熊兵+戴百良+劉玲榮+汪文平

[摘要] 目的 探討依達(dá)拉奉注射液治療腦梗死的臨床效果。 方法 隨機(jī)將60例腦梗死患者分為兩組，每組30例。對(duì)照組給予常規(guī)治療，研究組在此基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉注射液治療。比較兩組的臨床療效。 結(jié)果 治療后14 d、21 d研究組ESS得分顯著高于對(duì)照組（P < 0.05或P < 0.01），治療后14 d、21 d、3個(gè)月研究組ADL得分顯著高于對(duì)照組（P < 0.01）。治療后7d、14d、21d，研究組的ESS增分率和ADL增分率臨床療效均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.01）。 結(jié)論 依達(dá)拉奉注射液治療急性腦梗死能夠顯著改善患者神經(jīng)功能缺損狀況，提高患者日常生活活動(dòng)能力。

[關(guān)鍵詞] 依達(dá)拉奉；腦梗死；自由基清除劑

[中圖分類號(hào)] R743.33 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）02-0057-03

Effect of edaravone on neurologic impairment and ADL for acute cerebral infarction

XIONG Bing1 DAI Bailiang2 LIU Lingrong1 WANG Wenping1

1.Department of Neurology， Honghu Peoples Hospital in Hubei Province， Honghu 433200， China；2.Office of Honghu Peoples Hospital in Hubei Province， Honghu 433200， China

[Abstract] Objective To discuss effect of edaravone on neurologic impairment and ADL for acute cerebral infarction. Methods Selected 60 cases with acute cerebral infarction were divided into study group and control group. Control group received by normal treatment. Study group was treated by edaravone based on above treatment. Clinical efficacies of two groups were compared. Results ESS scores of study group were higher than control group at 14 d， 21d after treatment（P < 0.05 or P < 0.01）. ADL scores of study group were higher than control group at 14 d， 21 d and 3 months after treatment （P < 0.01）. Clinical efficacy of study group was higher than control group at 7 d， 14 d， 21 d and 3 months after treatment （P < 0.01）. Conclusion Edaravone for acute cerebral infarction shows good clinical efficacy， and can improve neurologic impairment and ADL.

[Key words] Edaravone； Cerebral infarction； Free-radical scavenger

腦梗死是臨床的常見病，梗死后缺血部位在缺血過程中以及隨后再灌注過程中均會(huì)產(chǎn)生大量的自由基和活性氧，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞膜過氧化損傷、蛋白質(zhì)氧化，并出現(xiàn)DNA的損傷，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的進(jìn)一步損傷[1]。依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑，具有抑制腦細(xì)胞等氧化損傷，主要用于改善急性腦梗死所致的神經(jīng)癥狀、日常生活活動(dòng)能力和功能障礙。本研究觀察依達(dá)拉奉注射液治療腦梗死的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1～6月在我院治療的腦梗死患者60例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各30例。所有納入研究的對(duì)象均符合腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為頸動(dòng)脈系統(tǒng)梗死，首次發(fā)病，或者既往發(fā)病，但是肢體癱瘓不影響神經(jīng)功能的評(píng)價(jià)，起病48h內(nèi)，ESS（歐洲腦卒中量表）神經(jīng)功能缺損評(píng)分中意識(shí)評(píng)分>6分，總分<80分，無(wú)顱內(nèi)出血，無(wú)全身嚴(yán)重并發(fā)癥。研究組30例，其中男16例，女14例，年齡47～79歲，平均（63.9±14.2）歲；對(duì)照組30例，其中男17例，女13例，年齡44～78歲，平均（62.1±13.8）歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者入院后均給予常規(guī)治療，使用曲可蘆丁200 mg+生理鹽水靜脈點(diǎn)滴，每天1次，共21d，阿司匹林（50～75）mg/d，口服。根據(jù)情況給予甘油果糖脫水降顱壓、控制高血壓、血脂、血糖等對(duì)癥治療。治療期間禁止使用抗凝藥物、溶栓藥物、降纖藥物、其他自由基清除劑等。研究組在此基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉注射液30 mg+生理鹽水250 mL，靜脈點(diǎn)滴，一天2次，14d為1個(gè)療程。依達(dá)拉奉注射液為國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080056，20 mL：30 mg，2支/盒。

