韓曉霞

摘要：藥品生產(chǎn)行業(yè)潔凈區(qū)的壓差、溫濕度、微生物水平與潔凈度在新版規(guī)范中做了參數(shù)要求的新設定，目的在于提升我國藥品行業(yè)的水平，保證藥品質(zhì)量，為消費者提供靠得住的藥品。新版GMP對生產(chǎn)車間無菌藥品生產(chǎn)做了更嚴、更規(guī)范的要求，那么暖通空調(diào)系統(tǒng)要做好策略應對。

關鍵詞：暖通空調(diào)系統(tǒng)；新版規(guī)范；環(huán)境參數(shù)監(jiān)控

中圖分類號： TU831 文獻標識碼： A

一 潔凈度監(jiān)控在新版中的要求與對策

在新版GMP中，在級別與檢測上對潔凈度作了細致規(guī)定，將生產(chǎn)無菌藥品環(huán)境潔凈度劃分為四級，高風險操作為A級，灌裝與無菌配置為B級，而生產(chǎn)無菌藥品的工序重要性較低則為C與D級。潔凈度在新版的要求明顯高于舊版，且向歐盟看齊，并做了動態(tài)與靜態(tài)的測試要求。為此，要做好暖通空調(diào)設計參數(shù)的選擇，具體如下：

室內(nèi)揚塵量（地面二次揚塵、生產(chǎn)與人員活動揚塵）、過濾器級別、空氣潔凈度等級與新風比影響換氣次數(shù)。比如空氣潔凈等級B為40-60次/h-1，C級為20-40h-1，D級為15-20h-1。參考工程實踐，很難實現(xiàn)靜態(tài)B級測試，可適度提高B級換氣次數(shù)，比如60-70h-1。選擇換氣次數(shù)可參考人員數(shù)量與工藝布置做決定，做好復核工作。潔凈度不可依靠換氣提高，還應考慮氣流組織。布置氣流組織要依據(jù)工藝操作、工藝設備與房間布局合理進行，醫(yī)藥工業(yè)潔凈室，氣流組織可采取上送側(cè)下回方式進行，若房間面積大，則雙側(cè)回風為宜。單向流形式大多布置在A級區(qū)，以0.36-0.54m/s為工作室風速，合理布置回風位置，防止影響室內(nèi)氣流組織。在A級房間避免在較高位置布置回風，否則將會影響B(tài)與C級區(qū)。非單向流是B、C、D三級區(qū)的主要氣流組織形式。動態(tài)監(jiān)控A、B級區(qū)懸浮粒子。粒子在線監(jiān)控系統(tǒng)主要由控制系統(tǒng)、粒子計數(shù)器、動力采樣頭、真空管路系統(tǒng)與真空泵構(gòu)成，可對安裝區(qū)實現(xiàn)全天候的粒子采樣，做到數(shù)據(jù)記錄與預警。關鍵的工藝操作區(qū)應設置監(jiān)控點，無菌灌裝則在灌裝點、進料口與準備區(qū)、出料口與封帽區(qū)做監(jiān)控點布置，氣流方向與采樣頭的采樣孔相對，確保無菌區(qū)氣流受較少程度影響與準確性的采樣。

二 壓差監(jiān)控在新版中的要求與對策

新版中要求的壓差高于舊版，要求壓差表應安裝在重要的壓差相鄰級別區(qū)，要定期記錄壓差值并做歸檔處理。控制壓差可防止交叉污染、減少外部污染，保證潔凈等級?？杀苊庵車廴疚镌陉P閉潔凈室時沿縫隙進入，打開潔凈室時在氣流速度足夠前提下，氣流方向穩(wěn)定，最大限度降低污染物。壓差過小加上控制精確度無法保證時，氣流會逆轉(zhuǎn)。例如，潔凈區(qū)間設計5Pa為壓差，而±3Pa為控制精確度，很可能發(fā)生氣流逆轉(zhuǎn)，實際生產(chǎn)中，壓差通常設計為10-16Pa。

相鄰的不同級別潔凈區(qū)間、工藝房間、相對負壓保持區(qū)要設置壓差表，若壓差表具備遠傳功能，則上位機可顯示檢測壓差數(shù)據(jù)。定風量閥設置于廠間送風支管上，保護恒定送風量，防止支管交叉作用；風量電動調(diào)節(jié)閥設置于廠間回排風支管并安裝壓差傳感器。電動風閥開度依據(jù)反饋信號決定，保持恒定房間恒定壓差。下圖為控制變風量示意圖。

