廖湘寧

沈陽維康醫(yī)院消化科，遼寧沈陽110023

熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝療效觀察

廖湘寧

沈陽維康醫(yī)院消化科，遼寧沈陽110023

目的觀察熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝的臨床療效。方法將124例非酒精性脂肪肝患者隨機分為2組，對照組62例，采用改變生活方式，治療肥胖癥，糖尿病及高脂血癥等伴發(fā)疾病的治療方式。實驗組62例，在對照組治療基礎(chǔ)上，給予熊去氧膽酸（商品名優(yōu)思弗ursodeoxycholic acid UDCA，德國?？舜笏帍S）250 mg，3次/d口服。治療3個月后觀察兩組患者治療前后肝功能酶學（ALT AST GGT），血脂（TG TC）水平和肝臟影像學變化。結(jié)果治療組總有效率為93.5%，對照組總有效率為53.2%，差異顯著（P＜0.05），有統(tǒng)計學意義。兩組患者全部完成治療，無一人終止治療。結(jié)論熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝，既安全，又有明顯療效，值得推廣。

非酒精性脂肪肝；熊去氧膽酸

非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD）是一種無過量飲酒史，肝組織學改變與酒精性脂肪肝病相似，以肝實質(zhì)細胞脂肪樣變性和脂肪貯積為特征的臨床病理綜合征。隨著病程的進展，主要表現(xiàn)為單純性脂肪(simpie fatty liver,SFL)，脂肪型肝炎（nonalcoholic steatohepatitis,NASH）,脂肪性肝纖維化和肝硬化三種類型。目前研究顯示，非酒精性脂肪肝炎（NASH）患者中至少有10%～15%病例進展到肝硬化，導致肝功能衰竭，甚至肝癌等并發(fā)癥[1]。經(jīng)研究證實，UDCA可以穩(wěn)定細胞膜，保護線粒體，減輕膽鹽的毒性，改善肝功能。從而被廣泛應用于肝病的治療。以下將我們于2010年1月—2011年12月應用UDCA治療非酒精性脂肪肝的療效做一總結(jié)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月—2011年12月，在我院門診經(jīng)超聲及生化學檢查，證實有非酒精性脂肪肝患者124例，其中男82例，女42例。年齡在17～67歲，平均45.7歲，全部病例均符合中華肝臟病學會脂肪肝和酒精性肝病學組制定的診斷標準。

1.2 診斷標準

①無飲酒史或飲酒折合乙醇量男性每周不足140 g，女性每周不足70 g；②除外病毒性肝炎，藥物性肝病，全胃腸外營養(yǎng)，肝豆狀核變性等可導致脂肪肝的特定疾??；③除原發(fā)疾病臨床表現(xiàn)外，可有乏力，消化不良，肝區(qū)隱痛，肝脾腫大等非特異性癥狀及體征；④可有體重超重和（或）內(nèi)臟性肥胖，空腹血糖增高，血質(zhì)紊亂，高血壓等代謝綜合征相關(guān)組分；⑤血清轉(zhuǎn)氨酶和GGT水平可有輕至中度增高（小于5倍正常值上限），通常以ALT增高為主；⑥肝臟影像學表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的影像學診斷標準；⑦肝活體組織檢查組織學改變符合脂肪肝病的病理學診斷標準。凡具備以上第①～⑤項，第⑥項或第⑦項，即可診斷NAFLD[2]。

1.3 方法

隨機將124例患者分為兩組，治療組和對照組，兩組患者在年齡，性別，病情方面相似，具有可比性。兩組患者的一般情況見表1。所有患者治療前均停用其他保肝藥，禁酒。對照組采用改變生活方式，主要包括控制總熱量攝入，膳食脂肪以不飽和脂肪酸為主，碳水化合物以慢吸收的復合糖類和纖維素為主。中等量的有氧運動。同時糾正血脂代謝紊亂，有效治療糖尿病。治療組在對照組基礎(chǔ)上，服用UDCA 250 mg，3次/d。療程均為3個月。治療前后均檢測AST、GGT、ALT、TG、TC及檢查肝臟超聲。

表1 兩組患者一般情況比較

1.4 療效評價標準

①顯效：臨床癥狀消失，肝功酶學恢復正常。超聲脂肪肝表現(xiàn)消失或下降2個級別（重度脂肪肝到輕度脂肪肝）。血脂正?；蜻_到以下任一項者，TC下降≥20%，TG下降≥30%。②有效：臨床癥狀有改善，肝功能正?；蜓迕赶陆怠?0%，血脂正?；蜻_到以下一項者，TC下降≥10%，TG下降≥30%，超聲脂肪肝表現(xiàn)下降1個級別（重度脂肪肝到中度脂肪肝，中度脂肪肝到輕度脂肪肝）。③無效：臨床癥狀改善不明顯，超聲表現(xiàn)無好轉(zhuǎn)，血脂及血清酶學達不到有效標準。

1.5 統(tǒng)計學處理

（中國統(tǒng)計出版社版本）計量資料采用均值（x±s）標準差表示，兩組之間計數(shù)資料比較用χ2檢驗。P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。應用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件處理。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療療效比較

治療組顯效38例（61.3%），有效20例（32.3%），無效4例（6.5%），總有效率為93.5%，對照組顯效11例（17.7%），有效21例（33.9%），無效29例（46.8%）總有效率為53.2%，治療組顯效率及總有效率均明顯高于對照組，差異顯著（P＜0.05），有統(tǒng)計學意

