朱迪國(guó)，宋建德，宋會(huì)臻

（1.中國(guó)動(dòng)物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心，山東青島 266032；2.山東省臨朐縣畜牧局，山東臨朐 262600）

施馬倫貝格病毒研究與影響評(píng)估最新進(jìn)展

朱迪國(guó)1，宋建德1，宋會(huì)臻2

（1.中國(guó)動(dòng)物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心，山東青島 266032；2.山東省臨朐縣畜牧局，山東臨朐 262600）

施馬倫貝格病毒（SBV）于2011年首次被發(fā)現(xiàn)后，現(xiàn)已快速擴(kuò)散至幾乎整個(gè)歐洲地區(qū)。經(jīng)OIE和歐盟等國(guó)際專家的大量研究，現(xiàn)已明確，SBV是一種新的正布尼亞病毒屬病毒，庫(kù)蜢叮咬是其主要傳播途徑，移動(dòng)限制不能有效控制病毒散播；SBV易感動(dòng)物種類可達(dá)數(shù)十種，對(duì)其直接危害較小，對(duì)國(guó)際貿(mào)易影響卻很大。我國(guó)雖已發(fā)布針對(duì)SBV的貿(mào)易禁令，但SBV在歐洲地區(qū)國(guó)家層面表現(xiàn)出較高的血清陽(yáng)性率，且已成功越冬，因此存在傳入風(fēng)險(xiǎn)。我國(guó)應(yīng)嚴(yán)格來(lái)自歐洲地區(qū)的貿(mào)易進(jìn)口檢疫，加強(qiáng)技術(shù)儲(chǔ)備，防范病毒入侵。

施馬倫貝格病毒；研究；影響評(píng)估；進(jìn)展

施馬倫貝格病毒（Schmallenberg Virus，以下簡(jiǎn)稱SBV）被首次發(fā)現(xiàn)后，世界動(dòng)物衛(wèi)生組織（OIE）和歐盟等立即組織專家對(duì)SBV進(jìn)行研究攻關(guān)。自2012年以來(lái)，研究者針對(duì)SBV進(jìn)行了大量的研究，發(fā)表論文已超過100篇[1]。2012年2月，OIE特別工作組（Ad Hoc Group）召開了SBV專題討論會(huì)，將研究成果制作成技術(shù)說(shuō)明（Technical Factsheet）發(fā)布在OIE網(wǎng)站，以供成員國(guó)參考。2013年10月，OIE特別工作組再次召開SBV工作會(huì)議，依據(jù)最新研究進(jìn)展，對(duì)SBV技術(shù)信息進(jìn)行更新。2014年5月，歐盟食品安全局（EFSA）發(fā)布最新的SBV科技研究報(bào)告，對(duì)此前所有SBV的研究成果進(jìn)行匯總概述。本文依據(jù)這些最新的SBV研究報(bào)告，對(duì)其流行狀況、病原學(xué)和流行病學(xué)等方面的最新進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)概述，以期能對(duì)國(guó)內(nèi)SBV的研究和防范有所幫助。此前已有國(guó)內(nèi)學(xué)者發(fā)表了許多關(guān)于SBV的研究概述，一些研究明確的內(nèi)容在此不做重復(fù)敘述。

1 施馬倫貝格病流行態(tài)勢(shì)

2011年11月，德國(guó)首次發(fā)現(xiàn)SBV，樣品來(lái)自2011年夏季和秋季采集的發(fā)病奶牛（發(fā)燒、產(chǎn)奶下降）。2011年12月，荷蘭出現(xiàn)類似臨床癥狀的奶牛（包括腹瀉），經(jīng)檢測(cè)也證實(shí)了SBV的存在。2011年12月初，荷蘭首次報(bào)告在先天畸形的新生綿羊的腦組織中分離到SBV。2012年1月4日，荷蘭首次以新發(fā)病標(biāo)準(zhǔn)向OIE緊急通報(bào)，隨后比利時(shí)、德國(guó)、英國(guó)、法國(guó)、盧森堡、意大利和西班牙等國(guó)家相繼向OIE通報(bào)發(fā)生該病[2-3]。

