陳燕春 沈沖 陳金鳳 楊松 楊亞明 王驪 陳凱 胡靜 趙祥海 杜青蓮 李新立 沈洪兵 崔國(guó)興

隨著人們生活水平的提高，生活節(jié)奏的加快，心、腦血管疾病已經(jīng)嚴(yán)重威脅著人類的健康。丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)，主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)［1］，許多橫斷面研究和前瞻性研究均證實(shí)，ALT、AST和GGT與2型糖尿病、代謝綜合征、高血壓和冠心病有關(guān)［2-4］。ALT、AST和GGT水平異常是糖尿病、冠心病和代謝綜合征的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［3］，GGT是高血壓、腦卒中、冠心病等心血管疾病的重要生化標(biāo)志物［5］，具有重要的診斷意義。因此，探討影響ALT、AST和GGT水平的相關(guān)危險(xiǎn)因素有助于預(yù)防和干預(yù)心腦血管疾病的發(fā)生。本研究旨在通過對(duì)宜興農(nóng)村人群血清ALT、AST、GGT分布及升高的影響因素的探討，為預(yù)防和干預(yù)心血管疾病提供科學(xué)依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 調(diào)查對(duì)象采用整群抽樣的方法，選擇宜興官林鎮(zhèn)都山村年齡≥30歲的3000例作為調(diào)查對(duì)象，實(shí)際參加調(diào)查的對(duì)象為2237例，排除HBsAg陽性者以及服用降糖降脂藥物患者，共納入本研究的有1673例。

1.2 調(diào)查方法采用統(tǒng)一的流行病學(xué)調(diào)查表，由經(jīng)過培訓(xùn)的專業(yè)人員對(duì)調(diào)查對(duì)象進(jìn)行入戶流行病學(xué)調(diào)查。調(diào)查內(nèi)容包括一般情況:姓名、性別、出生年月、病程、是否服用復(fù)方降壓藥物以及降糖，降脂藥物、相關(guān)疾病史、家族史等相關(guān)信息。在衛(wèi)生院集中人群進(jìn)行體格檢查，包括血壓、身高、體質(zhì)量并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI);實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)血清學(xué)指標(biāo)包括尿酸(UA)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、ALT、AST、GGT、肌酐(CR)和空腹血糖(FBG)等。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)ALT、AST和GGT升高均定義為≥40 U/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析方法調(diào)查表經(jīng)核查無誤后應(yīng)用Epi-Data 3.0雙軌錄入計(jì)算機(jī)，采用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。連續(xù)性變量采用ˉx±s表示，2組間連續(xù)變量比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析;分類變量采用χ2檢驗(yàn)，多因素分析采用Logistic回歸模型(前進(jìn)法)，以雙側(cè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況本研究調(diào)查了2237例對(duì)象，排除HBsAg陽性者后有2119人(94.7%)納入分析。其中服用降壓藥物者429人，占高血壓病人的38.9%，用藥者ALT、AST、GGT水平分別為(24.0±18.9)U/L、(24.6±11.4)U/L和(34.2±44.5)U/L，均高于不用藥者(21.1±13.9)U/L，(22.6±8.0)U/L和(28.9±27.4)U/L(n=674)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)。進(jìn)一步校正年齡和性別后，差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。排除使用降壓降糖及降脂藥物者［6］。

2.2 不同年齡階段男女血清肝功能酶的水平共1673例納入分析，年齡30～93歲，平均(58.3±10.9)歲，其中男801例，女872例。男、女性ALT的平均值分別為(22.2±14.5)U/L、(20.0±18.9)U/L，AST平均值分別為(23.9±11.8)U/L、(21.8±10.6)U/L，GGT平均值分別為(36.9±78.7)U/L和(23.6±24.0)U/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.01)。

將調(diào)查人群按年齡進(jìn)行分組(10～歲)。分析結(jié)果顯示，隨著年齡的增長(zhǎng)，男性ALT和GGT水平均呈現(xiàn)下降趨勢(shì)(P＜0.01或P＜0.05);＜50歲組中(為30～49歲，其中包含13例年齡30～39歲者)，男性ALT、AST和GGT水平均高于女性(P＜0.01或P＜0.05)，50～59歲組男性AST和GGT水平均高于女性(P＜0.05)，而60～69歲組男性僅有GGT高于女性(P＜0.05)。見表1。

2.3 不同性別各年齡組肝功能酶升高狀況的比較將研究對(duì)象按照ALT、AST和GGT是否≥40 U/L分為升高組和正常組，結(jié)果顯示GGT異常率為17.8%，高于ALT和AST異常率(7.1%、3.3%)?？傮w上男女之間ALT和GGT的異常率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而AST差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。按年齡分組后結(jié)果顯示，男性40歲年齡組ALT、AST和GGT異常率最高，且ALT和GGT異常率均隨年齡增高而逐漸降低(P均＜0.01)。女性50～59歲組ALT異常率最高，60～69歲組GGT和AST異常率最高，其中GGT在不同年齡段異常率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.790，P=0.013)。＜50歲組中，男性ALT、AST及GGT異常率(15.0%、5.0%、33.3%)均顯著高于女性(5.5%、1.6%、9.0%)，50～59歲組中男性GGT異常率(25.6%)也顯著高于女性(15.1%)，見表2。

表1 不同年齡階段男女ALT、AST和GGT分布情況(±s，U/L)

表1 不同年齡階段男女ALT、AST和GGT分布情況(±s，U/L)

