（中國動物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心，山東青島 266032）

近期全球埃博拉病毒病流行情況及防控進展

宋建德，袁麗萍，朱迪國，魏 榮

（中國動物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心，山東青島 266032）

2014年2月以來，埃博拉病毒病在幾內(nèi)亞、利比里亞、尼日利亞和塞拉利昂等西非國家相繼暴發(fā)，截至8月底已造成3000多人感染、1800余人死亡，引起了全球的廣泛關(guān)注，世界衛(wèi)生組織（WHO）等國際組織和有關(guān)國家紛紛采取措施應(yīng)對埃博拉病毒病的蔓延和擴散。目前，WHO已經(jīng)宣布西非埃博拉病毒病疫情為國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件。為使國內(nèi)獸醫(yī)行業(yè)對此次全球埃博拉病毒病的流行及防控有所了解，特從疾病概況、人間流行情況、動物感染情況、防控和研究進展等幾個方面對該病進行了介紹。

埃博拉病毒??；流行；防控

埃博拉病毒?。‥bola virus disease，EVD）是由埃博拉病毒（Ebola virus）引起的一種急性出血性人畜共患傳染病，主要感染人類和非人類靈長動物。臨床表現(xiàn)為突然發(fā)熱、出血和多臟器損害，病死率高達50%～90%，也稱埃博拉出血熱（Ebola haemorrhagic fever）[1]。該病于1976年在蘇丹南部和剛果民主共和國的埃博拉河地區(qū)首次暴發(fā)，因而得名。世界衛(wèi)生組織（WHO）將埃博拉病毒列為對人類危害最嚴(yán)重的病毒之一，即“第四級病毒”，同時被視為生物恐怖主義的工具之一。

1 疾病概況

1.1 病原學(xué)

埃博拉病毒屬絲狀病毒科（Filoviridae family），為不分節(jié)段的單股負鏈RNA病毒，大小為18.9kb，編碼7個結(jié)構(gòu)蛋白和1個非結(jié)構(gòu)蛋白。病毒呈長絲狀體，可呈桿狀、絲狀、“L”形等多種形態(tài)。毒粒長度平均1000nm，直徑約100nm。病毒有脂質(zhì)包膜，包膜上有呈刷狀排列的突起，主要由病毒糖蛋白組成[2]。目前，已確定埃博拉病毒分5個種，分別為扎伊爾種（Zaire ebolavirus，EBOV）、蘇丹種（Sudan ebolavirus，SUDV）、塔伊森林種（Ta? Forest ebolavirus，TAFV）、本迪布焦種（Bundibugyo ebolavirus，BDBV）和萊斯頓種（Reston ebolavirus，RESTV）[3]。除RESTV對人不致病外，其余四種感染后均可導(dǎo)致人發(fā)病；不同種病毒基因組核苷酸構(gòu)成差異較大，但同種的病毒基因組相對穩(wěn)定。BDBV、EBOV和SUDV 與非洲報告的EVD有關(guān)，但RESTV和TAFV僅曾在中國和菲律賓[4]發(fā)現(xiàn)，能夠感染人，但至今未見引起人類發(fā)病或死亡的報道。

1.2.1 傳染源和宿主動物。感染埃博拉病毒的病人和靈長類動物為本病傳染源。目前認(rèn)為埃博拉病毒的自然宿主為狐蝠科的果蝠，尤其是錘頭果蝠、富氏前肩頭果蝠和小領(lǐng)果蝠，但其在自然界的循環(huán)方式尚不清楚。

1.2.2 傳播途徑。接觸傳播是本病最主要的傳播途徑，可以通過接觸病人和被感染動物的血液、體液、分泌物、器官、排泄物及其污染物感染。曾有與RESTV感染猴或豬接觸過的養(yǎng)殖、屠宰工人被感染的情況出現(xiàn)，但并未出現(xiàn)臨床癥狀；在非洲，也有人類在接觸過熱帶雨林中受到感染的患病或者死亡的黑猩猩、大猩猩、果蝠、猴子、森林羚羊和豪豬而染病的記錄。

1.2.3 易感性。人類對埃博拉病毒普遍易感，高危人群包括與病人、感染動物密切接觸的人員，如醫(yī)務(wù)人員、檢驗人員等。各種非人類靈長類動物普遍易感，經(jīng)腸道、非胃腸道或鼻內(nèi)途徑均可造成感染，感染后2～5天出現(xiàn)高熱，6～9天死亡。

