張家美，尚亞?wèn)|，吳曉蓉，傅英杰，謝春毅

慢性心力衰竭是各種心臟病終末期心功能失去代償能力所表現(xiàn)出來(lái)的一種綜合征，表現(xiàn)為在靜脈回流充足的情況下，由于心臟的射血或/和充盈障礙，心臟不能泵出足夠的血液以滿足組織代謝需要，或僅在提高充盈壓后方能泵出組織代謝所需要的相應(yīng)量，心排血量(CO)不能滿足機(jī)體組織代謝需要所發(fā)生的一種臨床表現(xiàn)。隨著心力衰竭機(jī)制研究的不斷深入，目前其臨床治療方案主要以強(qiáng)心劑、利尿劑、血管擴(kuò)張劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)治療為主。心脈隆注射液是2006年上市的國(guó)家二類中藥新藥，其有效成分為多肽、核苷、復(fù)合氨基酸等，有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明心脈隆注射液能夠促進(jìn)心肌細(xì)胞鈣離子內(nèi)流，增加心肌收縮力，同時(shí)能夠擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，抑制氧自由基介導(dǎo)的心肌損傷，保護(hù)血管內(nèi)皮等[1-3]。本研究通過(guò)對(duì)臨床療程≥5 d的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，以了解使用心脈隆注射液治療心力衰竭的有效性及可行性，同時(shí)對(duì)其安全性做出評(píng)價(jià)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)研究類型為臨床RCT。(2)研究對(duì)象為慢性心力衰竭患者，符合慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)，原發(fā)病包括冠心病、風(fēng)濕性心臟病、擴(kuò)張型心肌病、高血壓心臟病等。(3)干預(yù)措施：對(duì)照組采用符合現(xiàn)代心力衰竭治療指南的西藥常規(guī)治療，心脈隆組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液治療；臨床治療療程≥5 d。(4)觀察指標(biāo)：B型腦鈉肽(BNP)水平、心臟超聲指標(biāo)、6 min步行距離(6-MWD)、中心靜脈壓(CVP)、臨床療效等，還有安全性指標(biāo)。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 以急性心力衰竭、急性心肌梗死、先天性心臟病、肺源性心臟病所致心力衰竭為主要研究對(duì)象的臨床研究文獻(xiàn)；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和機(jī)制研究的文獻(xiàn)；個(gè)案報(bào)告、綜述、經(jīng)驗(yàn)報(bào)道等文獻(xiàn)；實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)不嚴(yán)謹(jǐn)、統(tǒng)計(jì)方法不恰當(dāng)、數(shù)據(jù)分析與討論不一致的文獻(xiàn)。

1.2 檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索：中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)光盤數(shù)據(jù)庫(kù)(CBMdisk)、維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、PubMed及Cochrane library。檢索關(guān)鍵詞：心脈隆注射液(心脈龍注射液)、心力衰竭、心功能不全、心悸、喘癥、xinmailong、heart failure、cardiac failure。手工檢索：《中國(guó)民族民間醫(yī)藥》《時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥》《現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志》等相關(guān)雜志，并在參考資料中追蹤查閱相關(guān)文獻(xiàn)，以免漏查灰色文獻(xiàn)。檢索時(shí)間為建庫(kù)至2012-12-31。

1.3 文獻(xiàn)篩選及資料提取 由兩名研究者分別獨(dú)立檢索文獻(xiàn)，并閱讀文題及摘要，根據(jù)文獻(xiàn)入選及排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行資料的選擇，同時(shí)根據(jù)Cochrane Reviews Handbook簡(jiǎn)單法[5]進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量的評(píng)價(jià)，意見不一致時(shí)通過(guò)請(qǐng)教專家或討論決定。制定“文獻(xiàn)信息提取表”，內(nèi)容包括患者的基本情況、治療方案、觀察指標(biāo)、不良反應(yīng)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Revman 5.2.4進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以比值比(OR)、計(jì)量資料以加權(quán)均數(shù)差(WMD)作為效應(yīng)指標(biāo)，兩者均用95%可信區(qū)間(CI)表示。2個(gè)及以上采用同一療效指標(biāo)的研究首先進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)，如果P>0.1或I2<50%表示各研究間異質(zhì)性小，可以采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析；如果P≤0.1或I2≥50%，表明各研究間存在異質(zhì)性，進(jìn)一步查找產(chǎn)生異質(zhì)性的原因，然后采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。各統(tǒng)計(jì)檢測(cè)結(jié)果以森林圖表示；發(fā)表偏倚采用倒漏斗圖表示。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果 初步檢出文獻(xiàn)107篇，通過(guò)閱讀文題和摘要后排除重復(fù)文獻(xiàn)及符合排除標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)90篇，對(duì)剩余的17篇文獻(xiàn)進(jìn)一步閱讀全文，排除綜述、前后自身對(duì)照文獻(xiàn)、入組患者不符合入選標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)后，最終納入8篇RCT[6-13]，均為中文文獻(xiàn)。文獻(xiàn)檢索路徑見圖1。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