1.3 評(píng)價(jià)方法

入組后登記患者一般資料和臨床相關(guān)資料。治療前和治療后14d分別檢測(cè)患者血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖等。分別在治療前、治療后7d、14d、21d采用ESS[2]和ADL（日常生活活動(dòng)能力量表）[3]對(duì)患者神經(jīng)功能以及日常生活活動(dòng)能力進(jìn)行評(píng)價(jià)，在治療后3個(gè)月進(jìn)行生存隨訪，并對(duì)ADL進(jìn)行評(píng)價(jià)。endprint

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]

基本痊愈：增分率≥86%；顯著進(jìn)步：增分率≥46%且<86%；進(jìn)步：增分率≥16%且<46%；無(wú)效：增分率<16%。有效為基本痊愈和顯著進(jìn)步。分別計(jì)算ESS的增分率和ADL的增分率。增分率=（治療后評(píng)分-治療前評(píng)分）/（100-治療前評(píng)分）×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用精確概率法進(jìn)行檢驗(yàn)。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，不同時(shí)點(diǎn)采用方差分析，組間采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組ESS和ADL評(píng)分結(jié)果比較

治療后14d、21d研究組ESS得分顯著高于對(duì)照組（P < 0.05或P < 0.01），治療后14d、21d、3個(gè)月研究組ADL得分顯著高于對(duì)照組（P < 0.01）。見表1。

2.2 治療后不同時(shí)間點(diǎn)ESS增分率療效比較

治療后7d、14d、21d，研究組的ESS增分率臨床療效均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.01）。見表2。

2.3 兩組治療后不同時(shí)間點(diǎn)ADL評(píng)分增分率療效比較

治療后7d、14d、21d，研究組的ADL評(píng)分增分率臨床療效均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.01）。見表3。

表3 兩組治療后不同時(shí)間點(diǎn)ADL評(píng)分增分率療效比較

注：治療后不同時(shí)間點(diǎn)兩組ADL評(píng)分增分率療效比較，P均<0.01

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

對(duì)照組頭痛頭昏1例，轉(zhuǎn)氨酶升高1例，皮疹1例；研究組腦梗死后出血1例，轉(zhuǎn)氨酶升高1例，皮疹1例。對(duì)照組不良反應(yīng)率10%，研究組不良反應(yīng)率10%，兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

3 討論

腦梗死是由各種原因所致的局部腦組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血缺氧性病變壞死，進(jìn)而產(chǎn)生臨床上對(duì)應(yīng)的神經(jīng)功能缺失表現(xiàn)，是臨床上的常見病。梗死后，缺血部位的腦細(xì)胞組織處于缺氧狀態(tài)，能量代謝發(fā)生障礙，細(xì)胞色素氧化酶無(wú)力將氧還原成水，氧原子便會(huì)被奪去一個(gè)電子，由無(wú)害的氧變成具有殺傷力的活性氧自由基。氧自由基的過氧化殺傷，主要是破壞細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能，破壞線粒體，斷絕細(xì)胞的能源，毀壞溶酶體，使細(xì)胞自溶。同時(shí)它對(duì)人體的非細(xì)胞結(jié)構(gòu)也有危害作用，可以使血管壁上的粘合劑遭受破壞。氧自由基是一些外層軌道具有不配對(duì)價(jià)電子的原子、原子團(tuán)、離子和分子，化學(xué)性質(zhì)活潑，能作用于多價(jià)不飽和脂肪酸（PUFA）發(fā)生氧化反應(yīng)；誘導(dǎo)DNA、蛋白質(zhì)、氨基酸的交聯(lián)和氧化；促使多糖分子聚合和解聚。腦缺血-再灌注期，通過花生四烯酸代謝、黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)、一氧化氮合酶及NADPH氧化酶等途徑產(chǎn)生大量氧自由基，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過機(jī)體抗氧化能力，造成氧自由基大量堆積。