2012年5月，OIE第80屆大會(huì)認(rèn)為施馬倫

貝格病不符合OIE新發(fā)病標(biāo)準(zhǔn)，不要求成員國(guó)向其通報(bào)疫情，隨后歐洲所有的國(guó)家不再向OIE通報(bào)疫情流行情況，因此該地區(qū)的SBV流行情況不詳。依據(jù)相關(guān)研究和媒體報(bào)道的不完全統(tǒng)計(jì)，其后又有丹麥、瑞士、奧地利、波蘭、瑞典、芬蘭、挪威、愛爾蘭、捷克、匈牙利、愛沙尼亞、斯洛文尼亞、俄羅斯、土耳其、塞爾維亞、阿塞拜疆和希臘等17個(gè)國(guó)家報(bào)告在本土動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)SBV或陽(yáng)性抗體[4]。2013年10月份以后，歐洲地區(qū)未再有新國(guó)家發(fā)現(xiàn)SBV的研究或報(bào)道。2014年以來(lái)，國(guó)際上也很少出現(xiàn)與SBV相關(guān)的評(píng)論和報(bào)道。但通過SBV擴(kuò)散的地理區(qū)域路線和流行規(guī)律推斷，下圖圓圈中的國(guó)家，如斯洛伐克、 立陶宛、拉脫維亞、羅馬尼亞、保加利亞等，很可能已有病毒傳入[10]。

2014年2月，在愛爾蘭農(nóng)業(yè)發(fā)展部召開的綿羊研討會(huì)上（Teagasc Sheep Conference）有專家強(qiáng)調(diào)，這并不意味著SBV已經(jīng)消失[5]。據(jù)歐盟專家在牛、綿羊和山羊血清學(xué)方面的研究顯示，SBV很可能已擴(kuò)散至整個(gè)歐洲地區(qū)，而且已經(jīng)成功越過漫長(zhǎng)且?guī)祗坊顒?dòng)性最低的冬季，其再次出現(xiàn)大規(guī)模流行以及繼續(xù)向外擴(kuò)散的可能性較高。至于SBV目前是否已擴(kuò)散至歐洲以外的其他地區(qū)，尚還不確定。其中在非洲莫桑比克的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，有100%的牛和40%多的綿羊和山羊血液樣品能夠檢測(cè)到SBV陽(yáng)性抗體，但專家認(rèn)為該研究采用的檢測(cè)方法可能存在與其他病毒的交叉反應(yīng)，需要做進(jìn)一步的研究。

2 施馬倫貝格病毒最新研究進(jìn)展

2.1 病原分類地位研究進(jìn)展

通過病毒基因分析現(xiàn)已明確，SBV是有包膜、負(fù)鏈、分段、單股RNA病毒，屬于布尼亞病毒科（Bunyaviridae family）正布尼亞病毒屬（Orthobunyavirus）辛波（Simbu serogroup）血清群病毒的成員之一。該血清群病毒包括沙門達(dá)（Shamonda）、阿卡班（Akabane）和艾羅（Aino）病毒，但與SBV最相關(guān)的辛波血清群病毒（Simbu viruses）是薩舒彼里病毒（Sathuperi）和道格拉斯病毒（Douglas）。田間和實(shí)驗(yàn)室研究顯示，SBV感染和臨床癥狀之間存在因果關(guān)系[4]。

圖1 SBV在歐洲地區(qū)的流行區(qū)域分布圖

目前，研究人員已經(jīng)完成了用于PCR檢測(cè)的SBV完整基因核酸序列，這有助于提高PCR檢測(cè)的實(shí)用性和推廣性，也有助于建立反向遺傳系統(tǒng)，促進(jìn)SBV在分子生物學(xué)、病原學(xué)和開發(fā)疫苗方面的深入研究。

