汪 冰,傅 佳
腦梗死患者血清胱抑素C水平與顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化性狹窄的相關(guān)性
汪 冰1,2,傅 佳1
目的探討腦梗死患者血清胱抑素C水平與顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄的相關(guān)性。方法對(duì)119例腦梗死住院患者均行頭顱高分辨CT血管造影(CTA)、胱抑素C和高危因素檢查。依病變程度分無狹窄組、輕度狹窄組、中度狹窄組和重度狹窄組。將各組中高危因素和胱抑素C水平進(jìn)行比較,根據(jù)胱抑素C水平分血胱抑素C正常組和高胱抑素C組,將兩組間動(dòng)脈狹窄例數(shù)進(jìn)行比較。結(jié)果顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄組胱抑素C水平顯著高于無顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄組(P<0.05)。與胱抑素C正常組相比,高胱抑素C組中顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄率顯著升高(P<0.01)。Logistis多元回歸分析顯示,胱抑素C、高血壓和糖尿病是顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論血清胱抑素C水平升高與顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄密切相關(guān),是顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
胱抑素C;顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化;腦梗死
腦血管疾病是造成我國(guó)城鄉(xiāng)居民死亡和致殘的重要原因之一,顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化是腦血管病的主要病因。研究[1]顯示,高分辨CT血管造影(computed tomographic angiography,CTA)檢測(cè)顱內(nèi)外血管狹窄、閉塞具有較高的準(zhǔn)確率、敏感性、特異性,同數(shù)字減影血管造影(digital subtrction angiography,DSA)基本一致。國(guó)外研究[2]顯示胱抑素C與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)。由于胱抑素C與顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系尚無研究報(bào)道,該研究應(yīng)用CTA檢測(cè)顱內(nèi)外血管動(dòng)脈狹窄的方法,探討血清胱抑素C水平與顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄的相關(guān)性。
1.1 病例資料選取2012年1月~2013年6月在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的腦梗死患者119例,全部符合第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)頭顱CT(或)MRI證實(shí)。其中男71例,女48例,入院時(shí)年齡47~88(68.5± 9.59)歲。入院時(shí)詳細(xì)記錄其病史,其中合并高血壓66例(55.5%)、糖尿病53例(44.5%)、吸煙72例(60.5%)、飲酒74例(62.2%),住院期間均進(jìn)行血清胱抑素C和CTA檢查。在進(jìn)行檢查前均取得患者知情同意。排除可能影響血清胱抑素C水平的因素,包括心肌梗死、自身免疫性疾病、惡性腫瘤以及有嚴(yán)重心、肝、腎、功能不全,急慢性感染、外科手術(shù)、創(chuàng)傷等病史;排除顱內(nèi)感染、大動(dòng)脈炎、心源性栓塞、肌纖維發(fā)育不良、血管畸形等其他因素所致顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄。
1.2 顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄的診斷方法根據(jù)入院后CTA檢查結(jié)果判斷。CTA是由美國(guó)GE公司生產(chǎn)的64排DISCOVERY 750HD寶石CT掃描儀,造影劑是碘海醇(350 mg/100 ml)。由介入影像醫(yī)師對(duì)血管造影結(jié)果進(jìn)行獨(dú)立分析,經(jīng)三維重建技術(shù)處理,顯示顱內(nèi)外動(dòng)脈情況。顱內(nèi)外大動(dòng)脈包括:頸總動(dòng)脈、鎖骨下動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈顱內(nèi)段和顱外段、大腦中動(dòng)脈M1段、大腦前動(dòng)脈A1段、大腦后動(dòng)脈P1段、椎動(dòng)脈顱內(nèi)段和顱外段、基底動(dòng)脈等。CTA診斷標(biāo)準(zhǔn):使用癥狀性頸動(dòng)脈狹窄檢測(cè)方法。狹窄程度分4級(jí):無狹窄、輕度狹窄(狹窄率<50%)、中度狹窄(狹窄率50%~70%)、重度狹窄(狹窄率>70%)及閉塞[3]。