注:與男性比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;趨勢(shì)性檢驗(yàn)，△P＜0.05，△△P＜0.01

肝功能酶組別n 男性女性ALT＜50歲組43526.5±19.719.8±27.2＊＊22.0±20.1 50～59歲組61322.4±12.521.4±17.2 60～69歲組37720.6±13.320.6±10.9≥70歲組24817.8±9.7△△15.7±7.4 AST＜50歲組43523.5±12.820.2±14.7*50～59歲組61324.0±14.122.1±9.1*60～69歲組37723.9±8.523.0±7.5≥70歲組24823.9±8.122.6±6.7 GGT＜50歲組43541.9±39.020.8±22.9＊＊50～59歲組61341.6±19.925.3±26.8*60～69歲組37731.8±32.525.8±22.6*≥70歲組24825.7±18.6△

表2 各組男女肝功能酶升高情況(n，%)

2.4 肝功能酶升高的單因素分析單因素分析顯示，ALT升高影響因素為年齡、性別、TC、TG、HDL-C、LDLC、UA、CR和BMI;AST升高的影響因素為TC、TG、UA和BMI;GGT升高的影響因素是性別、年齡、FBG、TC、TG、LDL-C、UA、CR、BMI、吸煙和飲酒，見表3。

表3 肝功能酶升高的單因素分析

2.5 影響肝功能酶異常的多因素Logistic回歸分析進(jìn)一步應(yīng)用Logistic回歸模型對(duì)單因素分析結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量進(jìn)行多因素分析(前進(jìn)法)，進(jìn)入模型概率為0.05，剔除概率為0.1。結(jié)果表明，低年齡、超重和肥胖、UA升高、TG升高是ALT升高的危險(xiǎn)因素;影響AST升高的因素為TC和UA升高;而低年齡、男性、高血糖、超重或肥胖、高血脂、低LDL-C、高UA和飲酒則是GGT升高的危險(xiǎn)因素。見表4。

3 討論

本調(diào)查顯示在納入本研究的1673例對(duì)象中，ALT、AST和GGT異常率分別為7.1%、3.3%和17.8%，男性肝功能酶異常率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于女性，與文獻(xiàn)報(bào)道一致［7-8］，可能與男性在社會(huì)生活中普遍承受更大的壓力、持續(xù)疲勞及過度飲酒等不良生活方式有關(guān)［9］。隨著年齡的增加，男性ALT和GGT的異常率均下降，而女性ALT異常率最高的為50～59歲組，AST和GGT為60～69歲組，這可能與女性不同年齡段的新陳代謝有關(guān)［10］，原因有待于進(jìn)一步研究。

單因素分析顯示，ALT升高組與正常組年齡、性別、TC、TG、HDL-C、LDL-C、UA、CR和BMI有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;AST升高與TC、TG、UA和BMI有關(guān);影響GGT升高的的因素為性別、年齡、血糖、TC、TG、LDL-C、UA、CR、BMI吸煙和飲酒。進(jìn)一步進(jìn)行多因素分析，篩選與ALT、AST和GGT升高有關(guān)的因素，結(jié)果提示低年齡、超重和肥胖、高UA血癥、高TG水平是ALT和GGT升高的危險(xiǎn)因素;而影響AST升高的因素為高TC、高UA;同時(shí)男性和飲酒也是GGT升高的重要危險(xiǎn)因素。國(guó)內(nèi)外有研究報(bào)道，血UA水平和ALT水平密切相關(guān)，隨著血UA水平的升高，ALT水平呈線性增高，與本研究結(jié)果一致［11-13］;高血脂是ALT升高的危險(xiǎn)因素也與報(bào)道一致［14］。有研究發(fā)現(xiàn)飲酒者的ALT、AST和GGT水平明顯高于對(duì)照組，水平隨飲酒量增加呈上升趨勢(shì)［15-16］，本次研究結(jié)果顯示飲酒是GGT異常的危險(xiǎn)因素，OR(95%CI)為1.889(1.332～2.678)。另外，超重或肥胖是AST和GGT升高的危險(xiǎn)因素也與吳國(guó)榮等［17］研究結(jié)果一致。FBG水平的升高也是GGT升高的重要危險(xiǎn)因素，OR(95%CI)為1.155(1.063～1.254)，可能與糖代謝紊亂和肝臟的胰島素抵抗導(dǎo)致GGT進(jìn)一步升高有關(guān)［18-19］。此外，多因素分析與單因素分析CR和LDL-C水平對(duì)GGT升高的作用方向不同，可能與多因素分析校正年齡和性別有關(guān)。進(jìn)一步按性別分層分析結(jié)果表明，男女GGT升高與LDL-C均無關(guān)聯(lián)，而男性CR升高仍與GGT升高存在類似關(guān)聯(lián)。

表4 影響肝功能酶異常的多因素Logistic回歸分析

本研究結(jié)果提示，血清ALT、AST及GGT升高與多種心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素均相關(guān)，因此，人群肝功能酶升高的篩檢對(duì)預(yù)防肝臟疾病和心腦血管疾病具有重要的實(shí)踐意義。加強(qiáng)農(nóng)村人群肝功能酶檢查，將有助于為居民健康干預(yù)和健康促進(jìn)效果評(píng)估提供敏感指標(biāo)，并可為相關(guān)疾病預(yù)防及預(yù)后研究提供科學(xué)依據(jù)。

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