接健 陳福揚 馮玉旭 徐國浩 王梅生

牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物早期治療頸髓過伸傷的療效觀察

接健 陳福揚 馮玉旭 徐國浩 王梅生

目的探討早期應用牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物 ( Neurotropin，NTP ) 治療頸髓過伸傷的初步臨床療效。方法2010 年 1 月至 2014 年 1 月，我科收治的部分頸椎過伸傷患者 20 例，隨機數(shù)表法分為 NTP 組 ( NTP 治療 ) 和對照組 ( 非 NTP 治療 )。NTP 組應用 NTP 結(jié)合牽引治療 3 周后，石膏固定 3 個月；對照組僅行頜枕帶牽引治療 3 周，石膏固定 3 個月。應用視覺模擬評分法 ( visual analogue scale，VAS ) 測定兩組患者的疼痛、肢體麻木及觸電感，并記錄和比較兩組治療前、牽引結(jié)束時以及治療結(jié)束時的評分。結(jié)果牽引結(jié)束時，NTP 組患者疼痛、肢體麻木及觸電感均較治療前明顯改善，其疼痛、肢體麻木及觸電感的 VAS評分 ( 1.2±0.78 ) 分、( 1.6±0.84 ) 分、( 0.6±0.51 ) 分均較治療前 ( 6.2±1.81 ) 分、( 5.3±1.15 ) 分、( 5.4± 0.84 ) 分明顯減少，差異有統(tǒng)計學意義 ( P＜0.05 )；對照組除觸電感外患者疼痛、肢體麻木感的 VAS 評分( 2.3±0.82 ) 分、( 2.9±0.99 ) 分也均較治療前 ( 7.1±1.37 ) 分、( 4.3±1.56 ) 分明顯減少，差異有統(tǒng)計學意義 ( P＜0.05 )；且 NTP 組患者疼痛、肢體麻木及觸電感 VAS 評分分別小于對照組，差異有統(tǒng)計學意義 ( P＜0.05 )。治療結(jié)束時，兩組的疼痛、麻木、觸電感 VAS 評分分別與各自牽引結(jié)束時的變化均不大，差異無統(tǒng)計學意義 ( P＞0.05 )；NTP 組患者疼痛、肢體麻木及觸電感的 VAS 評分 ( 1.3±0.98 ) 分、( 1.8±0.86 ) 分、( 0.5±0.49 ) 分仍分別小于對照組 ( 2.6±0.49 ) 分、( 2.9±1.26 ) 分、( 1.8±0.76 ) 分，差異均有統(tǒng)計學意義 ( P＜0.05 )。20 例至解除石膏固定時，頸椎力線均恢復，頸椎穩(wěn)定，無頸椎不穩(wěn)定、肺炎、褥瘡等并發(fā)癥的發(fā)生。Frankel 分級 A 級的 3 例中 2 例為 NTP 治療，1 例為非 NTP 治療，治療后均獲不同程度的改善，其中 2 例改善至 C 級，1 例改善至 D 級。結(jié)論NTP 結(jié)合保守牽引治療可以有效減輕患者的頸椎過伸傷患者的神經(jīng)癥狀，明顯改善患者疼痛、肢體麻木及觸電感。

椎間盤移位；頸椎；治療結(jié)果；藥物療法

頸椎過伸性損傷是頸椎過度伸展性暴力造成的頸脊髓損傷，通常有較輕微或隱匿的骨損傷，X 線多無異常征象。牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物 ( Neurotropin，NTP ) 為從牛痘免疫病毒疫苗接種到家兔皮膚的炎性組織中提純而成的一種非蛋白小分子生物活性物質(zhì)，在頸腰椎退行性疾病及術(shù)后疼痛防治方面已得到廣泛應用，但其對過伸傷患者急性期的疼痛麻木及觸電感的治療尚缺乏臨床報道[1-3]。因此，2010 年 1 月至 2014 年 1 月，我科利用 NTP 結(jié)合牽引治療部分頸椎過伸傷患者，并觀察其治療頸髓過伸傷的初步臨床療效，為 NTP 治療頸髓過伸傷的臨床應用研究提供基礎，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

