盛駿骎 談世進(jìn)

老年男性高血壓患者存在著多種內(nèi)分泌激素水平的改變，如患者的血漿睪酮(testosterone，T)水平多呈降低的趨勢［1］。近期研究表明，老年男性的T缺失與心血管疾病及其危險因素相關(guān)，包括肥胖、高血壓、血脂異常、糖尿病和房顫［2］。最近，Akishita等［3］報道，血清T低水平狀態(tài)是具有冠脈危險因素的日本中年男性發(fā)生心血管疾病事件的獨立危險因子。因此，本研究探討老年男性高血壓患者血漿T水平與頸動脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)的關(guān)系，以期為疾病評估、激素替代治療等提供理論依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012年8月至2013年5月期間，在上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院老年病科住院的原發(fā)性老年男性高血壓患者90例為研究對象，年齡65～82歲，平均(75.33±14.24)歲。高血壓診斷及分級符合2010年中國高血壓防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。其中1級17例，2級30例，3級43例。依據(jù)超聲檢查有無頸動脈粥樣硬化斑塊，將90例患者分為有斑塊組(n=56)和無斑塊組(n=34)。另選取80例同期體檢中心的健康老年男性為對照組。本研究征得受試對象的知情同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)繼發(fā)性高血壓患者(特別是原發(fā)性醛固酮增多癥、腎血管性高血壓以及睡眠呼吸暫停綜合征);(2)應(yīng)用β受體阻滯劑、利尿劑治療的高血壓患者;(3)合并嚴(yán)重肝、腎功能不全及惡性腫瘤的患者。

1.2 儀器與方法

1.2.1 血漿T水平測定:所有受試對象均于未用藥前清晨或體檢當(dāng)日抽取空腹＞12 h靜脈血5 ml，37℃溫育30 min，以2000 r/min離心后取血清1 ml，測定T水平。檢測儀器采用德國拜耳公司生產(chǎn)的ACS:180SE型全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑全部由拜耳公司提供，按說明書操作，由該儀器自動給出檢測結(jié)果。試劑均在有效期內(nèi)使用。

1.2.2 頸動脈IMT的超聲測量:檢測前受試者至少休息15 min，檢測時平臥，頭頸仰伸，暴露需要檢查的頸總動脈。采用Toshiba PV-6000型超聲儀，頻率7.5～10 MHz，自頸動脈起始部作縱向及橫向檢查，依次顯示頸總動脈、分叉部及分叉遠(yuǎn)端約2 cm范圍內(nèi)的頸內(nèi)和頸外動脈，測量頸總動脈(距分叉部位下1 cm)IMT。取雙側(cè)平均值作為測量值。如頸動脈分叉部位下1～2 cm處有斑塊，則在斑塊近端鄰近位置進(jìn)行測量，如在預(yù)定位置附近發(fā)現(xiàn)內(nèi)膜中層明顯增厚，則取最厚IMT，當(dāng)前壁和后壁IMT明顯不等，則同時記錄，取其較大值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用ˉx±s表示，2組比較采用t檢驗，多組比較采用方差分析，相關(guān)性分析使用Spearman等級相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組一般情況比較3組受試對象一般情況見表1，3組間年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、病程差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

表1 3組受試對象的一般情況

2.2 3組血壓、血漿T水平與頸動脈IMT比較有斑塊組SBP、DBP、IMT均高于無斑塊組和對照組(P＜0.05或P＜0.01)，無斑塊組高于對照組(P＜0.05或P＜0.01)。而有斑塊組T水平顯著低于無斑塊組和對照組，無斑塊組顯著低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)。見表2。

表2 3組血壓、血漿T與頸動脈IMT比較(±s)

表2 3組血壓、血漿T與頸動脈IMT比較(±s)

注:與對照組比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與無斑塊組比較，△P＜0.05

組別SBP(mmHg)DBP(mmHg)T(nmol/L)IMT(mm)有斑塊組(n=56)146.0±5.4＊＊△110.9±5.5＊＊△12.53±3.88＊＊△1.23±0.25＊＊△126.2±4.783.3±4.4515.25±4.840.81±0.17無斑塊組(n=34)136.3±5.1*98.7±5.2*13.46±4.67＊＊0.99±0.18*對照組(n=80)