2.2 流行病學(xué)研究最新進(jìn)展

2.2.1 病毒來(lái)源

SBV的來(lái)源至今尚不清楚。研究者此前曾懷疑SBV存在低水平循環(huán)流行或來(lái)源于別處，但在首次報(bào)告發(fā)現(xiàn)SBV之前的牛、羊血液中均未發(fā)現(xiàn)SBV[1]。目前僅在成年感染動(dòng)物的血液和感染胎兒的大腦中能夠分離到SBV；發(fā)現(xiàn)PCR陽(yáng)性的樣品材料主要是感染胎兒的器官、血液、胎盤、羊水以及胎便等。在急性感染后的組織（如精液和淋巴器官），特別是在腸系膜淋巴結(jié)和脾臟中，可在數(shù)周內(nèi)持續(xù)發(fā)現(xiàn)SBV的RNA[6]。SBV雖然已在某些臨床感染的新生小牛、小山羊和小綿羊的組織中被發(fā)現(xiàn)，但在他們的血液中沒有發(fā)現(xiàn)SBV（包括其RNA）。因此，目前尚無(wú)證據(jù)證明臨床感染的新生動(dòng)物是SBV通過昆蟲媒介傳播的來(lái)源，也無(wú)證據(jù)證明SBV能夠傳播給庫(kù)蠓的后代[5]。

2.2.2 宿主（易感種類）

SBV起初在牛、羊等反芻動(dòng)物中被發(fā)現(xiàn)。2012年5月，德國(guó)首次報(bào)告在野生動(dòng)物中檢測(cè)到SBV。2013年6月，瑞典首次在犬中檢測(cè)到SBV陽(yáng)性抗體。2013年8月，研究人員在波蘭Bialowieza國(guó)家公園的野生駝鹿（Alces alces）和歐洲野牛中發(fā)現(xiàn)施馬倫貝格病毒陽(yáng)性抗體。截止到目前，SBV的RNA或抗體已經(jīng)在牛、綿羊和山羊等家畜和羊駝、安納托利亞水牛、麋鹿、歐洲野牛、紅鹿、黃鹿、狍、梅花鹿、赤鹿、巖羚羊、野豬和狗等12種野生動(dòng)物以及19種動(dòng)物園動(dòng)物中被發(fā)現(xiàn)[5]。血清學(xué)和流行病學(xué)研究已經(jīng)證實(shí)，SBV不能感染人。

2.2.3 傳播途徑

據(jù)歐盟專家的流行病學(xué)調(diào)查及研究顯示，SBV同其他辛波血清群（Simbu serogroup）病毒一樣，庫(kù)蠓傳播是其主要傳播途徑。研究人員在蚊子和庫(kù)蠓中進(jìn)行了媒介傳播能力試驗(yàn)，證實(shí)庫(kù)蠓能夠傳播病毒，但沒有證據(jù)證明蚊子能夠成為傳播媒介。研究人員在比利時(shí)、荷蘭和法國(guó)研究發(fā)現(xiàn)，C. obsoletus、C. scoticus 和C. chiopterus這3種庫(kù)蠓在北歐地區(qū)傳播病毒的可能性最高；在比利時(shí)、法國(guó)和波蘭研究發(fā)現(xiàn)，C. dewulf、C. pulicaris、C. nubeculosus 和 C. punctatus這4種庫(kù)蠓也懷疑是SBV的傳播媒介[5]。

現(xiàn)已證明，SBV能夠在胎盤中垂直傳播，不能通過直接接觸傳播[1]。研究發(fā)現(xiàn)，SBV首先通過庫(kù)蠓叮咬在動(dòng)物間傳播，然后在子宮垂直傳播[6]?，F(xiàn)有少量的文章對(duì)病毒通過精液和胚胎傳播病毒的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行研究。據(jù)最新研究數(shù)據(jù)，SBV可以在精液樣品中被發(fā)現(xiàn)，但出現(xiàn)的頻率較低（＜6 %）。盡管SBV能夠出現(xiàn)在精液中，但目前還沒有明確的科學(xué)證據(jù)證明精液能夠傳播SBV，也無(wú)證據(jù)證明垂直傳播是其傳播的主要途徑[5]。