一、納入和排除標準

納入標準：( 1 ) 頸髓過伸傷后 8 h 內(nèi)入院者；( 2 ) 椎管內(nèi)無明顯骨性致壓物者；( 3 ) 無椎管明顯狹窄者；( 4 ) 脊髓水腫范圍不局限者；( 5 ) 未見明顯不穩(wěn)定性骨折現(xiàn)象者；( 6 ) 有合并手術(shù)禁忌證者。

排除標準：( 1 ) 骨折患者；( 2 ) 椎管內(nèi)有繼發(fā)性椎管狹窄者。

二、一般資料

入組 20 例，其中男 16 例，女 4 例，年齡 26～67 歲，平均 50.05 歲。車禍傷 12 例，高處跌落傷6 例，其它外傷 2 例。20 例均有脊髓損傷，其中損傷節(jié)段在 C4的 12 例，C5的 6 例，C6的 2 例。采用 ASIA 改良 Frankel 分級標準[4]：A 級 3 例，B 級 4 例，C 級 7 例，D 級 6 例。入院輔助檢查未發(fā)現(xiàn)明顯神經(jīng)壓迫現(xiàn)象，部分患者可見頸椎間盤突出表現(xiàn)；上肢癥狀明顯重于下肢，手部功能障礙重于肩肘部，其中部分患者出現(xiàn)感覺分離。X 線檢查：頸椎屈度過伸 12 例，變直 4 例，中立 4 例。椎管狹窄者 12 例，占 60%，狹窄節(jié)段以 C4～5最明顯。椎前軟組織水腫 18 例，椎體退行性變 19 例。MRI 檢查：椎前血腫和水腫 12 例，前縱韌帶斷裂 3 例，椎間盤撕裂 2 例、突出 17 例；脊髓受壓變形 16 例、水腫 20 例，髓內(nèi)彌漫性出血 2 例，髓內(nèi)血腫 7 例，T2像示頸髓內(nèi)均有不同程度的高信號影。

三、實驗分組

將 20 例隨機數(shù)表法[5]分為 NTP 治療組 ( NTP組 ) 和非 NTP 治療組 ( 對照組 )，各 10 例。兩組治療前性別、年齡、Frankel 分級、疼痛、肢體麻木及觸電感等情況比較，差異無統(tǒng)計學意義 ( P＞0.05 ) ( 表1)。

表1 兩組的一般情況比較 (±s )Tab.1 Comparison of the general conditions between the 2 groups (±s )

表1 兩組的一般情況比較 (±s )Tab.1 Comparison of the general conditions between the 2 groups (±s )

組別 年齡 ( 歲 ) 性別 ( 例 ) 疼痛 麻木 觸電感男 / 女NTP 組 53.1± 8.86 7 / 3 6.2±1.81 5.3±1.15 5.4±0.84對照組 47.0±10.74 9 / 1 7.1±1.37 4.3±1.56 5.5±0.70 P 值 0.13 0.65 0.30 0.09 0.78

四、治療方法

NTP 組病例均選擇 NTP 結(jié)合頜枕帶牽引治療：入院后指導患者臥床休息，頸部沙袋制動，行頜枕帶牽引，注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉 120 mg 每日 1 次沖擊治療，NTP 10.8 U 每日 1 次靜脈滴注，緩解癥狀，高壓氧治療，牽引后 3 周改頭頸胸石膏固定，共 3 個月解除。對照組行頜枕帶牽引治療：入院后指導患者臥床休息，頸部沙袋制動，僅注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉 120 mg 每日 1 次沖擊治療，脫水補液，高壓氧治療，牽引后 3 周改頭頸胸石膏固定，共 3 個月解除，不使用 NTP 作緩解癥狀及營養(yǎng)神經(jīng)處理。

五、療效觀察

應用視覺模擬評分法 ( visual analogue scale，VAS ) 測定兩組患者的疼痛、肢體麻木及觸電感[6]。分別記錄兩組治療前、牽引結(jié)束時以及治療結(jié)束時的評分結(jié)果，并比較兩組評分。