依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑，可清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，從而抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷。晏妮等[5]研究顯示，使用依達(dá)拉奉的心臟梗死的大鼠在梗死后4周血清MDA水平明顯降低，SOD水平明顯升高，梗死周邊區(qū)交感神經(jīng)GAP43和TH抗體密度顯著降低。何遠(yuǎn)東等[6]研究結(jié)果顯示EV下調(diào)AQP4、NKCC1蛋白的表達(dá)，具有顯著的神經(jīng)保護(hù)作用，可能是通過調(diào)控AQP4和NKCC1而減輕腦組織水腫。潘茂才等[7]將依達(dá)拉奉用于一氧化碳中毒的治療，結(jié)果顯示，患者昏迷時(shí)間較短、神經(jīng)損傷發(fā)生率較低。南成海[8]聯(lián)合依達(dá)拉奉和氯吡格雷治療腦梗死，結(jié)果顯示治療2周后，患者神經(jīng)功能改善顯著，NIHSS評(píng)分顯著下降。

歐洲卒中量表是常用的腦卒中神經(jīng)功能缺損評(píng)價(jià)量表，ADL量表是常用的評(píng)價(jià)腦卒中患者日常生活活動(dòng)能力的量表，兩個(gè)量表的總分均為100分，均具有較好的效度和信度。在本次研究中，通過對(duì)患者治療后不同時(shí)間點(diǎn)ESS評(píng)分和ADL評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)，來(lái)分析依達(dá)拉奉治療腦梗死的臨床效果。結(jié)果顯示，在治療后14、21d，研究組ESS評(píng)分和ADL評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明依達(dá)拉奉的使用改善了患者的預(yù)后。通過得分增加率來(lái)評(píng)價(jià)患者的臨床療效，結(jié)果顯示，ESS評(píng)分增加率和ADL評(píng)分增加率的臨床療效，在治療后第7天兩組就均存在顯著差異，研究組的臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組。說(shuō)明依達(dá)拉奉注射液用于腦卒中的治療能夠顯著改善患者的預(yù)后，改善患者神經(jīng)功能缺損狀況，提高患者日常生活活動(dòng)能力。

依達(dá)拉奉主要的不良反應(yīng)有肝功能異常、皮疹等[9，10]。在本次研究中研究組有1例患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，1例患者出現(xiàn)皮疹，與對(duì)照組比較沒有顯著差異。研究組有1例患者出現(xiàn)梗死后腦出血，是否與依達(dá)拉奉的使用具有相關(guān)性還不十分明確，期待在今后的研究中進(jìn)一步分析。

綜上所述，依達(dá)拉奉作為一種自由基清除劑，治療腦梗死具有較好的臨床療效，能夠改善患者神經(jīng)功能缺損狀況、提高患者日常生活活動(dòng)能力，值得臨床推廣使用。本研究的不足之處是納入的研究數(shù)量較少，不良反應(yīng)方面的結(jié)果不足。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 胡偉盛. 自由基清除術(shù)與亞低溫結(jié)合治療急性腦梗死107例臨床分析[J]. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（15）：58-59.

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[3] Wade DT，Collin C. The Barthel ADL Index： A standard measure of physical disability？[J]. Int Disabil Stud，1988， 10（2）： 64-67.

[4] 全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議. 腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[J]. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，1997，17（5）：313.

[5] 晏妮，李振龍. 依達(dá)拉奉對(duì)心梗大鼠梗死灶周邊交感神經(jīng)重構(gòu)的作用及其機(jī)制[J]. 微循環(huán)學(xué)雜志，2013，23（3）：25-27.

