酯水平等呈負(fù)相關(guān)(r=-0.474,P＜0.05,r=-0.431,P＜0.05)（表2），LH/FSH和HOMA-IRI、空腹胰島素水平為正相關(guān)(r=0.502, P＜0.05,r=0.524,P＜0.01)，血清甘油三酯和血清睪酮水平為負(fù)相關(guān)（P＜0.05,r=-0.475）。B組和C組中，空腹血漿血糖水平、空腹胰島素、HOME-IRI與性腺激素水平無相關(guān)性存在。（表3）。

表1 2型糖尿病患者和健康患者糖脂代謝對比（±s）

表1 2型糖尿病患者和健康患者糖脂代謝對比（±s）

注：*P＜0.05用表示，**P＜0.01用表示。

指標(biāo)A組(n=25) B組(n=25) C組(n=25)年齡(歲) BMI（kg/m2）空腹血糖(mmol/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) LDL-C(mmol/L) HDL-C(mmol/L) FINS(pmol/L) HOMA-IRI 51.2±5.6 23.2±4.1 10.4±4.4**4.7±1.1 1.7±1.5 2.8±0.9 0.8±0.3**60.2±28.9 4.7±3.1**49.8±6.3 23.3±3.1 9.6±3.3**4.7±0.9 1.2±0.4 3.0±0.6 0.7±0.5**57.5±18.7 4.3±2.2**51.4±6.8 23.8±3.5 4.3±0.5 4.9±0.8 1.6±0.9 2.6±0.6 1.2±0.3 53.1±33.6 1.6±1.4

表2 新診斷糖尿病患和健康對男性內(nèi)源性性激素對比表（±s）

表2 新診斷糖尿病患和健康對男性內(nèi)源性性激素對比表（±s）

注：*P<0.05用表示，**P<0.01用表示。

指標(biāo)A組(n=25) C組(n=25) t P LH(LU/L) E（ng/L）T(mmol/L) TSI LH/FSH 7.2±3.3**41.1±20.7*14.2±3.6*2.5±1.1**0.7±0.2*4.1±1.4 31.6±7.6 17.1±4.6 4.5±1.2 0.5±0.2 4.3239 2.1541 2.4824 2.6352 3.5355 0.0001 0.0363 0.0166 0.0097 0.0254

表3 病程大于4年的糖尿病患者和健康男性內(nèi)源性性激素對比表（s）

表3 病程大于4年的糖尿病患者和健康男性內(nèi)源性性激素對比表（s）

注：*P<0.05用表示，**P<0.01用表示。

指標(biāo)B組(n=25) C組(n=25) t P LH(LU/L) E（ng/L）T(mmol/L) TSI LH/FSH 9.9±6.4**42.7±21.8*16.1±7.1 2.4±1.6**0.7±0.4 4.1±1.4 31.6±7.6 17.1±4.6 4.5±1.2 0.5±0.3 4.4266 2.4040 0.5910 5.2500 2.0000 0.0001 0.0201 0.5573 0.0001 0.0512

3 討論

相關(guān)資料顯示，在對200名健康男性的TSI和有力睪酮水平檢測之后發(fā)現(xiàn)，40歲之后TSI和有力睪酮水平會(huì)逐漸下降，同時(shí)2型糖尿病患者性腺功能低下的發(fā)生率明顯高于非糖尿病人群，在對中年男性2型糖尿病患者TSI檢測后發(fā)現(xiàn)，患者的TSI水平相對較低，同時(shí)新診斷出的糖尿病患者TIS水平也明顯低于健康男性，因此男性性腺功能降低情況和糖尿病地發(fā)病與否有著緊密的聯(lián)系。大量研究結(jié)果表明，男性機(jī)體隨著年齡的逐漸增長，性功能減退情況日益嚴(yán)重，2型糖尿病的發(fā)生率也會(huì)隨著患者體脂的增加而增加，中年男性代謝綜合征患者中伴有2型糖尿病家族史的發(fā)病率明顯增加，大部分此類患者總睪酮水平明顯降低，而高敏C反應(yīng)蛋白則表現(xiàn)為明顯增高，以此為基礎(chǔ)進(jìn)一步研究后可以發(fā)現(xiàn)，男性2型糖尿病患者的發(fā)生、患者總睪酮水平降低、性激素結(jié)合球蛋白水平的增高，三者有著必然的相關(guān)性，男性患者體內(nèi)性腺激素降低則提示患者可能并發(fā)代謝綜合癥以及2型糖尿病。經(jīng)本組研究結(jié)果顯示，A組患者的內(nèi)源性性激素顯著高于B組與C組，B組的內(nèi)源性性激素水平明顯高于C組，可見2型糖尿病患者隨著病程增加，內(nèi)源性性激素的相關(guān)指標(biāo)也會(huì)隨之增加，本次研究所得結(jié)果與以上研究結(jié)果相符。由此游離睪酮水平TSI降低在臨床2型糖尿病診斷中，有著極為重要的意義。