SBV現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)能夠成功越冬，但其機(jī)制尚不清楚。研究者還不清楚病毒如何能夠越過如此漫長(zhǎng)的昆蟲活動(dòng)性最低的時(shí)期。研究者懷疑病毒在宿主和昆蟲體內(nèi)的垂直傳播可能是原因之一，在宿主體內(nèi)是否存在持續(xù)感染尚不確定[5]。

2.2.4 病毒血癥期、潛伏期和免疫期

研究發(fā)現(xiàn)，牛和綿羊?qū)嶒?yàn)感染3-5天后不表現(xiàn)臨床癥狀或表現(xiàn)溫和癥狀，其潛伏期為1-4天，病毒血癥持續(xù)期為1-5天[6-7]；感染SBV的牛體內(nèi)抗體可在感染后保持至少2年，康復(fù)動(dòng)物抵抗再感染的期限至少1年。羊體內(nèi)感染抗體的持續(xù)期未有研究數(shù)據(jù)。SBV疫苗的研制現(xiàn)已取得重大進(jìn)展，但疫苗的效力、使用和成本效益分析尚未確定[1]。

3 國(guó)際貿(mào)易傳播風(fēng)險(xiǎn)

表1 OIE關(guān)于SBV貿(mào)易傳播風(fēng)險(xiǎn)的說(shuō)明

目前研究發(fā)現(xiàn)，健康動(dòng)物的肉和奶的傳播風(fēng)險(xiǎn)可以忽略，主要的貿(mào)易散播風(fēng)險(xiǎn)來(lái)自活動(dòng)物、精液和胚胎。OIE在技術(shù)信息說(shuō)明（Technical Factsheet）的附加信息中（Additional Information）對(duì)通過產(chǎn)品貿(mào)易傳播的風(fēng)險(xiǎn)做了具體說(shuō)明，供各國(guó)在進(jìn)口相關(guān)產(chǎn)品時(shí)參考。

4 危害及影響

4.1 SBV的危害

依照血清學(xué)研究，SBV在國(guó)家層面表現(xiàn)出較高的血清陽(yáng)性率，但對(duì)易感動(dòng)物的直接傷害相對(duì)較小。SBV能夠?qū)е鲁赡昱！⒀虺霈F(xiàn)輕微的臨床癥狀，主要表現(xiàn)發(fā)熱、食欲不振和體重下降，癥狀可持續(xù)數(shù)天到數(shù)周。牛奶產(chǎn)量在感染奶牛中可以出現(xiàn)大幅下降。較嚴(yán)重的病癥出現(xiàn)在懷孕的母羊和奶牛中，會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的先天畸形、流產(chǎn)和死胎，但最新研究發(fā)現(xiàn)僅有少量的感染奶牛出現(xiàn)上述癥狀，大多數(shù)感染奶?？梢陨a(chǎn)出健康的小牛。感染SBV的畜群中帶有AHS癥狀（關(guān)節(jié)彎曲、水腦畸形綜合癥）的病例數(shù)量與血清學(xué)感染水平相比，出現(xiàn)SBV臨床病例的頻率較低。SBV導(dǎo)致出現(xiàn)畸形小牛的病例非常少見，既是在易感期通過實(shí)驗(yàn)感染，這已在懷孕的母牛和母羊的實(shí)驗(yàn)感染研究中被證實(shí)[1]。