1.3 臨床癥狀和病理變化

EVD潛伏期為2-21天，一般為8-10天。EVD特征是起病急，有發(fā)熱、極度虛弱、肌肉疼痛、頭痛和咽喉痛癥狀；隨后會出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、皮疹、腎臟和肝臟功能受損，某些情況下會有內(nèi)出血和外出血等。EVD的主要病理變化是皮膚、粘膜、臟器的出血，多器官可以見到灶性壞死。

1.4 診斷和防治

EVD診斷方法有ELISA、抗原檢測試驗、血清中和試驗、RT-PCR、電子顯微鏡成像鏡檢、細胞培養(yǎng)病毒分離試驗等。目前尚沒有針對EVD的特異性疫苗，也沒有特異性治療辦法。

人祭的犧牲者“大多是罪犯、戰(zhàn)囚(俘虜)與兒童”。這種人祭的方式甚至在世俗世界也還要有繼續(xù)，比如戰(zhàn)爭的時候，戰(zhàn)斗之前的祭旗就是人祭，祭品往往是敵人或叛徒。

2 EVD人間流行概況

2.1 歷史流行情況

EVD首次于1976年在蘇丹南部和剛果民主共和國的埃博拉河地區(qū)暴發(fā)時，曾導(dǎo)致河沿岸55個村莊的近600人感染，400多人死亡。1977年，剛果報告1個EVD病例。1979年，EVD又在蘇丹暴發(fā)，導(dǎo)致34人感染、22人死亡。此后，該病毒神秘地銷聲匿跡15年。1994年12月，EVD在加蓬出現(xiàn)，導(dǎo)致52人感染，31人死亡；同年，科特迪瓦也報告1例EVD病例。此后加蓬多次報告發(fā)生EVD。1996年，南非首次報告出現(xiàn)EVD病例；2000年，烏干達暴發(fā)EVD，導(dǎo)致425人感染、224人死亡。此后，烏干達和剛果也多次報告EVD病例。截至2012年底，EVD主要呈現(xiàn)地方性流行，共有剛果共和國、蘇丹、剛果、加蓬、科特迪瓦、南非和烏干達等7個非洲國家累計報告發(fā)生EVD，累計病例數(shù)達2387例、死亡1590人（表1）[3]。此外，非洲以外地區(qū)偶有病例報道，均屬于輸入性或?qū)嶒炇乙馔飧腥荆缬?、瑞士報道過輸入病例，均為流行區(qū)旅行，參與診治病人或參與調(diào)查的研究人員。

2.2 近期流行情況

2014年2月初，幾內(nèi)亞東南部馬桑達省出現(xiàn)發(fā)熱死亡病例，周邊省份和首都地區(qū)隨后也發(fā)現(xiàn)類似病例[5]；3月22日，馬桑達地區(qū)采集的12份疑似病例的樣本在法國進行了檢測，從其中6例病人樣本中檢測出EBOV。此后EVD迅速擴散至利比里亞、塞拉利昂、尼日利亞等其他西非國家，造成了數(shù)千人發(fā)病死亡，引起了全球廣泛關(guān)注。目前，西非地區(qū)的EVD疫情仍在持續(xù)加劇，超過40%的病例發(fā)生在最近21天內(nèi)，多數(shù)病例呈聚集性分布，62%的病例集中在幾內(nèi)亞的蓋凱杜、利比里亞的洛法以及塞拉利昂的凱內(nèi)馬、凱拉洪等地[6]。據(jù)WHO通報稱，截至2014年8月31日，幾內(nèi)亞、利比里亞、尼日利亞和塞拉利昂等西非4國累計EVD病例數(shù)已經(jīng)達3706人，其中確診病例2105人、可能病例1003人、疑似病例598人；累計死亡1848人，其中確診病例死亡1050人、可能病例死亡557人、疑似病例死亡241人[7]。另據(jù)8月30日消息稱，西非的塞內(nèi)加爾首次發(fā)現(xiàn)1例埃博拉感染病例，使得西非地區(qū)發(fā)現(xiàn)埃博拉感染病例的國家增加到5個[8]。此外，2014年 8月26日，剛果民主共和國向WHO通報稱Equateur省發(fā)生EVD[9]，共有24人感染，其中13人死亡，另11人仍在隔離中心進行救治，但此次疫情與目前西非其他4個國家的疫情無關(guān)[10]。