2.2 納入研究的基本情況及質(zhì)量評(píng)價(jià)

2.2.1 基本情況 (1)研究對(duì)象：8個(gè)RCT共納入866例心力衰竭患者，有3個(gè)RCT未明確提及性別，5個(gè)RCT均有提及(共計(jì)611例)，其中男393例(64.32%)，女218例(35.68%)。其中6個(gè)RCT有提及年齡，患者年齡為40～80歲?；颊逳YHA心功能分級(jí)均為Ⅱ～Ⅳ級(jí)。(2)干預(yù)措施：8個(gè)RCT均采用了心脈隆注射液治療，治療劑量為5～10 mg/kg，靜脈滴注，1次/d，療程≥5 d。(3)評(píng)價(jià)指標(biāo)：①包括BNP水平、心臟超聲指標(biāo)〔左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)〕、6-MWD、CVP等計(jì)量資料；②5個(gè)RCT采用臨床療效為主要評(píng)價(jià)指標(biāo)(見表1)：顯效，心功能達(dá)到Ⅰ級(jí)或提高2級(jí)；有效，心功能提高1級(jí)，但未達(dá)到Ⅰ級(jí)；無(wú)效，心功能分級(jí)無(wú)變化；惡化，心功能惡化1級(jí)或1級(jí)以上；總有效率=顯效率+有效率；③安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)，如心電圖、肝腎功能、電解質(zhì)等；不良反應(yīng)評(píng)價(jià)，如頭暈、心悸。

2.2.2 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 納入的8篇文獻(xiàn)質(zhì)量普遍較差，具體情況見表2。

表1 納入文獻(xiàn)的基本信息

注：T=心脈隆組，C=對(duì)照組，CHF=慢性心力衰竭，NYHA=紐約心臟病協(xié)會(huì)，BNP=B型腦鈉肽，LVEF=左心室射血分?jǐn)?shù)，CVP=中心靜脈壓，LVESD=左心室收縮末期內(nèi)徑，LVEDD=左心室舒張末期內(nèi)徑，6-MWD=6 min步行距離；常規(guī)治療包括利尿劑、ACEI或血管緊張素受體阻滯劑(ARB)、β受體阻滯劑、洋地黃制劑、醛固酮受體拮抗劑、硝酸酯類等

表2 納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)

注：按照隨機(jī)分配方案產(chǎn)生方法、分配方案隱藏、盲法、數(shù)據(jù)結(jié)果不完整、選擇性報(bào)告結(jié)果、有無(wú)其他影響真實(shí)性因素等方面評(píng)述文獻(xiàn)，按照A(是)、B(不清楚)、C(否)進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量分級(jí)；如果各評(píng)價(jià)條目均為A，所有評(píng)價(jià)指標(biāo)有詳細(xì)描述，質(zhì)量評(píng)為A級(jí)；若有一個(gè)條目或多個(gè)條目為B，所有評(píng)價(jià)指標(biāo)中至少有1項(xiàng)指標(biāo)提及但未詳細(xì)描述，質(zhì)量評(píng)為B級(jí)；如果其中1個(gè)條目或多個(gè)條目為C，所有評(píng)價(jià)指標(biāo)中至少1項(xiàng)指標(biāo)為不充分或未使用，質(zhì)量評(píng)為C級(jí)