六、統(tǒng)計學方法

采用 SPSS 14.0 軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計數(shù)資料采用 χ2檢驗，計量采用 t 檢驗，檢驗水準 α＝0.05。

結(jié) 果

本研究中患者多為外地患者，3 個月解除石膏固定后失訪患者較多，故未進行長期隨訪。

牽引結(jié)束時，NTP 組患者疼痛、肢體麻木及觸電感均較治療前明顯改善，其疼痛、肢體麻木及觸電感的 VAS 評分均較治療前明顯減少，且差異均有統(tǒng)計學意義 ( P＜0.05 )；對照組除觸電感外患者的疼痛、肢體麻木感也均較治療前改善，差異有統(tǒng)計學意義 ( P＜0.05 )；且 NTP 組患者疼痛、肢體麻木及觸電感的 VAS 評分分別小于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義 ( P＜0.05 )。治療結(jié)束時，兩組的疼痛、麻木、觸電感 VAS 評分分別與各自牽引結(jié)束時比較，變化均不明顯，差異無統(tǒng)計學意義 ( P＞0.05 )；NTP 組患者疼痛、肢體麻木及觸電感的 VAS 評分仍分別小于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義 ( P＜0.05 ) ( 表2 )。

20 例至解除石膏固定時，頸椎力線均恢復，頸椎穩(wěn)定，無頸椎不穩(wěn)定、肺炎、褥瘡等并發(fā)癥的發(fā)生。Frankel 分級 A 級的 3 例中 2 例為 NTP 治療，1 例為非 NTP 治療，治療后均獲不同程度的改善，其中 2 例改善至 C 級，1 例改善至 D 級。

討 論

頸椎過伸傷是一種常見的頸椎損傷，而過伸外傷是致傷的主要原因，多見于高處墜落、跌倒和交通事故中頭面部撞擊障礙物產(chǎn)生過伸性暴力，而直接遭受打擊者少見。該損傷合并骨折脫位者較少見，偶有頸椎體下緣撕脫骨折者。有報道，該損傷占脊髓損傷發(fā)病機制的 40%～80%[7]。Taylor[8]對頸椎過伸傷的損傷機制進行了研究，經(jīng)過尸檢及實驗均證實此種損傷在過伸位時引起，過伸時黃韌帶前突，椎管前方的間盤或骨贅也格外突出，二者相互擠壓致脊髓損傷。近年來，國內(nèi)外對影像學上沒有骨折脫位改變而頸脊髓損傷的情況進行了大量探索，認為頸椎過伸傷存在前述的頸椎管發(fā)育性狹窄、頸椎退行性變、頸椎不穩(wěn)及后縱韌帶骨化 ( ossification of the posterior longitudinal ligament，OPLL ) 等原始基礎病變[9]。在頸椎過伸傷的治療方法選擇上，國內(nèi)外一直存在爭議。目前，多數(shù)學者認為，MRI 特征性改變與神經(jīng)損害的對應關(guān)系有助于了解脊髓損傷的程度和預后，對于 MRI 示頸髓以水腫為主且臨床表現(xiàn)較輕者，采取非手術(shù)療法，可獲得較滿意效果；對于 MRI 示脊髓受壓、頸髓出血腫脹明顯、蛛網(wǎng)膜下隙消失且臨床表現(xiàn)較重者，手術(shù)減壓有助于減輕脊髓的繼發(fā)性損傷和促進其功能恢復[10-11]。Yazdani 等[12]利用骨髓間充質(zhì)基質(zhì)細胞和雪旺細胞結(jié)合治療 8 例過伸性脊髓損傷，患者接受這種自體細胞移植到直接損傷部位，治療后 24 個月，患者排尿和排便感覺有一定的改善。Sengul等[13]利用 β 干擾素治療急性脊髓過伸傷大鼠，接受β 干擾素治療的大鼠其組織中熱休克蛋白 70 水平顯著提高，出血、水腫壞死及多形核白細胞浸潤明顯減少。這項研究的結(jié)果表明，β 干擾素可能通過增加細胞熱休克蛋白 70 水平，來治療脊髓損傷。