三 監(jiān)控微生物水平在新版規(guī)范中的要求與對策

新版規(guī)范中做了“動態(tài)監(jiān)測”與“微生物評估狀況”的規(guī)定，監(jiān)測的辦法有表面取樣法、空氣浮游菌定量采樣法、沉降菌法等，注意避免影響潔凈區(qū)。

凈化是微生物控制的主要辦法，除此之外，空氣消毒系統(tǒng)也經(jīng)常應用與空調(diào)與室內(nèi)的消毒。消毒方法有臭氧消毒、甲醛熏蒸消毒、VHP、過氧乙酸消毒等常見的空氣消毒法。因為甲醛危害大，VHP與臭氧消毒應用較頻繁。臭氧消毒對環(huán)境與人體無危害，可自然分解為氧氣，殺菌效果明顯?？稍跐崈羰一蚩照{(diào)送回風管上安裝臭氧發(fā)生器，消毒后做好室內(nèi)通風，保證臭氧消除。國家規(guī)定5x10-6為臭氧體積分數(shù)，但是，除了空氣消毒外，物體表面也要消毒，同時微生物含量的差異，因此，濃度可根據(jù)潔凈等級而定，通常為大于10x10-6的體積分數(shù)。作為新型消毒工藝，VHP可廣譜殺菌，在病毒、細菌、真菌、芽孢廣泛應用，無特殊操作溫度要求。消毒后汽化雙氧水分解為氧與水，做到無害性消毒，對人體與環(huán)境無害。消毒時間短，約3h，可自動化控制，重復性佳，驗證簡單。

四 監(jiān)控溫濕度在新版規(guī)范中的要求與對策

新版規(guī)范中要求18-26℃為廠房溫度，45—65%為濕度范圍值。在B與C區(qū)，因潔凈服原因，夏季溫度設定22℃，冬季設定20℃；D區(qū)分別是24℃與20℃。控制精度在±2℃，55±10%為相對濕度。生產(chǎn)工藝特殊則有特殊的溫度要求，比如生產(chǎn)血液制品，則應低溫操作，培育疫苗類產(chǎn)品，則應恒定溫度，之后的凍胚期要求溫度是2-8℃。溫度濕度因生產(chǎn)工藝的差異要求也不同，在設計空調(diào)凈化系統(tǒng)前，要對不同工藝的溫度與濕度要求明確。根據(jù)溫濕度的設置，空調(diào)自控系統(tǒng)可對在熱量、冷水量（夏季）與加濕器蒸汽量、加熱量（冬季）做好調(diào)解，以保證按要求設置室內(nèi)溫濕度。再熱器的設置在國內(nèi)較少應用，即對系統(tǒng)中的各房間做溫濕度的統(tǒng)一設定。因為熱濕負荷波動較為明顯，溫濕度難以達到規(guī)定值，解決此類問題可采用再熱器的末端設置辦法，此法國際上應用廣泛。

五 環(huán)境參數(shù)監(jiān)控

新版規(guī)范做了不同的參數(shù)監(jiān)測要求，可以環(huán)境參數(shù)監(jiān)控系統(tǒng)集中設定解決問題。連接網(wǎng)絡、各檢測器/傳感器與中央監(jiān)控電腦組成環(huán)境參數(shù)監(jiān)控系統(tǒng)，可對生產(chǎn)區(qū)房間潔凈度、壓差、溫濕度、微生物水平等顯示在上位機并記錄分析與預警。下圖為環(huán)境參數(shù)監(jiān)控系統(tǒng)設計圖。環(huán)境參數(shù)監(jiān)控系統(tǒng)具有數(shù)據(jù)預警、監(jiān)測連續(xù)、多點多參數(shù)、數(shù)據(jù)記錄的特點，可獨立設置系統(tǒng)或合并于樓棟自控系統(tǒng)，若合并，則需驗證系統(tǒng)。設置環(huán)境參數(shù)監(jiān)控系統(tǒng)，是新版規(guī)范中對潔凈廠房的新規(guī)定，是必然趨勢。

六 結(jié)語

暖通空調(diào)系統(tǒng)對新版規(guī)范中對環(huán)境參數(shù)的各項要求應做積極的策略應對，保證潔凈區(qū)的各項環(huán)境參數(shù)達標，提高自身藥品生產(chǎn)質(zhì)量，為社會提供可靠、安全的藥品。做好環(huán)境參數(shù)監(jiān)控系統(tǒng)的設置工作，自動數(shù)據(jù)記錄、分析，是藥品行業(yè)的發(fā)展趨勢。

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