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 BNP(ng/L) BNP研究共納入4個(gè)RCT，其中1個(gè)RCT[12]檢測(cè)是1個(gè)月和6個(gè)月的BNP水平，觀察在此時(shí)間段內(nèi)有無(wú)發(fā)生遠(yuǎn)期復(fù)合終點(diǎn)的病例，該RCT結(jié)果并未對(duì)這些病例進(jìn)行明確的統(tǒng)計(jì)，故排除此項(xiàng)研究。其余3個(gè)RCT[6-7，9]間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.27，I2=23%)，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，治療前后心脈隆組BNP下降水平與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔WMD=87.46，95%CI(74.90，100.03)，P<0.000 01，見圖2〕。

2.3.2 LVEF(%) LVEF研究共納入7個(gè)RCT[6-11，13]，各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.000 9，I2=74%)，考慮與干預(yù)措施、療程及測(cè)量過(guò)程中采用的方法不同有一定的關(guān)系，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，心脈隆組治療前后LVEF增加值與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔WMD=6.58，95%CI(4.89，8.27)，P<0.000 01，見圖3〕。

為進(jìn)一步找出異質(zhì)性的來(lái)源，根據(jù)患者的療程進(jìn)行亞組分析。(1)療程≤2周組納入6個(gè)RCT，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.72，I2=0)，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，心脈隆組患者治療前后LVEF增加值與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔WMD=5.70，95%CI(4.85，6.55)，P<0.000 01，見圖4〕。(2)療程>2周組僅1個(gè)RCT，亦顯示心脈隆組患者治療前后LVEF增加值與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔WMD=10.10，95%CI(8.36，11.84)〕。

2.3.3 6-MWD(m) 6-MWD研究共納入2個(gè)RCT[10-11]，2個(gè)研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.65，I2=0)，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，心脈隆組治療前后6-MWD增加值與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔WMD=52.86，95%CI(38.04，67.68)，P<0.000 01，見圖5〕。

2.3.4 CVP(cm H2O) CVP研究共納入2個(gè)RCT[6，9]，2個(gè)研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.16，I2=49%)，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，心脈隆組治療前后CVP降低值與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔WMD=0.78，95%CI(0.33，1.24)，P=0.000 8，見圖6〕。

2.3.5 臨床療效 共納入5個(gè)RCT[7，9-11，13]，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P=0.62，I2=0)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，心脈隆組較對(duì)照組能提高臨床療效〔OR=3.00，95%CI(1.79，5.02)，P<0.000 1，見圖7〕。

2.3.6 遠(yuǎn)期復(fù)合終點(diǎn)、血清尿酸水平等指標(biāo)的比較 在納入的研究中，各有1個(gè)RCT對(duì)血清尿酸水平[11]、遠(yuǎn)期復(fù)合終點(diǎn)[12]進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示心脈隆組這兩項(xiàng)指標(biāo)改善情況與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中邸春霞等[12]做的遠(yuǎn)期研究發(fā)現(xiàn)：心脈隆組6個(gè)月發(fā)生不良心臟事件(MACE)僅7例(包括心源性死亡、心肌梗死、再次心力衰竭、再入院等復(fù)合終點(diǎn))，而常規(guī)治療組則有11例發(fā)生MACE，證明加入心脈隆注射液后能夠改善患者的遠(yuǎn)期預(yù)后。

2.3.7 不良反應(yīng) 所納入的文獻(xiàn)中，有6篇未提及不良反應(yīng)，1篇提及無(wú)不良反應(yīng)，有1篇提及了具體的不良反應(yīng)，均為輸液過(guò)程中產(chǎn)生的不適癥狀，如頭暈、心悸等，調(diào)整輸液速度后自行好轉(zhuǎn)。

2.4 偏倚分析 以LVEF改善情況進(jìn)行漏斗圖分析，漏斗圖提示存在不對(duì)稱(見圖8)，造成偏倚的可能與納入文獻(xiàn)中療程的不同有關(guān)，提示隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，患者LVEF能夠得到較好的改善。

圖2 心脈隆組和對(duì)照組患者治療前后BNP水平下降情況比較

Figure2 Comparison of BNP levels before and after treatment between Xinmailong injection group and control group

圖3 心脈隆組和對(duì)照組治療前后LVEF增加情況比較

Figure3 Comparison of LVEF before and after treatment between Xinmailong injection group and control group

