張傳紅 孫菱娟 王玉紅 朱永強(qiáng) 李亮

鎮(zhèn)江市中醫(yī)院腫瘤科，江蘇鎮(zhèn)江212003

紫杉醇聯(lián)合香菇多糖胸腔內(nèi)用藥治療惡性胸水的臨床分析

張傳紅 孫菱娟 王玉紅 朱永強(qiáng) 李亮

鎮(zhèn)江市中醫(yī)院腫瘤科，江蘇鎮(zhèn)江212003

目的探討紫杉醇聯(lián)合香菇多糖局部胸腔灌注治療惡性胸腔積液的療效。方法將明確診斷為惡性胸腔積液60例患者隨機(jī)分為試驗組、對照1組及對照2組，胸腔引流后試驗組給予紫杉醇和香菇多糖，對照1組給予紫杉醇，對照2組給予香菇多糖，治療4周后結(jié)果比較療效。結(jié)果試驗組有效率80%，對照1組55%，對照2組45%，試驗組明顯優(yōu)于對照兩組（P＜0.05）。結(jié)論紫杉醇聯(lián)合香菇多糖胸腔內(nèi)用藥治療惡性胸水安全有效，值得臨床推廣。

惡性胸腔積液；胸腔注射；紫杉醇聯(lián)合香菇多糖

惡性胸腔積液指原發(fā)于胸膜的惡性腫瘤或其他部位的惡性腫瘤轉(zhuǎn)移至胸膜引起的胸腔積液。引起胸水的較常見腫瘤為肺癌、乳腺癌、淋巴瘤、卵巢癌及胃腸道腫瘤等，常是癌癥晚期病情惡化或預(yù)后不良的標(biāo)志。而且隨著胸水的逐漸增多，病情易繼續(xù)惡化。目前對惡性胸腔積液治療沒有統(tǒng)一規(guī)范，治療比較困難。單純胸腔穿刺排液后1個月內(nèi)胸腔積液復(fù)發(fā)率較高，絕大多數(shù)胸腔積液需進(jìn)一步治療，目前常用的胸腔內(nèi)灌注藥物主要有硬化劑、化療藥物、生物免疫調(diào)節(jié)劑及中藥制劑等，其作用機(jī)制為減少胸水滲出、治療腫瘤。我們通過對20例惡性胸腔積液患者給予紫杉醇聯(lián)合香菇多糖胸腔內(nèi)灌注治療進(jìn)行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇自2009年1月—2014年5月我院住院的60例惡性胸腔積液患者。全部患者經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實為惡性腫瘤，經(jīng)X線、B超、CT等檢查顯示中、大量惡性胸腔積液，均有不同程度的呼吸困難和胸悶。治療前胸水中找到腫瘤細(xì)胞或胸水腫瘤指標(biāo)升高明顯。男性34例，女性26例；年齡在38～79歲，中位年齡62歲。其中原發(fā)性肺癌30例，食管癌胸膜轉(zhuǎn)移16例，乳腺癌胸膜轉(zhuǎn)移12例，甲狀腺癌胸膜轉(zhuǎn)移2例。簽署知情同意書后給胸腔治療，入組患者一般狀況體力評分ECOG評分0～2分。血常規(guī)及肝腎功能及心電圖顯示無化療禁忌癥。所有病例單盲隨機(jī)分為三組，試驗組20例給予紫杉醇+香菇多糖胸腔注射，對照1組20例給予紫杉醇胸腔治療，對照2組20例給予香菇多糖胸腔治療。

1.2 方法

經(jīng)B超定位選擇最佳穿刺點，應(yīng)用單腔中心靜脈導(dǎo)管胸腔留置，外接引流袋，間斷緩慢引流胸水，2～3 d盡量排空胸腔積液，并復(fù)查B超確認(rèn)。

給藥：試驗組及對照1組胸腔給藥前半小時給予異丙嗪25 mg肌肉注射，靜脈滴注西咪替丁0.4，靜脈推注地塞米松10 mg預(yù)處理。試驗組經(jīng)導(dǎo)管向胸腔順序注入地塞米松10 mg+2%利多卡因5 mL、紫杉醇150 mg+5%葡萄糖50 mL、香菇多糖2 mg+0.9%氯化鈉20 mL，然后封管。對照1組順序注入地塞米松10 mg+2%利多卡因5 mL、紫杉醇150 mg+5%葡萄糖50 mL，然后封管。對照2組經(jīng)導(dǎo)管向胸腔順序注入地塞米松10 mg+2%利多卡因5 mL、香