[6] 何遠(yuǎn)東，卞立松，許亮，等. 依達(dá)拉奉預(yù)處理對(duì)大鼠腦損傷后細(xì)胞毒性腦水腫的影響[J]. 腦與神經(jīng)疾病雜志，2013， 21（4）：305-308.

[7] 潘茂才，夏治民，王德江，等. 高壓氧聯(lián)合依達(dá)拉奉和尼莫地平治療急性一氧化碳中毒[J]. 現(xiàn)代醫(yī)院，2013，13（8）：54-55.

[8] 南成海. 依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死的療效觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（16）：67-68.

[9] 李芳. 依達(dá)拉奉輔治急性腦梗死臨床觀察[J]. 臨床合理用藥雜志，2013，6（25）：46.

[10] 趙煒. 依達(dá)拉奉聯(lián)合川芎嗪治療急性缺血性卒中的療效觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（22）：625-626.

（收稿日期：2013-10-28）endprint

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]

基本痊愈：增分率≥86%；顯著進(jìn)步：增分率≥46%且<86%；進(jìn)步：增分率≥16%且<46%；無(wú)效：增分率<16%。有效為基本痊愈和顯著進(jìn)步。分別計(jì)算ESS的增分率和ADL的增分率。增分率=（治療后評(píng)分-治療前評(píng)分）/（100-治療前評(píng)分）×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用精確概率法進(jìn)行檢驗(yàn)。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，不同時(shí)點(diǎn)采用方差分析，組間采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組ESS和ADL評(píng)分結(jié)果比較

治療后14d、21d研究組ESS得分顯著高于對(duì)照組（P < 0.05或P < 0.01），治療后14d、21d、3個(gè)月研究組ADL得分顯著高于對(duì)照組（P < 0.01）。見表1。

2.2 治療后不同時(shí)間點(diǎn)ESS增分率療效比較

治療后7d、14d、21d，研究組的ESS增分率臨床療效均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.01）。見表2。

2.3 兩組治療后不同時(shí)間點(diǎn)ADL評(píng)分增分率療效比較

治療后7d、14d、21d，研究組的ADL評(píng)分增分率臨床療效均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.01）。見表3。

表3 兩組治療后不同時(shí)間點(diǎn)ADL評(píng)分增分率療效比較

注：治療后不同時(shí)間點(diǎn)兩組ADL評(píng)分增分率療效比較，P均<0.01

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

對(duì)照組頭痛頭昏1例，轉(zhuǎn)氨酶升高1例，皮疹1例；研究組腦梗死后出血1例，轉(zhuǎn)氨酶升高1例，皮疹1例。對(duì)照組不良反應(yīng)率10%，研究組不良反應(yīng)率10%，兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

3 討論

腦梗死是由各種原因所致的局部腦組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血缺氧性病變壞死，進(jìn)而產(chǎn)生臨床上對(duì)應(yīng)的神經(jīng)功能缺失表現(xiàn)，是臨床上的常見病。梗死后，缺血部位的腦細(xì)胞組織處于缺氧狀態(tài)，能量代謝發(fā)生障礙，細(xì)胞色素氧化酶無(wú)力將氧還原成水，氧原子便會(huì)被奪去一個(gè)電子，由無(wú)害的氧變成具有殺傷力的活性氧自由基。氧自由基的過氧化殺傷，主要是破壞細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能，破壞線粒體，斷絕細(xì)胞的能源，毀壞溶酶體，使細(xì)胞自溶。同時(shí)它對(duì)人體的非細(xì)胞結(jié)構(gòu)也有危害作用，可以使血管壁上的粘合劑遭受破壞。氧自由基是一些外層軌道具有不配對(duì)價(jià)電子的原子、原子團(tuán)、離子和分子，化學(xué)性質(zhì)活潑，能作用于多價(jià)不飽和脂肪酸（PUFA）發(fā)生氧化反應(yīng)；誘導(dǎo)DNA、蛋白質(zhì)、氨基酸的交聯(lián)和氧化；促使多糖分子聚合和解聚。腦缺血-再灌注期，通過花生四烯酸代謝、黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)、一氧化氮合酶及NADPH氧化酶等途徑產(chǎn)生大量氧自由基，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過機(jī)體抗氧化能力，造成氧自由基大量堆積。