表1埃博拉病毒病歷史暴發(fā)情況

圖1西非國家EVD病例的周變化情況

表2近期西非EVD流行情況統(tǒng)計（截至2014年8月31日）

由于EVD首次在西非國家發(fā)生，多數(shù)國家缺乏處置經(jīng)驗，而且發(fā)生疫情的這些國家醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)能力不足、環(huán)境衛(wèi)生較差、喪葬習(xí)俗及宗教信仰等影響了EVD的有效防控；再加上這些國家疫區(qū)人口密集、人員跨境流動頻繁等，促進了該病的大范圍擴散，因而導(dǎo)致此次西非EVD疫情成為歷史上暴發(fā)規(guī)模最大、流行范圍最廣以及持續(xù)時間長、醫(yī)務(wù)人員感染嚴(yán)重的一次疫情。近期WHO發(fā)布通報稱，目前EVD疫情正從西非偏遠的省份開始向人口密集的城市擴散，整個形勢有可能繼續(xù)惡化；西非EVD疫情在得到控制之前導(dǎo)致的感染人數(shù)估計可能超過20000人，國際社會需要花費5億美元來對抗這場災(zāi)難。WHO認(rèn)為西非疫情已不是西部非洲或非洲的問題，而是全球衛(wèi)生安全問題。

3 動物EVD感染情況

3.1 猩猩各種非人類靈長類動物對EVD普遍易感。自1994年以來，在黑猩猩和大猩猩中已見到EBOV和TAFV引起的EVD疫情；其中1996年科特迪瓦曾在黑猩猩中發(fā)生疫情，并有一名瑞士的生物學(xué)家因此感染，同年加蓬在大猩猩中也發(fā)生疫情，另有13人因食用了患病黑猩猩而染病死亡。2007年之前監(jiān)測的靈長動物群體中，就有4個群體受到該病嚴(yán)重影響甚至整個群體全部死亡（分別來自科特迪瓦Tai叢林、加蓬Minkebe叢林、剛果金的Lossi Sanctuary、Lokoué bai）。

3.2 猴子

圖2西非國家EVD病例分布情況（WHO）

圖3動物和人類EVD疫情地理分布（WHO）

RESTV在菲律賓飼養(yǎng)的獼猴中以及從菲律賓1989年、1990年和1996年出口至美國的猴子中以及于1992年出口至意大利的猴子中曾引起過嚴(yán)重的EVD疫情。

3.3 豬

2008年以來，RESTV曾在中國和菲律賓的病豬中檢測到。

3.3.1 菲律賓。2007年第二季度開始菲律賓2處疫點出現(xiàn)生豬發(fā)病率、死亡率異常升高的現(xiàn)象；相關(guān)樣品被送往美國農(nóng)業(yè)部位于梅島的實驗室，隨后從中檢出豬圓環(huán)病毒、豬繁殖與呼吸道綜合征病毒并分離出RESTV。病毒接種試驗表明，RESTV并不能在豬群中引起疾病，菲律賓疫情中豬群健康異常和死亡率異常應(yīng)該都是豬繁殖與呼吸道綜合征引起的。

3.3.2 中國。2011年2—9月，研究者在上海3家豬場采集了137份異常死亡生豬的脾臟樣品，所有樣品都被檢出豬繁殖與呼吸道綜合征陽性，其中4份為RESTV陽性，陽性率為2.92%。病毒基因序列與菲律賓此前從豬體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的病毒序列同源性達96.1%，與菲律賓此前從獼猴體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的病毒學(xué)序列同源性達98.9%[12]。

3.4 蝙蝠

有關(guān)學(xué)者對我國蝙蝠攜帶埃博拉病毒的情況進行了研究，研究發(fā)現(xiàn)在2006年至2009年間采集的843份蝙蝠樣品中，有32份為RESTV抗體陽性，再從中選取16份樣品進行western雜交檢測，其中10份呈陽性[13]。另外，外國學(xué)者在2010年4月至2011年3月期間，在孟加拉國采集了276份果蝠樣品，其中5份（3.5%）為RESTV抗體陽性，但PCR未能檢出。針對中國和孟加拉國的研究表明RESTV已經(jīng)侵入了亞洲大陸，而不僅僅局限于菲律賓這樣的亞洲島國。