義。見表2。

表2 兩組患者治療療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后肝功能改善情況對比

治療組治療后肝功能酶學及血脂均較對照組明顯下降，差異顯著（P＜0.05），有統(tǒng)計學意義。見表3及血脂的變化見表4。

表3 兩組患者治療前后肝功能改善情況對比（±s，U/L）

表3 兩組患者治療前后肝功能改善情況對比（±s，U/L）

組別ALT(U/L) AST(U/L)GGT(U/L)治療組（n=62）對照組(n=62)治療前治療后治療前治療后125.4±41.6 41.3±12.5 123.8±43.1 78.5±29.6 113.4±53.3 39.2±10.5 112.5±41.7 69.8±21.7 253.6±43.7 56.3±16.8 249.7±46.2 121.4±23.9

表4 兩組患者治療前后血脂改善情況對比（±s，mmol/L）

表4 兩組患者治療前后血脂改善情況對比（±s，mmol/L）

組別TC（mmol/L）TG（mmol/L）治療組（n=62）對照組(n=62)治療前治療后治療前治療后6.38±0.64 5.06±0.38 6.43±0.32 6.12±0.21 2.74±0.31 1.63±0.24 2.68±0.36 2.38±0.45

2.3 兩組患者治療后超聲改善情況的對比

治療組治療后超聲改善率為93.5%,對照組為53.2%，差異顯著（P＜0.05），有統(tǒng)計學意義。見表5。

表5 兩組患者治療后超聲改善情況的對比（%）

3 討論

通過本組臨床觀察表明，在基礎(chǔ)治療的同時應用熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝具有良好的效果，與易善復比較無統(tǒng)計學意義，且未見明顯副作用，使用方便，值得臨床推廣應用。在改善生活方式，控制體重及降血脂，穩(wěn)定血糖等治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用UDCA治療NAFLD患者，可以有效的改善肝功能和血脂代謝。雖然本研究中未進行肝臟活組織檢查的觀察，但仍不可否認UDCA是治療NAFLD的一種安全，有效的藥物，值得進一步研究探討。

隨著肥胖和代謝綜合征在全球的廣泛流行，近10年NAFLD患病率成倍增長，并呈低齡化趨勢。非酒精性脂肪性肝病是遺傳-環(huán)境-代謝應激相關(guān)因素所致的易感細胞內(nèi)甘油三酯聚集導致脂肪變性為主的臨床病理綜合征，患者既往無過量飲酒史。非酒精性脂肪性肝炎患者10年內(nèi)肝硬化的發(fā)生率達15%～25%。非酒精性脂肪性肝病是糖尿病進展、動脈粥樣硬化嚴重程度和血管功能失調(diào)的獨立危險因素。因此對非酒精性脂肪性肝病患者及時采取有效的治療措施有重要意義。然而，到目前為止國內(nèi)外尚無治療非酒精性脂肪性肝病的特效方法。UDCA是一種親水性，非細胞毒性的膽汁酸，可以替代膽汁淤積時沉積的內(nèi)源性有毒的疏水性膽汁酸，防止肝細胞和膽管上皮細胞受到疏水性膽汁酸及酒精等毒物造成的損壞，保護肝細胞，抗凋亡，刺激肝細胞和膽管上皮細胞分泌膽汁及抗氧化。本觀察顯示熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝療效顯著，總有效率可達93.5%，肝功能酶學，血脂水平和肝臟影像學均明顯改善，提高患者生活質(zhì)量。目前關(guān)于UDCA對NAFLD的治療研究很多，例如1995年，UDCA首次被Abdelmalek用于治療1例NASH的66歲女性，總療程為1年，治療結(jié)束后患者血清酶學指標基本恢復正常，肝活檢組織學明顯改善。Laurin等[6]的研究用UDCA（10毫克/kg/d）治療13例NASH患者6個月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)肝酶學指標及肝脂肪化程度較氯貝丁酯對照組明顯改善。Lindor KD等[7]隨機給166例經(jīng)肝活檢證實患有NASH的患者UDCA13-15mg/(kg.d)或安慰劑，共兩年，126例完成兩年治療，觀察肝功能，107例治療后接受肝活檢，結(jié)果顯示UDCA13-15mg/(kg.d)治療兩年，是安全的，耐受性良好。眾多研究顯示了UDCA對NAFLD良好的治療效果。

[1]LewisJR，Mohanty SR.Nonallcoholic fatty liver disease:areview and update[J].Dig Dis Sci,2013,55(2):560-578.

[2]中華醫(yī)學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪肝病診療指南[J].中華肝臟病雜志，2013，14（3）：161-163.

[3]林三仁.消化內(nèi)科學高級教程[M].北京：人民軍醫(yī)出版社.2011：361-365.

[4]董衛(wèi)國.消化系統(tǒng)疾病偱證治療[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：204-208.

[5]Day.CP.Steatohepatitis:a.tale.of.two“hit”[J].Gastroenterology,2011,114:842-845.

[6]LaurinJ,Lindor KD,CrippinJS,et al.Ursodeoxy cholic acid or clofibrate in the treatment of non-alcohol-induced steatohepatitis:A pilot study[J]. Hepatology,2013（23）:1464-1467.

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R969.14

A

1672-5654（2014）10（b）-0114-02

2014-08-13）

廖湘寧（1976-），女，漢族，湖南省安化縣，本科，副主任醫(yī)師，主要從事消化系統(tǒng)疾病治療。