菇多糖2 mg+0.9%氯化鈉20 mL，然后封管。注藥后囑患者每20 min變換體位一次，使藥液與胸膜充分接觸。同時試驗組和對照1組在胸腔給藥前給予格拉司瓊3 mg靜脈滴注止吐。每周重復(fù)一次，2周為一個療程。用藥后每周復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、胸片或B超等檢查。治療前后觀察患者生命體征變化及胸水量變化，并觀察用藥后的不良反應(yīng)，必要時給予相應(yīng)處理。

1.3 觀察及檢測指標(biāo)

經(jīng)胸片及B超檢查觀察胸水吸收情況來評定療效。并觀察毒副反應(yīng)（如發(fā)熱、胸痛、氣促及消化道反應(yīng)）以及并發(fā)癥（氣胸、胸腔內(nèi)感染等）。

胸水評價標(biāo)準(zhǔn)：所有患者經(jīng)胸片或B超檢查，對胸水采取前肋計算法，積液在第4前肋以下者為少量，超過第二前肋為大量，介于兩者之間為中等量胸水。

1.4 療效評估

惡性胸水療效判定標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解(CR)：癥狀消失，經(jīng)胸片或B超檢查證實胸水消失，余下胸膜增厚，范圍較原來的小于50%，見效后維持4周以上；部分緩解(PR)：、癥狀改善較明顯，經(jīng)胸片或B超檢查證實胸水減少1/2以上，維持4周以上不需要再抽液者；無效（NC)：胸水減少不到1/2，胸水繼續(xù)生長，需反復(fù)抽液者。CR+PR定義為有效。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 17.0統(tǒng)計分析軟件，計數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療胸腔積液療效觀察

60例患者按計劃完成2周期胸腔治療，按胸腔積液量的變化評估，試驗組完全緩解5例，部分緩解11例，無效4例，總有效率80%；對照1組完全緩解1例，部分緩解10例，無效9例，總有效率55%。對照2組完全緩解0例，部分緩解9例，無效11例，總有效率45%。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)χ2檢驗分析P＜0.05，三組比較差異顯著。

表1 兩組治療胸腔積液療效觀察[n（%）]

2.2 不良反應(yīng)

主要為胸痛、骨髓抑制及消化道反應(yīng)。試驗組出現(xiàn)胸痛6例，對照1組出現(xiàn)胸痛7例，對照2組無胸痛患者；試驗組粒細(xì)胞減少5例，對照1組5例，對照2組無粒細(xì)胞減少；試驗組惡心嘔吐5例，對照1組6例，均為Ⅰ～Ⅱ級，經(jīng)對癥處理后緩解，對照2組無惡心嘔吐患者。無過敏反應(yīng)發(fā)生，無治療相關(guān)性死亡。

3 討論

惡性胸水是惡性腫瘤患者的晚期表現(xiàn)之一，臨床上表現(xiàn)為胸痛、胸悶心悸、刺激性咳嗽及呼吸困難等。一旦出現(xiàn)惡性胸水，使患者惡病質(zhì)加劇，增加痛苦，且促使患者很快死亡，患者中位生存期3～12個月。能否及時控制胸水對患者預(yù)后影響較大。目前臨床藥物灌注治療胸腔積液分類較多，主要集中在化療藥物、生物制劑及硬化劑，臨床應(yīng)用較廣泛的化療藥順鉑在胸腔灌注中，臨床報道的有效率在40%～80%不等；生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑較多：白介素-2、沙培林、高聚金葡素、腫瘤壞死因子及香菇多糖等。