1.3 血生化指標(biāo)檢測(cè)所有患者在入院后禁食10~12h,次日清晨患者均用干燥管采取清晨空腹靜脈血3~4 ml,采用羅化RD 7600全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein,HDL)、脂蛋白α和胱抑素C水平。胱抑素C由專業(yè)檢驗(yàn)醫(yī)師測(cè)定,應(yīng)用免疫比濁法,測(cè)定血清胱抑素C水平(正常值為≤1.09 mg/L)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,數(shù)據(jù)以±s表示,并進(jìn)行單因素方差分析檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分比表示,采用χ2檢驗(yàn)。對(duì)于腦梗死合并顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化病變相關(guān)的危險(xiǎn)因素的多因素分析采用Logistic回歸分析。
2.1 顱內(nèi)外動(dòng)脈不同狹窄程度病變組和無病變組的病史和生化資料比較顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化性狹窄的年齡、合并糖尿病和高血壓的比例、胱抑素C水平高于無狹窄組(P<0.05)。而在性別、吸煙、飲酒比例和血生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果與無狹窄組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。顱內(nèi)外動(dòng)脈輕度狹窄組、中度狹窄組、重度狹窄及閉塞組胱抑素C水平較無狹窄組胱抑素C水平相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1、2。
2.2 血胱抑素C正常組和高胱抑素C組顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄例數(shù)比較根據(jù)血清胱抑素C水平分為胱抑素C正常組和高胱抑素C組,計(jì)算各組的顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄的病例數(shù),其中胱抑素C正常組包括顱內(nèi)外動(dòng)脈無狹窄38例,有狹窄50例,高胱抑素C組包括顱內(nèi)外動(dòng)脈無狹窄3例,有狹窄28例。經(jīng)χ2檢驗(yàn)結(jié)果顯示與血胱抑素C正常值比較,高胱抑素C組患者中顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄率升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
表1 顱內(nèi)動(dòng)脈不同狹窄程度病變組和無病變組的病史和血生化資料比較[n(%),±s]
表1 顱內(nèi)動(dòng)脈不同狹窄程度病變組和無病變組的病史和血生化資料比較[n(%),±s]
與無狹窄組比較:**P<0.01;與重度狹窄及閉塞組比較:##P<0.01,#P<0.05
項(xiàng)目無狹窄組(n=73)輕度狹窄組(n=20)中度狹窄組(n=14)重度狹窄及閉塞組(n=12)χ2值或F值P值性別男39121285.3960.142女34824年齡(歲)66.79±9.3669.00±9.7571.07±9.9175.00±7.64**3.1190.029吸煙42(57.5)12(60.0)10(71.4)8(66.7)1.1130.801飲酒44(60.3)13(65.0)9(64.3)8(66.7)0.3350.968高血壓33(45.2)16(80.0)9(64.3)8(66.7)9.0350.029糖尿病27(37.0)12(60.0)10(71.4)7(58.3)8.2670.041三酰甘油(mmol/L)1.64±1.001.35±0.681.41±0.621.49±0.700.7030.552總膽固醇(mmol/L)4.75±0.954.39±1.144.58±0.734.86±0.950.9170.435 HDL(mmol/L)1.19±0.421.06±0.411.10±0.241.01±0.381.2400.298 LDL(mmol/L)3.07±1.073.04±1.063.09±0.613.18±1.120.0480.986脂蛋白α(mg/L)267.8±145.6241.7±133.2217.8±103.2319.2±173.91.2680.289胱抑素C(mg/L)0.90±0.301.12±0.37**##1.34±0.33**#1.65±0.30**23.653<0.001
2.3 顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化性狹窄病變和各危險(xiǎn)因素間的相關(guān)性選取年齡、性別、胱抑素C、高血壓、糖尿病、吸煙、飲酒等危險(xiǎn)因素變量以向后逐步法進(jìn)入Logistic回歸。入選的變量胱抑素C、高血壓、糖尿病,Wald檢驗(yàn)結(jié)果P值分別為<0.001、0.002、0.045,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說明這些變量和顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化性狹窄呈正相關(guān),優(yōu)勢(shì)比(OR)值分別為69.579、5.256、3.122,即胱抑素C升高的患者發(fā)生顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化性狹窄病變的風(fēng)險(xiǎn)是無升高者的69.579倍;合并有高血壓、糖尿病患者發(fā)生顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化性狹窄的風(fēng)險(xiǎn)分別是無合并高血壓、糖尿病患者的5.256和3.122倍。多因素回歸分析顯示胱抑素C、糖尿病、高血壓是顱內(nèi)外動(dòng)脈粥樣硬化病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表3。