在男性性腺功能和睪酮水平相關(guān)性基礎(chǔ)之上，對男性2型糖尿病患者進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，患者性腺功能低下時(shí)，會(huì)刺激患者丘腦-垂體此性腺激素的分泌，早期2型糖尿病并發(fā)性腺功能低下所引發(fā)的睪酮水平能夠代償維持，隨著患者年齡、病程的增加以及血管病變惡化，代償功能便開始逐漸減退，通常低促性腺水平是性功能減退的主要表現(xiàn)。國外相關(guān)研究結(jié)果也顯示出，2型糖尿病平均病史在9年左右的患者，其游離睪酮素明顯低于正常人，并且其LH以及FSH也明顯低于健康人，充分顯示，地形線功能與低促性腺激素水平存在相關(guān)性，此情況也正提示下丘腦-垂體水平存在性腺功能減退。而這些下丘腦-垂體受到水平損害的病變部位，極有可能會(huì)隨著患者病程、年齡以及血管病變發(fā)生變化，而下丘腦-垂體功能減退合并睪酮功能減退會(huì)導(dǎo)致患者性腺功能減退情況加重。相關(guān)研究顯示，病程大于5年的男性2型糖尿病患者，其促性腺激素水平表現(xiàn)為明顯增高，而其TSI水平明顯降低，清楚的提示患者垂體反應(yīng)無異，對患者進(jìn)行病理分析后發(fā)現(xiàn)，大部分中年患者慢性并發(fā)癥較輕，患者下丘腦-垂體水平受損程度較低。在本次研究結(jié)果中，對健康組患者、2型糖尿病患者、病程＞4年糖尿病患者為研究對象，經(jīng)結(jié)果顯示，三組患者在內(nèi)源性性激素水平與糖脂代謝水平上有顯著差異（P＜0.05），與以上研究所得結(jié)果一致。因此糖尿病病程與內(nèi)源性性腺激素之間的關(guān)系還有待更深入的研究和臨床觀察驗(yàn)證。

除此之外，相關(guān)研究還證實(shí)，男性機(jī)體胰島素抵抗的變化過程中也有性雄激素的直接參與，隨著男性患者的年齡增長以及空腹血糖與HOMA-IR的逐漸升高，胰島素抵抗的變化取決于雄激素水平的降低程度，同時(shí)男性患者體內(nèi)激素水平下降之后，體重會(huì)迅速增加，脂肪聚集程度也會(huì)更加嚴(yán)重，脂代謝紊亂情況更甚，這也是患者代謝綜合征以及出現(xiàn)胰島素抵抗情況的根本原因。國外研究表明，雄激素的合理使用能夠有效降低性腺功能低下患者的體重，患者在使用雄激素后，總膽固醇水平也會(huì)有所降低，對患者血脂紊亂改善作用顯著。經(jīng)本組研究表示，A組TSI和HOMAIRI、血清甘油三酯水平等呈負(fù)相關(guān)，LH/FSH和HOMA-IRI、空腹胰島素水平為正相關(guān)，血清甘油三酯和血清睪酮水平為負(fù)相關(guān)。與以上研究所得結(jié)果相符。

本研究結(jié)果清楚表明，新診斷為糖尿病的患者TSI和胰島素抵抗指數(shù)呈負(fù)相關(guān)，LH和胰島素抵抗指數(shù)呈正相關(guān)，而隨著年齡和病程的變化，還需進(jìn)一步對男性2型糖尿病患者內(nèi)源性性腺激素與患者體內(nèi)胰島素抵抗指數(shù)的關(guān)系進(jìn)行研究。

[1]潘曉潔,彭永德,朱麒錢，等.男性2型糖尿病患者性腺功能減退相關(guān)因素分析[J].中國糖尿病雜志,2011,19(2):128-130.

[2]于浩泳,包玉倩,賈偉平，等.一例單純性低促性腺激素性腺功能減退伴發(fā)糖尿病并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].復(fù)旦學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）,2009,36(5):659-660.

[3]尚明夏,楊嬌嬌,張韻，等.肥胖狀態(tài)下的內(nèi)分泌功能[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2013,13(6):1168-1171.

[4]谷雪梅,沈飛霞,潘偉，等.高表達(dá)AQP7改善3T3-L1脂肪細(xì)胞胰島素抵抗的機(jī)制研究[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2013,29(6):515-519.

[5]葛才保,陳六生.2型糖尿病患者空腹及餐后性激素分泌的研究[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2011,32(20):2405-2407.

[6]茅江峰,伍學(xué)焱,李乃適，等.青少年男性性腺功能減退與胰島素抵抗關(guān)系的初步研究[J].中華男科學(xué)雜志,2006,12(7):612-614.

R587.1

A

1672-5654（2014）10（b）-0120-02

2014-07-20）

郭洪彥(1979-),女，黑龍江省望奎縣，學(xué)士，主治醫(yī)師，主要從事內(nèi)分泌代謝類疾病工作。