4.2 SBV影響評(píng)估

SBV的影響評(píng)估目前仍受可利用的數(shù)據(jù)限制。通過農(nóng)場(chǎng)間SBV散播模型研究發(fā)現(xiàn)，雖然病毒擴(kuò)散速度非?？?，但應(yīng)用移動(dòng)限制，甚至包括所有動(dòng)物的移動(dòng)禁令，對(duì)SBV傳播的影響十分有限（相對(duì)降低約4%）。SBV感染的直接影響有限，主要表現(xiàn)為流產(chǎn)、縮短妊娠期、空懷和人工授精的數(shù)量等，其對(duì)經(jīng)濟(jì)的影響主要是國(guó)際貿(mào)易限制，尤其是活動(dòng)物和精液。據(jù)歐盟統(tǒng)計(jì)，從2011年底首次報(bào)告發(fā)現(xiàn)SBV至2012年5月，短短的6個(gè)月內(nèi)，已有27個(gè)國(guó)家相繼對(duì)SBV疫區(qū)或整個(gè)歐盟的活動(dòng)物、精液和胚胎，甚至相關(guān)肉類產(chǎn)品給予貿(mào)易限制。目前已知的僅有墨西哥取消了貿(mào)易限制[8-9]。在歐洲地區(qū)，多數(shù)精液貿(mào)易發(fā)生在歐盟內(nèi)部（2010：73.4%和2011：82.8%），其影響不大，但歐盟以外的精液貿(mào)易已有60% 受到一些國(guó)家限制。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2010年歐盟以外的精液貿(mào)易量占?xì)W盟精液貿(mào)易總量的百分比由15.1%下降到2011年的10.9%，而前幾年與2012年相比大幅下降了11-26%；對(duì)于純繁殖育種動(dòng)物，2012年出口額與2011年比下降了20%[4]。

表2全球發(fā)布SBV貿(mào)易限制措施的國(guó)家和受影響的產(chǎn)品（2012年8月27日）

5 SBV防范建議

施馬倫貝格病目前無(wú)有效的治療方法。雖然可以通過研制疫苗來(lái)防控該病，但疫苗的效力、使用和成本效益分析尚未確定。目前在媒介生物活躍期控制媒介生物是唯一的控制手段。目前，我國(guó)與歐洲國(guó)家間的農(nóng)產(chǎn)品貿(mào)易往來(lái)又十分頻繁，病毒傳入的風(fēng)險(xiǎn)較大，一旦傳入將難以控制，會(huì)對(duì)我國(guó)畜產(chǎn)品出口貿(mào)易造成嚴(yán)重影響[10]，因此應(yīng)采取嚴(yán)格措施，防止SBV隨產(chǎn)品貿(mào)易等方式傳入國(guó)內(nèi)，保護(hù)國(guó)內(nèi)畜牧業(yè)生產(chǎn)安全。

5.1 開展風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警，嚴(yán)格進(jìn)口檢疫。系統(tǒng)搜集施馬倫貝格病的疫情信息，及時(shí)掌握蔓延情況和流行態(tài)勢(shì)，評(píng)估從歐洲國(guó)家進(jìn)口相關(guān)產(chǎn)品傳入SBV的風(fēng)險(xiǎn)。雖然我國(guó)已發(fā)布相關(guān)貿(mào)易禁令，禁止從SBV感染國(guó)家進(jìn)口牛、羊及其胚胎，但施馬倫貝格病不是OIE法定通報(bào)疫病，歐洲地區(qū)各國(guó)的流行情況不詳。據(jù)相關(guān)研究顯示，SBV可能已擴(kuò)散至整個(gè)歐洲地區(qū)。因此，必須對(duì)來(lái)自歐洲所有國(guó)家的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的進(jìn)口開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

5.2 開展監(jiān)測(cè)與檢測(cè)技術(shù)研究，做好技術(shù)儲(chǔ)備。國(guó)內(nèi)要盡快建立施馬倫貝格病臨床診斷方法、試驗(yàn)檢測(cè)方法等技術(shù)，制定檢疫檢測(cè)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)作為科學(xué)技術(shù)儲(chǔ)備，以增強(qiáng)口岸動(dòng)物檢疫監(jiān)測(cè)與防御能力。

5.3 加強(qiáng)進(jìn)口檢疫和消毒。嚴(yán)格來(lái)自疫區(qū)的貨物、攜帶物、郵寄物、運(yùn)輸工具的查驗(yàn)和防疫消毒；加大來(lái)自歐洲地區(qū)的活牛、羊及其精液和胚胎等的檢驗(yàn)檢疫力度，嚴(yán)防SBV隨入境動(dòng)物及其產(chǎn)品傳入國(guó)內(nèi)。