依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑，可清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，從而抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷。晏妮等[5]研究顯示，使用依達(dá)拉奉的心臟梗死的大鼠在梗死后4周血清MDA水平明顯降低，SOD水平明顯升高，梗死周邊區(qū)交感神經(jīng)GAP43和TH抗體密度顯著降低。何遠(yuǎn)東等[6]研究結(jié)果顯示EV下調(diào)AQP4、NKCC1蛋白的表達(dá)，具有顯著的神經(jīng)保護(hù)作用，可能是通過調(diào)控AQP4和NKCC1而減輕腦組織水腫。潘茂才等[7]將依達(dá)拉奉用于一氧化碳中毒的治療，結(jié)果顯示，患者昏迷時(shí)間較短、神經(jīng)損傷發(fā)生率較低。南成海[8]聯(lián)合依達(dá)拉奉和氯吡格雷治療腦梗死，結(jié)果顯示治療2周后，患者神經(jīng)功能改善顯著，NIHSS評(píng)分顯著下降。

歐洲卒中量表是常用的腦卒中神經(jīng)功能缺損評(píng)價(jià)量表，ADL量表是常用的評(píng)價(jià)腦卒中患者日常生活活動(dòng)能力的量表，兩個(gè)量表的總分均為100分，均具有較好的效度和信度。在本次研究中，通過對(duì)患者治療后不同時(shí)間點(diǎn)ESS評(píng)分和ADL評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)，來(lái)分析依達(dá)拉奉治療腦梗死的臨床效果。結(jié)果顯示，在治療后14、21d，研究組ESS評(píng)分和ADL評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明依達(dá)拉奉的使用改善了患者的預(yù)后。通過得分增加率來(lái)評(píng)價(jià)患者的臨床療效，結(jié)果顯示，ESS評(píng)分增加率和ADL評(píng)分增加率的臨床療效，在治療后第7天兩組就均存在顯著差異，研究組的臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組。說(shuō)明依達(dá)拉奉注射液用于腦卒中的治療能夠顯著改善患者的預(yù)后，改善患者神經(jīng)功能缺損狀況，提高患者日常生活活動(dòng)能力。

依達(dá)拉奉主要的不良反應(yīng)有肝功能異常、皮疹等[9，10]。在本次研究中研究組有1例患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，1例患者出現(xiàn)皮疹，與對(duì)照組比較沒有顯著差異。研究組有1例患者出現(xiàn)梗死后腦出血，是否與依達(dá)拉奉的使用具有相關(guān)性還不十分明確，期待在今后的研究中進(jìn)一步分析。

綜上所述，依達(dá)拉奉作為一種自由基清除劑，治療腦梗死具有較好的臨床療效，能夠改善患者神經(jīng)功能缺損狀況、提高患者日常生活活動(dòng)能力，值得臨床推廣使用。本研究的不足之處是納入的研究數(shù)量較少，不良反應(yīng)方面的結(jié)果不足。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 胡偉盛. 自由基清除術(shù)與亞低溫結(jié)合治療急性腦梗死107例臨床分析[J]. 中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（15）：58-59.

[2] http：//wenku.baidu.com/view/226485bc1a37f111f1855b08.html

[3] Wade DT，Collin C. The Barthel ADL Index： A standard measure of physical disability？[J]. Int Disabil Stud，1988， 10（2）： 64-67.

[4] 全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議. 腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[J]. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，1997，17（5）：313.

[5] 晏妮，李振龍. 依達(dá)拉奉對(duì)心梗大鼠梗死灶周邊交感神經(jīng)重構(gòu)的作用及其機(jī)制[J]. 微循環(huán)學(xué)雜志，2013，23（3）：25-27.

