閆四會

河南省漯河市郾城區(qū)計劃生育服務(wù)站兒內(nèi)科，河南漯河462000

干擾素聯(lián)合利巴韋林治療輪狀病毒性腸炎療效觀察

閆四會

河南省漯河市郾城區(qū)計劃生育服務(wù)站兒內(nèi)科，河南漯河462000

目的探討干擾素聯(lián)合利巴韋林應(yīng)用于小兒輪狀病毒性腸炎的臨床效果。方法選取我院2013年3月—2014年3月收治的輪狀病毒性腸炎患兒進(jìn)行臨床對照研究，患兒隨機(jī)分為聯(lián)合用藥組、利巴韋林組和基礎(chǔ)治療組，比較患兒的退燒時間、止瀉時間和總有效率。結(jié)果聯(lián)合用藥組患兒退燒時間、止瀉時間、總有效率均優(yōu)于利巴韋林組和基礎(chǔ)治療組，應(yīng)用利巴韋林組的患兒總有效率高于基礎(chǔ)治療組，但其退燒時間和止瀉時間較基礎(chǔ)治療組無顯著差異。結(jié)論應(yīng)用干擾素聯(lián)合利巴韋林治療小兒輪狀病毒性腸炎其效果顯著，縮短患兒腹瀉及發(fā)燒時間，提高治療效果。

干擾素；利巴韋林；輪狀病毒；小兒秋季腹瀉

輪狀病毒性腸炎好發(fā)于嬰幼兒，因其發(fā)病時間多集中于秋季，又稱秋季腹瀉。本病起病急，發(fā)展迅速，可引起嬰幼兒短時間內(nèi)脫水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂，嚴(yán)重時可危及生命[1]。輪狀病毒（RV）是引起患兒發(fā)病的主要原因，通過病毒侵襲腸粘膜導(dǎo)致腸粘膜水腫從而引起腹瀉，傳統(tǒng)的治療方式是通過基礎(chǔ)治療輔以利巴韋林等抗病毒藥物。近年來一些學(xué)者認(rèn)為干擾素的應(yīng)用可在抗病毒的同時進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)，從而更好地治療輪狀病毒性腸炎[2-3]。筆者通過對我院2013年3月—2014年3月收治的102例患兒進(jìn)行對照實驗，對干擾素聯(lián)合利巴韋林治療輪狀病毒性腸炎的療效進(jìn)行研究，得到了顯著結(jié)果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年3月—2014年3月收治的輪狀病毒性腸炎患兒102例，患兒通過對ELISA法對大便輪狀病毒進(jìn)行檢測，結(jié)果均為陽性。患兒年齡3個月～2歲，其中男55例，女47例，發(fā)病時間12～48 h，體溫38.2～39.5℃，臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐，腹瀉＜10次/d者39例，＞10次/d者63例，糞便性質(zhì)為蛋花樣，便常規(guī)正?；蚩梢娚僭S白細(xì)胞。病情分度：輕度：患兒無脫水中毒癥狀，腹瀉＜10次/d；中度：患兒輕度、中度脫水，腹瀉＞10次/d，有輕度中度癥狀；重度：患兒重度脫水，腹瀉＞10次/d或伴明顯中毒癥狀[4]。將患兒隨機(jī)分為聯(lián)合用藥組、利巴韋林組、基礎(chǔ)治療組，每組各34例。經(jīng)統(tǒng)計各組間患兒年齡、性別、病情程度等入院情況無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），資料具有可比性，見表1。

1.2 方法

患兒入院后均按脫水程度給予補(bǔ)液、補(bǔ)充電解質(zhì)、糾正酸中毒、口服蒙脫石散等基礎(chǔ)治療；利巴韋林組患兒在基礎(chǔ)治療上給予利巴韋林靜脈滴注（成都平原藥業(yè)國藥準(zhǔn)字H20043330），劑量：10～15mg/(kg·d)，聯(lián)合用藥組在基礎(chǔ)治療和利巴韋林用藥的基礎(chǔ)上輔以干擾素a-2 b肌肉注射（商品名：安達(dá)芬，安徽安科生物，國藥準(zhǔn)字S20000013），劑量：50～100萬IU/d，肌肉注射。所有患兒均未使用其他抗病毒藥物及抗生素等影響腸道菌群藥物，療程均為5～7 d。

表1 三組患兒一般情況比較

1.3 療效評價

觀察三組患兒退燒時間、止瀉時間、有效率以及有無其他并發(fā)癥。參照全國腹瀉防治學(xué)術(shù)研討會1998所制定的標(biāo)準(zhǔn)[5]。顯效：患兒在治療72 h內(nèi)大便次數(shù)及性狀恢復(fù)至正常水平，脫水、酸中毒等全身癥狀消失；有效：患兒在治療72 h內(nèi)大便次數(shù)及性狀明顯好轉(zhuǎn)，脫水、酸中毒等全身癥狀明顯改善；無效：患兒在治療72 h內(nèi)大便次數(shù)、性狀以及全身癥狀無好轉(zhuǎn)，甚至病情惡化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

收集患者相關(guān)數(shù)據(jù)，應(yīng)用SPSS統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。退燒時間、止瀉時間等計量資料采用（±s）表示，應(yīng)用方差分析進(jìn)行比較；計數(shù)資料采用χ2檢驗，應(yīng)用行×列表資料χ2檢驗進(jìn)行分析，以P＜0.05判定差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患兒退燒時間和止瀉時間比較