5.4 加強(qiáng)監(jiān)測(cè)和早期發(fā)現(xiàn)。及時(shí)跟蹤國(guó)外疫情動(dòng)態(tài)，開展國(guó)內(nèi)相關(guān)易感動(dòng)物和媒介昆蟲如庫(kù)蠓等的監(jiān)測(cè)，特別是對(duì)來(lái)自歐洲地區(qū)的活動(dòng)物和精液、胚胎等，要做好追蹤調(diào)查檢驗(yàn)。做到一旦病毒傳入，及早發(fā)現(xiàn)、控制和撲滅。

[1] Understanding Schmallenberg virus will help experts prepare[EB/OL].（2014-01-03）[2014-07-03].http：//www. producer.com/2014/07/understanding-schmallenberg-virus-willhelp-experts-prepare/.

[2] OIE-WAHIS[EB/OL].（2014-06-13）[2014-07-03].http：//www.oie.int/wahis_2/public/wahid.php/Diseaseinformation/ WI.

[3] 陳未，陳曉蘭，趙沙沙，等. 歐洲地區(qū)施馬倫貝格病疫情動(dòng)態(tài)[J]. 中國(guó)動(dòng)物檢疫，2014，31（5）：27-29.

[4] Prodmail[EB/OL]. （2014-07-03）[2014-07-08].http：// www.promedmail.org/.

[5] EFSA-scientific report，Schmallenberg virus：State of Art[EB/OL].（2014-05-15）[2014-07-04]. http：//www.efsa. europa.eu/fr/efsajournal/pub/3681.htm.

[6] OIE TECHNICAL FACTSHEET-SCHMALLENBERG VIRUS[EB/OL]. （2014-05-15）[2014-07-03].http：//www. oie.int/fileadmin/Home/eng/Our_scientific_expertise/docs/pdf/ A_Schmallenberg_virus.pdf.

[7] Schmallenberg：Overview of Etiology and Ecology[EB/ OL].（2014-02-11） [2014-07-08].http：//www.aphis.usda. gov/animal_health/animal_diseases/schmallenberg/downloads/ SBV_EE_February%202014.pdf.

[8] Schmallenberg Virus Restrictions for Imported Bovine Germplasm from the European Union （EU），or Countries Following EU Legislation[EB/OL].（2014-02-21）[2014-07-07]. http：//www.aphis.usda.gov/wps/portal/banner/ help?1dmy&urile=wcm%3Apath%3A/APHIS_Content_Library/SA_Our_Focus/SA_Animal_Health/SA_Animal_Disease_Information/SA_Cattle_Health/SA_Schmallenburg.

[9] List of third countries that impose import restrictions to EU products concerning Schmallenberg virus （SBV） [EB/OL].（2012-8-27） [2014-07-04].http：//www.cschms.cz/DOC_ HOMEPAGE/209_Seznam_zemi.pdf.

[10] 李金明，鄒艷麗，張志誠(chéng)，等. 施馬倫貝格病自然傳入中國(guó)的風(fēng)險(xiǎn)分析[J]. 中國(guó)動(dòng)物檢疫，2013，34（9）：107-112.

Progress in Research and Impact Assessment of Schmallenberg Virus

Zhu Diguo1，Song Jiande1，Song Huizhen2

（1.China Animal Health and Epidemiology Center，Qingdao，Shandong 266032；2.Linqu Animal Husbandry Bureau，Liuqu，Shandong 262600）

Since SBV emerged in 2011，it has probably spread all over the whole Europe. SBV has been identifed as a novel orthobunyavirus by many OIE and EU experts；biting midges play an important role in the virus spread；and movement restriction has little effect on SBV spread. SBV RNA or antibodies have been detected in dozens of domestic and wild animal species with less direct harm，but it has great impact on international trade. China has issued the ban on trading to prevent SBV，but because it shows high seroprevalence at national level in Europe，while it has successfully overwintered，so the risk of its transmission into China still exists. China should enhance the import quarantine and technical reserve to keep SBV out.

Schmallenberg virus；research；impact assessment；progress

S852.65

：A

：1005-944X（2014）09-0037-05

宋會(huì)臻