4 EVD防控概況

目前尚沒有針對EVD的特異性疫苗，也沒有特異性治療辦法，因而嚴(yán)格隔離控制傳染源、密切接觸者追蹤、管理和加強個人防護是防控EVD的關(guān)鍵措施。

自今年2月西非國家暴發(fā)EVD以來，WHO和有關(guān)國家采取積極應(yīng)對措施，防止EVD的蔓延和擴散，但近期疫情形勢卻趨于嚴(yán)重。2014年8月8日，WHO宣布西非EVD疫情為“國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”，需要國際社會采取協(xié)調(diào)措施，阻止該病毒繼續(xù)擴散傳播；同時批準(zhǔn)了委員會根據(jù)《國際衛(wèi)生條例（2005年）》提出的臨時建議。WHO將在3個月內(nèi)組織專家委員會進行重新評估。2014年8月28日，WHO發(fā)布了“西非EVD暴發(fā)疫情國際應(yīng)對路線圖”，計劃在未來6-9個月內(nèi)控制本次疫情，迅速處置因出現(xiàn)任何國際傳播造成的影響。路線圖將為更新詳細行動方案提供框架，優(yōu)先領(lǐng)域包括建立病例治療和管理中心、社會動員、安全喪葬等。行動方案將根據(jù)不同地區(qū)的具體分析資料來制定[14]。此外，WHO還向各國提供技術(shù)支持，以防范、應(yīng)對埃博拉疫情。例如開展疾病監(jiān)測、共享信息、派遣專家并提供衛(wèi)生物資、提供預(yù)防和治療方案建議等。

幾內(nèi)亞、利比里亞、塞拉利昂和尼日利亞的特定防控措施見表3。

表3西非國家EVD防控措施

此外，幾內(nèi)亞還建立了管理和法律強制機制，以處理采取極端暴力抵抗防控措施的情形；塞拉利昂還成立了應(yīng)急作業(yè)中心，以促進各部門間的有效合作和防控措施的落實；利比里亞成立了國家特別行動組（NTF），建立每日磋商制度，評價流行趨勢，并提供政策指導(dǎo)，以確保應(yīng)對措施的有效執(zhí)行。美國、法國、澳大利亞、韓國、贊比亞、加納等國家還發(fā)布了旅游警示。

5 EVD研究進展

目前，關(guān)于EVD研究熱點主要有兩個方面：一是有效疫苗和藥物的研制，二是病毒來源的研究。

5.1 疫苗和藥物研究

由于尚沒有針對EVD的特異性疫苗，目前有關(guān)國家正在對幾種疫苗進行測試， 但還沒有任何疫苗可用于臨床。在特異性治療方面，目前正在對新的藥物療法開展評估，如近期在《自然》雜志發(fā)表的關(guān)于ZMapp用于治療的研究，2名曾接受試驗性藥物 ZMapp治療的利比里亞醫(yī)務(wù)人員EVD病例痊愈；加拿大一家公司研發(fā)的埃博拉疫苗在食蟹猴有明顯保護作用；美國已經(jīng)開始埃博拉疫苗的一期臨床試驗，在20名18歲至50歲的健康成年人身上研究疫苗是否安全；日本一個研究小組合成了外表和結(jié)構(gòu)與埃博拉病毒十分相似，但毒性要弱得多的病毒等。

5.2 病毒來源研究

根據(jù)《Science》有關(guān)文獻，塞拉利昂5—6月份78名EVD病例的標(biāo)本檢測表明，本次暴發(fā)的埃博拉病毒從幾內(nèi)亞傳到塞拉利昂；目前病毒正在發(fā)生變異，但沒有證據(jù)表明其變異能夠使病毒更適應(yīng)于人類。2014年8月28日，一個由美國、英國、塞拉利昂和尼日利亞等國科學(xué)家組成的科研小組在《Science》雜志發(fā)表報告稱，初步分析顯示，西非埃博拉病毒是過去10年中從中部非洲傳入，病毒可能先從動物傳染給人，之后在人際間傳播，這種動物很可能是果蝠。7月21日，F(xiàn)AO提出警惕果蝠在西非EVD流行中的傳播風(fēng)險，決定同相關(guān)政府、機構(gòu)合作建立野生動物監(jiān)測體系，以及早發(fā)現(xiàn)病毒。

6 小結(jié)

目前，西非國家由于存在防控設(shè)施、物品、資金、人力資源以及認(rèn)識等方面的不足，有效防控EVD蔓延擴散仍存在諸多挑戰(zhàn)，EVD疫情形勢持續(xù)嚴(yán)峻，并被WHO宣布為“國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”，成為全球衛(wèi)生安全問題，需要全球采取應(yīng)對措施，防止其繼續(xù)大范圍擴散。我國也高度重視EVD的防控，除派出專家組，支援西非國家防控外，國內(nèi)也采取了一系列措施，嚴(yán)防EVD的傳入。如國家質(zhì)檢總局2014年3月至今已針對西非EVD疫情發(fā)布了5項公告和緊急通知；衛(wèi)計委已經(jīng)制定了《EVD防控方案（第三版）》等一系列工作指南，做了大量的技術(shù)儲備，并開展了相關(guān)培訓(xùn)和宣傳。為了有效預(yù)防EVD傳入，在加強前述人EVD防控基礎(chǔ)上，還應(yīng)做好動物EVD的防控：一是密切關(guān)注世界EVD疫情動態(tài)，加強國境檢疫，限制疫區(qū)猴子、猩猩、豬等有關(guān)動物進口；二是加強猩猩、猴子、蝙蝠等動物感染EVD的監(jiān)測和研究，特別是對豬感染RESTV的狀況以及RESTV與繁殖與呼吸道綜合征混合感染的情況進行持續(xù)監(jiān)測和研究。