圖4 心脈隆組和對(duì)照組治療前后LVEF增加情況亞組分析

Figure4 Subgroup analysis of LVEF before and after treatment between Xinmailong injection group and control group

圖5 心脈隆組和對(duì)照組治療前后6-MWD增加情況比較

Figure5 Comparison of 6-MWD before and after treatment between Xinmailong injection group and control group

圖6 心脈隆組和對(duì)照組治療前后CVP降低情況比較

Figure6 Comparison of CVP before and after treatment between Xinmailong injection group and control group

圖7 心脈隆組和對(duì)照組治療前后臨床療效改善情況比較

Figure7 Comparison of clinical efficacy before and after treatment between Xinmailong injection group and control group

圖8 LVEF改善情況漏斗圖

3 討論

3.1 心脈隆注射液作用于慢性心力衰竭的機(jī)制 心力衰竭的發(fā)生發(fā)展病程較復(fù)雜，不同原因?qū)е碌男牧λソ吆托牧λソ甙l(fā)展的不同階段均有不同的機(jī)制，但是目前得到公認(rèn)的是神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)失衡是心力衰竭的途徑，心室重構(gòu)是分子基礎(chǔ)，心肌細(xì)胞興奮-收縮耦聯(lián)障礙導(dǎo)致了心肌細(xì)胞鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)障礙，最終的結(jié)果導(dǎo)致了心肌舒縮功能障礙。彭芳等[14]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，不同劑量的心脈隆注射液可以通過(guò)抑制心肌細(xì)胞膜的Na+-K+-ATP酶來(lái)促進(jìn)鈣離子釋放，增加心肌收縮力，改善心肌細(xì)胞的興奮-收縮耦聯(lián)障礙，這一點(diǎn)與臨床上常使用的洋地黃類藥物類似。同樣，能夠造成心肌收縮功能障礙還有心肌細(xì)胞壞死及凋亡。心肌細(xì)胞受到嚴(yán)重的缺血、缺氧等情況影響時(shí)，由于溶酶體破裂，大量蛋白水解酶釋放，同時(shí)單核巨噬細(xì)胞合成分泌腫瘤壞死因子α(TNF-α)等促炎細(xì)胞因子活化，破壞心臟結(jié)構(gòu)和功能，進(jìn)一步惡化心力衰竭。心脈隆注射液能夠通過(guò)降低TNF-α的水平，從而減輕心肌細(xì)胞缺氧缺血性炎性損害，減少細(xì)胞凋亡，改善心力衰竭癥狀[15-16]。心力衰竭發(fā)生時(shí)，由于交感神經(jīng)興奮和大量縮血管物質(zhì)分泌〔如內(nèi)皮素-1(ET-1)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)〕，從而使患者的外周阻力增加，其中ET-1的作用較AngⅡ收縮血管作用更強(qiáng)；ACEI或ARB均是通過(guò)AngⅡ通路來(lái)改善，而李興文等[17]研究發(fā)現(xiàn)，心脈隆注射液可以通過(guò)抑制ET-1的分泌來(lái)改善心力衰竭患者的神經(jīng)內(nèi)分泌情況，從而達(dá)到改善心力衰竭的目的。慢性心力衰竭患者常伴有水鈉潴留、組織水腫等表現(xiàn)，而水鈉潴留是對(duì)患者體內(nèi)有效循環(huán)血容量減少而產(chǎn)生的代償反應(yīng)，與腎血管收縮導(dǎo)致的腎血流減少有關(guān)。心脈隆注射液能夠改善腎血流情況，最終改善心力衰竭患者的臨床癥狀[9]。

3.2 本研究結(jié)果

3.2.1 心脈隆注射液用于慢性心力衰竭的療效分析 本Meta分析主要針對(duì)心力衰竭患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用心脈隆注射液治療心力衰竭的療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，結(jié)果顯示，在心力衰竭的治療過(guò)程中加用心脈隆注射液，能夠顯著降低患者的BNP水平和CVP，增加LVEF及6-MWD，提高臨床療效。納入的文獻(xiàn)均采用了多個(gè)研究指標(biāo)來(lái)證明心脈隆注射液對(duì)于心力衰竭患者有益，能夠改善其生活質(zhì)量。在藥物的不良反應(yīng)中，納入的文獻(xiàn)提及的不良反應(yīng)均為輸液過(guò)程中產(chǎn)生的不適癥狀，如頭暈、心悸等，調(diào)整輸液速度后自行好轉(zhuǎn)。