表2 顱外動(dòng)脈不同狹窄程度病變組和無病變組的病史和血生化資料比較[n(%),±s]
表2 顱外動(dòng)脈不同狹窄程度病變組和無病變組的病史和血生化資料比較[n(%),±s]
與無狹窄組比較:**P<0.01,*P<0.05;與重度狹窄及閉塞組比較:##P<0.01,#P<0.05
項(xiàng)目無狹窄組(n=41)輕度狹窄組(n=30)中度狹窄組(n=23)重度狹窄及閉塞組(n=25)χ2值或F值P值性別男191814207.3350.062女221295年齡(歲)64.20±9.5470.13±8.32**69.30±9.21*72.84±9.17**5.3310.002吸煙23(56.1)17(56.7)14(60.9)18(72.0)1.9020.593飲酒22(53.7)20(66.7)15(65.2)17(68.0)1.9730.578高血壓12(29.3)19(63.3)19(82.6)16(64.0)19.740<0.001糖尿病11(26.8)14(46.7)15(65.2)16(64.0)12.6610.005三酰甘油(mmol/L)1.66±0.931.49±1.011.54±0.901.45±0.660.3650.778總膽固醇(mmol/L)4.79±0.944.70±1.014.42±1.074.69±0.850.7440.528 HDL(mmol/L)1.20±0.491.20±0.331.04±0.381.06±0.321.3890.250 LDL(mmol/L)3.15±1.013.05±1.132.98±1.103.10±0.870.1580.924脂蛋白α(mg/L)284.4±153.5251.3±134.9230.0±131.3270.8±146.10.8010.496胱抑素C(mg/L)0.81±0.261.01±0.32**##1.13±0.35**#1.49±0.35**25.531<0.001
表3 顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化性狹窄相關(guān)因素的多因素Logistic回歸分析
缺血性腦卒中是神經(jīng)內(nèi)科常見疾病之一,具有高發(fā)病率、高復(fù)發(fā)率、高致殘率及高致死率??刂聘鞣N危險(xiǎn)因素、預(yù)防卒中發(fā)生是關(guān)鍵,而動(dòng)脈粥樣硬化是預(yù)防的重要靶目標(biāo)。
研究[4-6]表明,胱抑素C參與了動(dòng)脈硬化性血管疾病的病理過程。既往的研究[7]多關(guān)注于血清胱抑素C與冠狀動(dòng)脈硬化的關(guān)系,同時(shí)指出胱抑素C是心血管動(dòng)脈硬化危險(xiǎn)因素之一。本研究主要探討了血清胱抑素C水平與顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化性狹窄的相關(guān)性,研究結(jié)果顯示顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化性狹窄組血清胱抑素C水平顯著高于無狹窄組,同時(shí)重度狹窄及閉塞組胱抑素C水平顯著高于輕度及中度狹窄組,Logistic回歸分析結(jié)果也顯示胱抑素C是顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化性狹窄病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,這與Eriksson et al[8]和Bengtsson et al[9]研究一致。由此可以判斷胱抑素C在顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化性狹窄發(fā)展以及繼發(fā)腦梗死病變過程中起重要作用。
胱抑素C是內(nèi)源性組織蛋白酶抑制劑,在血管損傷過程中扮演重要的角色,當(dāng)血管壁損傷時(shí),組織蛋白酶活性增強(qiáng),反饋性導(dǎo)致組織蛋白酶抑制劑增加,血清胱抑素C水平上調(diào)。同時(shí)胱抑素C及其降解產(chǎn)物能通過干預(yù)粒細(xì)胞的吞噬和趨化功能,參與炎癥過程,最終誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化[10]。由此推測(cè)顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化性狹窄患者中胱抑素C的表達(dá)失衡可能引發(fā)炎癥反應(yīng),最終促使動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生與發(fā)展。但胱抑素C是否與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的消退及穩(wěn)定性相關(guān),還有待于進(jìn)一步跟蹤隨訪研究來證實(shí)。