聯(lián)合用藥組患兒退燒時間和止瀉時間均短于其他兩組（P＜0.05），利巴韋林組較基礎(chǔ)治療組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 三組患兒退燒時間和止瀉時間比較

2.2 三組治療效果比較

聯(lián)合用藥組同利巴韋林組治愈率均高于基礎(chǔ)治療組（P＜0.05），其中聯(lián)合用藥組治愈率高于利巴韋林組（P＜0.05），詳見表3。

表3 三組患兒治療效果比較

2.3 藥物不良反應(yīng)

三組患兒用藥后均未出現(xiàn)皮疹、呼吸抑制等不良反應(yīng)。用藥后復(fù)查血常規(guī)、便常規(guī)、肝功能、凝血功能均正常。

3 討論

輪狀病毒性腸炎以發(fā)熱、嘔吐、大量腹瀉為主要癥狀，多發(fā)于秋季，因此又稱秋季腹瀉，好發(fā)于6個月～2歲的嬰幼兒[6]。其發(fā)病原因為輪狀病毒（RV）侵襲宿主后，在十二指腸及近端空腸粘膜腸上皮細(xì)胞內(nèi)大量復(fù)制，合成NSP4等病毒蛋白，造成腸上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)功能破壞，微絨毛損傷，加上局部血管活性物質(zhì)的大量釋放，從而導(dǎo)致腸腔內(nèi)的食物和消化液滯留，腸內(nèi)呈高滲狀態(tài)，進(jìn)而發(fā)生大量的水樣腹瀉、嘔吐、發(fā)熱，嚴(yán)重者可導(dǎo)致脫水、電解質(zhì)平衡紊亂等全身癥狀[7]。該病有自限性，通常于發(fā)病7～9 d可自行痊愈，但該病起病急驟，患兒體質(zhì)弱，嚴(yán)重者可危及患兒生命，因此及時有效地治療必不可少[8]。

利巴韋林又名病毒唑，可以有效地阻礙病毒核酸合成，是一種廣譜的抗病毒藥物，對DNA病毒和RNA病毒均有一定的抑制效果。90年代以來應(yīng)用于嬰幼兒輪狀病毒性腸炎的治療，但該藥在血漿中的半衰期短，在紅細(xì)胞中的半衰期長，從而影響其治療效果[9]。近年來國外一些報道稱高劑量的利巴韋林可造成骨髓抑制，不建議大劑量應(yīng)用于嬰幼兒[10]。本次研究中，應(yīng)用利巴韋林組的患兒較基礎(chǔ)治療的患兒其有效率高（分別為82.4%和61.8%），但其退燒時間和止瀉時間較基礎(chǔ)治療組無顯著差異，這與國內(nèi)外一些研究基本一致。這可能是因為患兒病情以及病毒耐藥性等多方面原因?qū)е隆?/p>

隨著研究的不斷深入，國內(nèi)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)輪狀病毒感染可同時導(dǎo)致機(jī)體的體液免疫和細(xì)胞免疫，特別是發(fā)病期CD4細(xì)胞和CD8細(xì)胞均受到抑制，因此認(rèn)為輪狀病毒性腸炎的自限性同免疫反應(yīng)的速度和強(qiáng)度相關(guān)。因此，抑制病毒復(fù)制、改善免疫功能對治療該病有著重要意義[11]。

近些年研究表明干擾素有廣譜抗病毒作用，其作用機(jī)理為刺激細(xì)胞大量產(chǎn)生抗病毒蛋白，抑制病毒mRNA翻譯，促進(jìn)其降解，從而阻礙病毒的復(fù)制，同時干擾素可以增強(qiáng)T細(xì)胞和B細(xì)胞的活性，特別是CD4細(xì)胞和CD8細(xì)胞，增加巨噬細(xì)胞的吞噬病毒能力，促進(jìn)細(xì)胞免疫作用從而進(jìn)一步增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，有效地遏制病毒的復(fù)制侵襲[12-13]。同時，第二代重組干擾素a-2 b不良反應(yīng)小，適用于嬰幼兒患兒。本次研究中，應(yīng)用干擾素和利巴韋林聯(lián)合治療的患者有效率為91.2%，退燒時間和止瀉時間分別為（22.1±4.7）h、（3.1±2.3）h；單用利巴韋林組患兒的有效率為82.4%，退燒時間和止瀉時間分別為（32.3±5.4）h、（4.5±2.3）h，可見聯(lián)合干擾素同利巴韋林治療輪狀病毒性腸炎其效果顯著，特別是可以有效地縮短退燒時間和腹瀉時間，大大的縮短病程，避免患兒脫水和中毒情況的加深。于此同時，三組患兒均未出現(xiàn)皮疹、血象異常等不良反應(yīng)，證明了其安全性高，可以應(yīng)用于嬰幼兒。

隨著干擾素的價格日益平民化，應(yīng)用日益廣泛，筆者認(rèn)為應(yīng)用干擾素聯(lián)合利巴韋林治療輪狀病毒性腸炎其效果可靠，安全性高，同時有效縮短病程，減少住院天數(shù)，因此值得在各級醫(yī)院中推廣應(yīng)用。

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1672-5654（2014）10（a）-0114-02

2014-07-28）

閆四會（1977-），女，漢族，河南省郾城區(qū)人，本科，兒內(nèi)科,職稱：主治醫(yī)師,研究方向：臨床醫(yī)學(xué)。