3.2.2 納入文獻(xiàn)的質(zhì)量 本Meta分析納入的文獻(xiàn)質(zhì)量等級(jí)偏低，表現(xiàn)為以下幾個(gè)方面：納入文獻(xiàn)中涉及隨機(jī)分組，但是均未明確敘述具體的隨機(jī)分組方法，也未描述隱藏方案和對(duì)盲法進(jìn)行表述；對(duì)于失訪和退出均未做出描述，存在著陰性結(jié)果隱瞞的可能；僅有1篇文獻(xiàn)可能為多中心的臨床試驗(yàn)，而其他的文獻(xiàn)均為單中心臨床試驗(yàn)，存在著選擇性偏移的可能。上述幾個(gè)方面影響了文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)等級(jí)，從而使藥物有效的證據(jù)效力減弱。

3.2.3 納入文獻(xiàn)異質(zhì)性分析 在本Meta分析中發(fā)現(xiàn)：(1)針對(duì)一些明確的客觀指標(biāo)，如6-MWD、臨床療效評(píng)價(jià)等，納入的文獻(xiàn)使用的標(biāo)準(zhǔn)均相同，其療效評(píng)價(jià)均無(wú)明顯的異質(zhì)性；(2)針對(duì)各個(gè)文獻(xiàn)涉及的部分需要測(cè)量且使用測(cè)量工具可能不同的指標(biāo)，如BNP、LVEF等，存在著干預(yù)措施及個(gè)人習(xí)慣等因素的影響，故在Meta分析中發(fā)現(xiàn)存在著些許溫和的異質(zhì)性，在發(fā)現(xiàn)異質(zhì)性后進(jìn)一步進(jìn)行亞組分析，探求異質(zhì)性的來(lái)源，盡力保證減低文獻(xiàn)的異質(zhì)性，從而提高系統(tǒng)評(píng)價(jià)的研究質(zhì)量；(3)納入文獻(xiàn)中的對(duì)照組使用的治療方案、治療療程、觀察研究的時(shí)限等不同，這可能也是異質(zhì)性的來(lái)源之一。

3.3 本研究的局限性 (1)本研究進(jìn)行了中英文文獻(xiàn)的檢索，但是最終查閱到的文獻(xiàn)均為中文，這可能與國(guó)外期刊涉及中成藥均要求單體成分有部分關(guān)系；同時(shí)只檢索中英文文獻(xiàn)，存在著語(yǔ)種偏倚的可能性。(2)本次納入的文獻(xiàn)僅有4篇患者例數(shù)≥100例，樣本量的大小在一定程度上影響了最終結(jié)果的可靠性。(3)本次納入的文獻(xiàn)均未實(shí)施雙盲原則，存在著偏倚風(fēng)險(xiǎn)；(4)本研究的最終數(shù)據(jù)是基于納入文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行分析，部分文獻(xiàn)納入患者的疾病狀態(tài)等資料未做明確的評(píng)判，對(duì)于最終的療效評(píng)價(jià)存在著一定的影響。

綜上所述，在目前心力衰竭治療的基礎(chǔ)上，加入心脈隆注射液對(duì)于心力衰竭的治療具有較好的促進(jìn)作用；對(duì)于臨床癥狀及相關(guān)指標(biāo)均有改善效果，是值得推廣的藥物；但是對(duì)于遠(yuǎn)期預(yù)后(僅有1篇文獻(xiàn)報(bào)道了遠(yuǎn)期預(yù)后結(jié)果)，本系統(tǒng)評(píng)價(jià)未能給出較好的結(jié)論。針對(duì)心脈隆注射液治療慢性心力衰竭的研究需要更多設(shè)計(jì)合理、多中心、大樣本、隨機(jī)對(duì)照、雙盲試驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證，從而為二次評(píng)價(jià)提供更高質(zhì)量的研究證據(jù)。

1 彭芳，方春生，劉曉波.心脈龍注射液對(duì)大鼠心肌細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+的影響[J].中藥新藥與臨床藥理，2002，13(4)：224-225.

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