[6] 何遠(yuǎn)東，卞立松，許亮，等. 依達(dá)拉奉預(yù)處理對(duì)大鼠腦損傷后細(xì)胞毒性腦水腫的影響[J]. 腦與神經(jīng)疾病雜志，2013， 21（4）：305-308.

[7] 潘茂才，夏治民，王德江，等. 高壓氧聯(lián)合依達(dá)拉奉和尼莫地平治療急性一氧化碳中毒[J]. 現(xiàn)代醫(yī)院，2013，13（8）：54-55.

[8] 南成海. 依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死的療效觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（16）：67-68.

[9] 李芳. 依達(dá)拉奉輔治急性腦梗死臨床觀察[J]. 臨床合理用藥雜志，2013，6（25）：46.

[10] 趙煒. 依達(dá)拉奉聯(lián)合川芎嗪治療急性缺血性卒中的療效觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（22）：625-626.

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1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]

基本痊愈：增分率≥86%；顯著進(jìn)步：增分率≥46%且<86%；進(jìn)步：增分率≥16%且<46%；無(wú)效：增分率<16%。有效為基本痊愈和顯著進(jìn)步。分別計(jì)算ESS的增分率和ADL的增分率。增分率=（治療后評(píng)分-治療前評(píng)分）/（100-治療前評(píng)分）×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料采用精確概率法進(jìn)行檢驗(yàn)。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，不同時(shí)點(diǎn)采用方差分析，組間采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組ESS和ADL評(píng)分結(jié)果比較

治療后14d、21d研究組ESS得分顯著高于對(duì)照組（P < 0.05或P < 0.01），治療后14d、21d、3個(gè)月研究組ADL得分顯著高于對(duì)照組（P < 0.01）。見表1。

2.2 治療后不同時(shí)間點(diǎn)ESS增分率療效比較

治療后7d、14d、21d，研究組的ESS增分率臨床療效均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.01）。見表2。

2.3 兩組治療后不同時(shí)間點(diǎn)ADL評(píng)分增分率療效比較

治療后7d、14d、21d，研究組的ADL評(píng)分增分率臨床療效均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P < 0.01）。見表3。

表3 兩組治療后不同時(shí)間點(diǎn)ADL評(píng)分增分率療效比較

注：治療后不同時(shí)間點(diǎn)兩組ADL評(píng)分增分率療效比較，P均<0.01

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

對(duì)照組頭痛頭昏1例，轉(zhuǎn)氨酶升高1例，皮疹1例；研究組腦梗死后出血1例，轉(zhuǎn)氨酶升高1例，皮疹1例。對(duì)照組不良反應(yīng)率10%，研究組不良反應(yīng)率10%，兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。

3 討論

腦梗死是由各種原因所致的局部腦組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血缺氧性病變壞死，進(jìn)而產(chǎn)生臨床上對(duì)應(yīng)的神經(jīng)功能缺失表現(xiàn)，是臨床上的常見病。梗死后，缺血部位的腦細(xì)胞組織處于缺氧狀態(tài)，能量代謝發(fā)生障礙，細(xì)胞色素氧化酶無(wú)力將氧還原成水，氧原子便會(huì)被奪去一個(gè)電子，由無(wú)害的氧變成具有殺傷力的活性氧自由基。氧自由基的過氧化殺傷，主要是破壞細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)和功能，破壞線粒體，斷絕細(xì)胞的能源，毀壞溶酶體，使細(xì)胞自溶。同時(shí)它對(duì)人體的非細(xì)胞結(jié)構(gòu)也有危害作用，可以使血管壁上的粘合劑遭受破壞。氧自由基是一些外層軌道具有不配對(duì)價(jià)電子的原子、原子團(tuán)、離子和分子，化學(xué)性質(zhì)活潑，能作用于多價(jià)不飽和脂肪酸（PUFA）發(fā)生氧化反應(yīng)；誘導(dǎo)DNA、蛋白質(zhì)、氨基酸的交聯(lián)和氧化；促使多糖分子聚合和解聚。腦缺血-再灌注期，通過花生四烯酸代謝、黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)、一氧化氮合酶及NADPH氧化酶等途徑產(chǎn)生大量氧自由基，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過機(jī)體抗氧化能力，造成氧自由基大量堆積。