[1] WHO，[DB/OL]. Frequently asked questions on Ebola virus disease，Global Alert and Response (GAR). 2014-08-08. http：//www.who.int/csr/disease/ebola/faq-ebola/en/.

[2] 國家衛(wèi)生和計劃生育委員會. 關(guān)于印發(fā)埃博拉出血熱防控方案（第三版）的通知[Z].國衛(wèi)發(fā)明電[2014]56號. 北京：國家衛(wèi)生和計劃生育委員會，2014-08-27.

[3] WHO，[DB/OL]. Ebola virus disease，F(xiàn)act sheet N°103. 2014-04. http：//www.who.int/mediacentre/factsheets/fs103/en/

[4] WHO，[DB/OL]. Ebola Reston in pigs and humans in the Philippines，Global Alert and Response (GAR). 2009-02. http：//www.who.int/csr/don/2009_02_03/en/.

[5] WHO，[DB/OL]. Ebola virus disease in Guinea，Disease Outbreak News. 2014-03-23.http：//www.who.int/csr/ don/2014_03_23_ebola/en/.

[6] WHO，[DB/OL]. WHO： Ebola Response Roadmap Situation Report 1. 2014-08-29. http：//www.who.int/csr/disease/ ebola/situation-reports/29-august-2014.pdf.

[7] WHO，[DB/OL]. WHO： Ebola virus disease outbreak -West Africa，Disease outbreak news. 2014-09-04. http：//www. who.int/csr/don/2014_09_04_ebola/en/.

[8] WHO，[DB/OL]. Ebola virus disease update - Senegal，Disease Outbreak News. 2014-08-30. http：//www.who.int/csr/ don/2014_08_30_ebola/en/.

[9] WHO，[DB/OL]. Ebola virus disease - Democratic Republic of Congo，Disease Outbreak News. 2014-08-27. http：// www.who.int/csr/don/2014_08_27_ebola/en/.

[10] WHO，[DB/OL]. Virological analysis： no link between Ebola outbreaks in west Africa and Democratic Republic of Congo，Situation assessment. 2014-09-02.http：//www.who. int/mediacentre/news/ebola/2-september-2014/en/.

[11] WHO，[DB/OL]. WHO：Ebola Response Roadmap Situation Report 2. 2014-09-05. http：//www.who.int/csr/disease/ ebola/situation-reports/5-september-2014-en.pdf?ua=1.

[12] Yangyang Pan，Wen Zhang，Li Cui，et al. Reston virus in domestic pigs in China [J]. Archives of Virology，2014，159（5）：1129-1132.

[13] Junfa Yuan，Yuji Zhang，Jialu Li，et al. Serological evidence of ebolavirus infection in bats，China [J]. Virology Journal，2012，（9）：236.

[14] WHO. Ebola Response Roadmap [M]. Geneva，Switzerland. 2014-08-28.

[15] 中國疾病預(yù)防控制中心. 西非地區(qū)埃博拉出血熱態(tài)勢簡報（第1期）：3-5.

Global Epidemic and prevention and control and research on Ebola Virus Disease

Song Jiande，Yuan Liping，Zhu Diguo，Wei Rong

(China Animal Health and Epidemiology Center，Qingdao，Shandong 266032)

Since February 2014，Ebola Virus Disease (EVD) outbreak in West Africa (including Guinea，Liberia，Nigeria and Sierra Leone) caused 3000 people infected and more than 1，800 people died (as of 31 August 2014). WHO and some countries pay more attention to this disease and take measures to prevent and control EVD. WHO has already announced EVD in West Africa as a public health emergency of international concern. In order to let veterinarians to learn epidemic and prevention and control of EVD，this article introduces some aspects of EVD，including disease characteristic，EVD epidemic in humans and animal，prevention and control on EVD，etc.

EVD；Epidemic；Prevention and Control

R373.9

：B

：1005-944X（2014）09-0001-06