本研究中發(fā)現(xiàn)不同藥物和藥物聯(lián)合在胸水的治療效果及不良反應(yīng)中存在差別。試驗組采用紫杉醇聯(lián)合香菇多糖胸腔注射，對照1組用紫杉醇胸腔注射，對照2組用香菇多糖胸腔注射，這三組臨床療效上差異顯著，試驗組總有效率80%，明顯優(yōu)于兩組對照組，臨床取得較好療效。紫杉醇注射液在抗癌藥中是一個作用機(jī)理非常獨特的廣譜抗癌藥物，作用于微管/微管蛋白系統(tǒng)，影響微管蛋白的裝配和解聚，抑制了細(xì)胞的分裂和增生，導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡而對正常細(xì)胞無害。香菇多糖是從擔(dān)子菌綱傘菌科真菌香菇子實體中提取分離純化獲得的高純度大分子結(jié)構(gòu)的均一組分的多糖，它的作用類似一種宿主免疫增強(qiáng)劑。兩藥聯(lián)合香菇多糖不僅增加紫杉醇抗腫瘤療效，而且可減輕紫杉醇對機(jī)體免疫功能的抑制，還可增加紫杉醇的耐受性，使腫瘤病灶局限化，刺激纖維蛋白滲出，誘導(dǎo)胸膜粘連，閉鎖胸膜腔。國內(nèi)許濤等[5]報道用高聚生聯(lián)合奈達(dá)鉑治療惡性胸腔積液總有效率81.2%；許文景等[6]報道用順鉑聯(lián)合香菇多糖治療惡性胸腔積液總控制率84.6%；宋小俊[8]報道用香菇多糖治療惡性胸腔積液總控制率70%；本研究結(jié)果試驗組顯示出較高的有效率達(dá)80%。但目前本研究觀察樣本量少，且藥物劑量沒有進(jìn)一步分層，與臨床報道數(shù)據(jù)有一定偏差，以后臨床上可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量及藥物劑量進(jìn)一步分層以明確最佳有效劑量及聯(lián)合使用療效及相關(guān)不良反應(yīng)。綜上所述，紫杉醇聯(lián)合香菇多糖治療惡性胸腔積液療效肯定，可作為惡性胸腔治療的新選擇。

[1]張弘，蔡柏薔.惡性胸腔積液[A].見：蔡柏薔，主編.協(xié)和呼吸病學(xué)[C].北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2005:1360.

[2]嚴(yán)文躍，錢曉萍，劉寶瑞.惡性胸腔積液的治療進(jìn)展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2009,17(7):1393-1396.

[3]Sahn SA.Management pleural effusions[J].Monaldi Arch Chest Dis,2001,56 (5):394-399.

[4]黃超,許樹才.香菇多糖治療惡性胸腔積液的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2011,19(4):699-701.

[5]許濤，高輝，張濤，等.高聚生聯(lián)合奈達(dá)鉑局部治療惡性胸腔積液的臨床觀察[J].中華腫瘤防治雜志，2010，17（15）：1229-1230.

[6]許文景，黃冬云，徐興祥，等.不同藥物胸腔灌注治療惡性胸腔積液的臨床體會[J].臨床肺科雜志，2014，19（3）：497-498.

[7]陳信.惡性胸腔積液的局部治療進(jìn)展及藥物選擇[J].中外醫(yī)療，2014，2: 112-113.

[8]宋小俊.香菇多糖治療惡性胸腔積液的臨床療效觀察[J].2013，11（35）：34-35.

Clinical study on the treatment of cancerous hydrothorax with paclitaxel and Lentinan

ZHANG Chuanhong SUN Lingjuan WANG Yuhong ZHU Yong qiang LI Liang
Zhenjiang Hospital of Traditional Chinese Medicine，Zhenjiang 212003，China

ObjectiveTo observe the therapeutic effectiveness in the treatment of cancerous hydrothorax with paclitaxel and Lentinan.Methods60 patients with cancerous hydrothorax were randomly divided into three groups.one group received injection of paclitaxel and Lentinan，the second group received injection of paclitaxel，the third group received injection of Lentinan.The therapeutic efficacy were compared between the three groups after 4 weeks.ResultsThe effective rates were 80%、55%and 45% respectively in the experimental and the two control group.The total efficiency of experimental group was significantly higher than the two control group（P＜0.05）.ConclusionThe treatment of paclitaxel and Lentinan into cancerous hydrothorax shows an effective an tihydrothorax activity.

Cancerous hydrothorax;Intrapleural injection;Paclitaxel and Lentinan

R4

A

1672-5654（2014）10（b）-0003-02

2014-08-20）

張傳紅（1979-），女，湖北隨州人，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤的股息治療。