依達(dá)拉奉是一種自由基清除劑，可清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化，從而抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷。晏妮等[5]研究顯示，使用依達(dá)拉奉的心臟梗死的大鼠在梗死后4周血清MDA水平明顯降低，SOD水平明顯升高，梗死周邊區(qū)交感神經(jīng)GAP43和TH抗體密度顯著降低。何遠(yuǎn)東等[6]研究結(jié)果顯示EV下調(diào)AQP4、NKCC1蛋白的表達(dá)，具有顯著的神經(jīng)保護(hù)作用，可能是通過調(diào)控AQP4和NKCC1而減輕腦組織水腫。潘茂才等[7]將依達(dá)拉奉用于一氧化碳中毒的治療，結(jié)果顯示，患者昏迷時(shí)間較短、神經(jīng)損傷發(fā)生率較低。南成海[8]聯(lián)合依達(dá)拉奉和氯吡格雷治療腦梗死，結(jié)果顯示治療2周后，患者神經(jīng)功能改善顯著，NIHSS評(píng)分顯著下降。

歐洲卒中量表是常用的腦卒中神經(jīng)功能缺損評(píng)價(jià)量表，ADL量表是常用的評(píng)價(jià)腦卒中患者日常生活活動(dòng)能力的量表，兩個(gè)量表的總分均為100分，均具有較好的效度和信度。在本次研究中，通過對(duì)患者治療后不同時(shí)間點(diǎn)ESS評(píng)分和ADL評(píng)分進(jìn)行評(píng)價(jià)，來(lái)分析依達(dá)拉奉治療腦梗死的臨床效果。結(jié)果顯示，在治療后14、21d，研究組ESS評(píng)分和ADL評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明依達(dá)拉奉的使用改善了患者的預(yù)后。通過得分增加率來(lái)評(píng)價(jià)患者的臨床療效，結(jié)果顯示，ESS評(píng)分增加率和ADL評(píng)分增加率的臨床療效，在治療后第7天兩組就均存在顯著差異，研究組的臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組。說(shuō)明依達(dá)拉奉注射液用于腦卒中的治療能夠顯著改善患者的預(yù)后，改善患者神經(jīng)功能缺損狀況，提高患者日常生活活動(dòng)能力。

依達(dá)拉奉主要的不良反應(yīng)有肝功能異常、皮疹等[9，10]。在本次研究中研究組有1例患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，1例患者出現(xiàn)皮疹，與對(duì)照組比較沒有顯著差異。研究組有1例患者出現(xiàn)梗死后腦出血，是否與依達(dá)拉奉的使用具有相關(guān)性還不十分明確，期待在今后的研究中進(jìn)一步分析。

綜上所述，依達(dá)拉奉作為一種自由基清除劑，治療腦梗死具有較好的臨床療效，能夠改善患者神經(jīng)功能缺損狀況、提高患者日常生活活動(dòng)能力，值得臨床推廣使用。本研究的不足之處是納入的研究數(shù)量較少，不良反應(yīng)方面的結(jié)果不足。

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[8] 南成海. 依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷治療急性腦梗死的療效觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（16）：67-68.

[9] 李芳. 依達(dá)拉奉輔治急性腦梗死臨床觀察[J]. 臨床合理用藥雜志，2013，6（25）：46.

[10] 趙煒. 依達(dá)拉奉聯(lián)合川芎嗪治療急性缺血性卒中的療效觀察[J]. 中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（22）：625-626.

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