表2 兩組疼痛、肢體麻木及觸電感 VAS 評分比較 (±s )Tab.2 Comparison of the VAS scores of pain, limb numbness and electrifed sensation between the 2 groups (±s )

表2 兩組疼痛、肢體麻木及觸電感 VAS 評分比較 (±s )Tab.2 Comparison of the VAS scores of pain, limb numbness and electrifed sensation between the 2 groups (±s )

注：a表示牽引結(jié)束時和治療前比較；b表示治療結(jié)束時和牽引結(jié)束時比較Notice:aMeant the comparison at the end of traction and before the treatment;bMeant the comparison at the end of the traction.and treatment

疼痛麻木觸電感治療結(jié)束時( 分 ) NTP 組 6.2±1.81 1.2±0.78 1.3±0.98 0.01＞0.05 5.3±1.15 1.6±0.84 1.8±0.86 0.00＞0.05 5.4±0.84 0.6±0.51 0.5±0.49 0.00＞0.05對照組 7.1±1.37 2.3±0.82 2.6±0.49 0.03＞0.05 4.3±1.56 2.9±0.99 2.9±1.26 0.04＞0.05 5.5±0.70 1.7±0.48 1.8±0.76 0.05＞0.05 P 值 0.3 0.02 0.03 0.09 0.00 0.02 0.78 0.00 0.00組別aP 值bP 值治療前 牽引結(jié)束時( 分 )治療結(jié)束時( 分 )aP 值bP 值aP 值bP 值( 分 )治療前( 分 )牽引結(jié)束時( 分 )治療結(jié)束時( 分 )治療前( 分 )牽引結(jié)束時( 分 )

NTP 有效成分的化學結(jié)構(gòu)至今尚未清楚，但多項實驗證實其藥理作用包括：( 1 ) 通過恢復神經(jīng)突觸傳導功能、保護缺氧狀態(tài)下的神經(jīng)元、促進神經(jīng)軸突生長、改善病損神經(jīng)的傳導速度、促進雪旺細胞增殖，從而達到營養(yǎng)修復神經(jīng)的作用；( 2 ) 調(diào)節(jié)中樞 5-羥色胺能及去甲腎上腺素能系統(tǒng)，激活疼痛下行性抑制系統(tǒng)，在脊髓水平以上抑制疼痛遞質(zhì)的釋放，抑制外周激肽酶活性而減少緩激肽的釋放，緩解化學性刺激，減輕局部軟組織及神經(jīng)的水腫，達到鎮(zhèn)痛作用；( 3 ) 抑制下丘腦腹內(nèi)側(cè)核神經(jīng)元放電活動、調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能、改善末梢血循環(huán)，從而改善冷感、麻木、感覺過敏等神經(jīng)癥狀；( 4 ) 修復調(diào)節(jié)免疫器官結(jié)構(gòu)及功能[14-15]。非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥通過抑制下丘腦內(nèi)側(cè)核神經(jīng)元放電活動，調(diào)節(jié)植物神經(jīng)早后期的鎮(zhèn)痛作用，其效果明顯比阿片類藥物差，且有封頂效應[16]。由于非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥的術(shù)后鎮(zhèn)痛作用有限，故單獨使用不能達到滿意的效果，但其與阿片類藥物聯(lián)合使用可明顯減少舒芬太尼的用量，同時增強鎮(zhèn)痛效果。NTP 是多靶點，多層面的治療藥物，不僅具有鎮(zhèn)痛及抗炎的作用，還能緩解了神經(jīng)源性疼痛及伴發(fā)的冷感、麻木、觸電等癥狀[17]。與傳統(tǒng)的激素沖擊治療方法相比，神經(jīng)妥樂平對于中樞神經(jīng)及周圍神經(jīng)損傷具有更好療效，尤其對于疼痛及觸電感癥狀改善較明顯[18]。