2.3 老年男性高血壓患者血壓、血漿T與頸動脈IMT間的相關(guān)性經(jīng)Spearman相關(guān)分析，老年男性高血壓患者血壓、血漿T與頸動脈IMT之間，兩兩均具有相關(guān)性(P＜0.01)，T與SBP、DBP、IMT均呈負(fù)相關(guān)(P＜0.01)。見表3。

3 討論

高血壓是引起動脈粥樣硬化的主要因素之一［5］。其致病原因是:(1)高血壓對動脈壁的側(cè)壓力，使血脂容易進(jìn)入血管壁;(2)高血壓使動脈內(nèi)膜過度伸展，彈性纖維破裂，動脈內(nèi)膜損傷，從而產(chǎn)生一系列變化;(3)小毛細(xì)血管破裂，引起動脈內(nèi)膜下出血和局部血栓形成，加速動脈管腔狹窄。動脈粥樣硬化是一種全身性疾病，頸動脈、冠狀動脈、顱內(nèi)動脈等都有著共同的病理生理基礎(chǔ)和相關(guān)性，頸動脈粥樣硬化及斑塊形成是高血壓患者靶器官損害的標(biāo)志之一［6］，IMT是反映動脈粥樣硬化嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，故頸動脈超聲檢查在高血壓患者中具有重要的臨床意義［7］。本研究通過檢測高血壓患者的頸動脈IMT來評估動脈粥樣硬化程度。

表3 高血壓患者血壓、血漿T與頸動脈IMT間的相關(guān)系數(shù)(r)

血管活性物質(zhì)在動脈粥樣硬化的發(fā)病中扮演著重要角色［8］，血管的收縮和舒張功能不協(xié)調(diào)(血管張力異常)是動脈粥樣硬化的主要致病因素之一。人體內(nèi)的雄激素主要是T、雙氫睪酮、脫氫異雄酮以及雄烯二酮，其活性以雙氫睪酮最強，其次為T，血漿中50%～60%的T與性激素球蛋白結(jié)合，40%～50%與白蛋白結(jié)合，1%～3%呈游離狀態(tài)。雄激素受體主要位于睪丸間質(zhì)細(xì)胞和支持細(xì)胞的胞核內(nèi)，同時也存在于神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼肌、腎及腎上腺、大部分心房和心室肌、主動脈、冠狀動脈、股動脈等組織中。正是由于其受體分布的廣泛性，才使雄激素具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)，并對心血管系統(tǒng)起調(diào)節(jié)作用，雄激素下降可能是老年男性心血管疾病的一個獨立危險因素［9］。

有大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，T除正常的生理需要合成分泌外，在應(yīng)激狀態(tài)下其合成釋放也急劇增加，影響糖、脂和蛋白質(zhì)的代謝，對心血管系統(tǒng)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用［10］，其機制可能是在血管內(nèi)皮受損過程中，T可以促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移、修復(fù)，改善內(nèi)皮功能［11］。隨著男性年齡的增長，T水平降低，對心血管系統(tǒng)的影響弱化，動脈硬化的速度和程度可能有所增加。本研究結(jié)果顯示，血漿T水平與SBP、DBP、IMT均呈負(fù)相關(guān)，即血漿T水平低者，其血壓水平高，頸動脈粥樣硬化程度嚴(yán)重。內(nèi)源性T具有一定程度升高舒血管物質(zhì)而降低縮血管物質(zhì)的作用。目前已經(jīng)有大量動物實驗證明低T血癥可以導(dǎo)致體內(nèi)縮血管物質(zhì)顯著增加，而舒血管物質(zhì)顯著降低［12］，從而推斷內(nèi)源性T可能具有維持雄性動物正常血管張力及抑制動脈粥樣硬化的作用。但是動物研究資料推及到人尚需謹(jǐn)慎。并且有文獻(xiàn)認(rèn)為，原發(fā)性高血壓患者體內(nèi)T濃度過高也會引起血壓升高［13］。因此，在T水平降低的老年男性高血壓患者中，補充一定量的雄激素是否能夠達(dá)到改善血管張力、抑制動脈粥樣硬化及穩(wěn)定易損斑塊的目的，還有待于進(jìn)一步的臨床研究。

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