隨著年齡的增長(zhǎng),全身動(dòng)脈硬化性病變隨之發(fā)展。本研究中顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化性狹窄病變患者年齡顯著高于無病變組,但進(jìn)行Logistic回歸分析顯示年齡并不是顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化性狹窄病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,可能是由于隨著年齡的增長(zhǎng),血管壁接觸致動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素相對(duì)增多有關(guān),而年齡并不是獨(dú)立的促動(dòng)脈硬化因素。糖尿病、高血壓目前被認(rèn)為與顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄密切相關(guān)[11-13],本研究中顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化性狹窄患者合并糖尿病和高血壓的比例明顯高于無病變組,Logistic回歸分析提示合并糖尿病、高血壓均是顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化性狹窄病變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本研究中未發(fā)現(xiàn)吸煙、性別、三酰甘油、總膽固醇、LDL、脂蛋白α與顱內(nèi)外血管狹窄的關(guān)系,可能與部分患者服用降脂藥物治療及樣本量小,抽樣誤差有關(guān)。
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Study on the relativity of serum cystatin C level and intracranial and extracranial atherosclerosis of cerebral infarction patients
Wang Bing1,2,F(xiàn)u Jia1
(1Dept of Neurology,The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University,Hefei 230022;2Dept of Neurology,The Second People′s Hospital of Anhui Province,Hefei 230022)
ObjectiveTo evaluate rhe relativity of serum cystatin C level and intracranial and extracranial atherosclevosis of cerebral infarction patients.MethodsA total of 119 cerebral infarction inpatients were examined with cranial CTA,serum cystatin C andhigh risk factor examination.Based on the lesions level,patients were divided into no stenosis group,the mild stenosis group,the moclerate stenosis group and servere stenosis group.Thehigh risk factor and serum cystatin C levels were compared among groups.According to serum cystatin C level,they were divided intohypercystatin C and normal cystatin C groups.The number of cranial artery stenosis was compared.ResultsIntracranial or extracranial artery stenosis group were significantlyhigher serum cystatin C levels than those without intracranial and extracranial artery stenosis group(P<0.05).Compared with normal serum cystatin C group,hypercystatin C group showed intracranial or extracranial artery stenosis rate significantly increased(P<0.01).Logistic multivariate regression analysis showed that:cystatin C,hypeitension and diabetes were independent factors significantly associated with cervicocerebral atherosclerosis.ConclusionThe serum level of cystatin C and cervicocerebral atherosclerotic stenosis are closely related,which is independent risk factors for cervicocerebral atherosclersis.
cystatin C;intracranial and extracranial arteriosclerosis;cerebral infarction
R 743.1;R 743.33
A
1000-1492(2014)04-0512-04
2014-02-17接收
安徽省自然科學(xué)基金(編號(hào):090413145)
1安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,合肥 230022
2安徽省第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,合肥 230022
汪 冰,女,碩士研究生,醫(yī)師;傅 佳,女,教授,主任醫(yī)師,碩士生導(dǎo)師,責(zé)任作者,E-mail:ayfyfujia@yahoo.com.cn