本組結(jié)果顯示，NTP 組患者各項指標較治療前均有明顯地改善，且較對照組而言，其改善的程度更高，差異有統(tǒng)計學意義 ( P＜0.05 )。因此，頸椎過伸傷進行保守治療同時聯(lián)用 NTP 可以有效減輕患者的神經(jīng)癥狀，對預后起到積極的作用。

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( 本文編輯：代琴 )

Preliminary observation of effects of extrace from infammatory cutaneous tissues of the rabbit inoculated with vaccina virus in the treatment of hyperextension injuries of cervical spinal cord

JIE Jian, CHEN Fu-yang, FENG Yu-xu, XU Guo-hao, WANG Mei-sheng. Department of Orthopedics, Nanjing Hospital Pukou Branch, Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu, 211800, PRC

ObjectiveTo explore the preliminary clinical effects of extrace from infammatory cutaneous tissues of the rabbit inoculated with vaccina virus, also called Neurotropin ( NTP ) in the treatment of hyperextension injuries of cervical spinal cord.MethodsFrom January 2010 to January 2014, 20 patients with hyperextension injuries of cervical spinal cord were adopted, who were randomly divided into the NTP group and the control group. Traction was performed on the patients in the NTP group for 3 weeks and then plaster fxation for 3 months, besides the NTP treatment. Occipital-jaw-traction was performed on the patients in the control group for 3 weeks and then plaster fixation for 3 months. The Visual Analogue Scale ( VAS ) was used to assess pain, limb numbness and electrified sensation in both groups, and the scores before the treatment and at the end of traction and treatment were recorded and compared.ResultsThe VAS scores of pain, limb numbness and electrifed sensation in the NTP group were ( 6.2±1.81 ) points, ( 5.3±1.15 ) points and ( 5.4±0.84 ) points before the treatment, which were obviously reduced to ( 1.2±0.78 ) points, ( 1.6±0.84 ) points and ( 0.6±0.51 ) points at the end of traction. The differences between them were statistically signifcant ( P＜0.05 ). The VAS scores of pain and limb numbness in the control group were ( 7.1±1.37 ) points and ( 4.3±1.56 ) points before the treatment, which were obviously reduced to ( 2.3±0.82 ) points and ( 2.9±0.99 ) points atthe end of traction. The differences between them were statistically signifcant ( P＜0.05 ). The VAS scores of pain, limb numbness and electrifed sensation in the NTP group were lower than that of the control group, and the differences between them were statistically signifcant ( P＜0.05 ). No obvious differences at the end of the treatment and traction were noticed in the VAS scores of pain, limb numbness and electrified sensation in both groups, which were not statistically signifcant ( P＞0.05 ). The VAS scores of pain, limb numbness and electrifed sensation in the NTP group were ( 1.3±0.98 ) points, ( 1.8±0.86 ) points and ( 0.5±0.49 ) points at the end of treatment, which were respectively lower than ( 2.6±0.49 ) points, ( 2.9±1.26 ) points and ( 1.8±0.76 ) points in the control group. The differences between them were statistically signifcant ( P＜0.05 ). Cervical spine alignment was restored in all the patients when the plaster was removed, and the cervical spine was stable. No cervical unstability, pneumonia or bedsore occurred. According to the Frankel grading system, 2 of the 3 patients rated as grade A underwent NTP treatment, and the last one did not. The improvement in different degrees was achieved in all the 3 patients after the treatment. Among them, 2 patients was improved to grade C and 1 patient to grade D.ConclusionsThe neurological symptoms in the patients with hyperextension injuries of cervical spinal cord can be effectively relieved with the treatment of NTP and conservative traction, and pain, limb numbness and electrifed sensation can be signifcantly improved.

Intervertebral disc displacement; Cervical vertebrae; Treatment outcome; Drug therapy

10.3969/j.issn.2095-252X.2014.12.016

：R683.2

211800 南京醫(yī)科大學附屬南京醫(yī)院浦口分院 ( 接健 )；211803 南京市浦口區(qū)中心醫(yī)院骨科 ( 陳福揚、馮玉旭、徐國浩、王梅生 )

2014-07-31 )