劉珂，鄒志寧，鄧瓊瓊

(武寧縣中醫(yī)院檢驗科，江西武寧332300)

·檢驗與臨床·

高危型HPV-DNA檢測聯(lián)合薄層液基細胞學對宮頸癌篩查研究

劉珂，鄒志寧，鄧瓊瓊

(武寧縣中醫(yī)院檢驗科，江西武寧332300)

目的評價高危型HPV-DNA檢測聯(lián)合薄層液基細胞學檢查(TCT)對宮頸癌及癌前病變篩查的效果。方法對婦產科門診的1380例病人分別進行薄層液基細胞學檢查、高危型人乳頭狀瘤病毒DNA檢測，以病理組織學診斷結果為金標準。結果高危型HPV-DNA陽性率26.74%，病理學檢查CINⅡ及其以上病人為51例，以組織病理學結果為金標準,CINⅡ及以上為陽性，薄層液基細胞學、高危HPV-DNA和高危HPV-DNA聯(lián)合薄層液基細胞學檢查方法的敏感度分別為82.35%、86.27%、96.07%，特異度分別為86.38%、83.52%、80.36%，正確診斷指數(shù)分別為68.73%、69.79%、76.43%。結論高危型HPVDNA檢測聯(lián)合薄層液基細胞學檢查在宮頸癌前病變的篩查中有很高的敏感度和正確診斷指數(shù)。

人乳頭狀瘤病毒；薄層液基細胞學；宮頸癌

DOI∶10.3969/j.issn.1674-1129.2014.06.048

宮頸癌是目前常見危害女性健康的惡性腫瘤之一,由于宮頸癌有著一個較長的、可逆轉的癌前病變期，人乳頭狀瘤病毒(HPV)感染所致宮頸癌已被公認是一個感染性癌[1]，早期患者的治愈率高達90%，因此，對宮頸癌的研究一直受到人們的關注[2]。薄層液基細胞學檢查(Thinprep cytologic test, TCT)是目前應用最廣泛的篩查技術，具有較高的細胞學診斷準確性和敏感性。目前流行病學和生物學資料已經(jīng)證明高危型HPV-DNA感染是宮頸癌及癌前病變的主要原因。本研究通過TCT,高危型HPV-DNA及TCT聯(lián)合高危型HPV-DNA檢測三種方法篩查宮頸病變患者，探索最佳篩查宮頸癌及癌前病變的方法。

1 材料與方法

1.1 選擇對象2011年1月-2012年12月,在我院婦產科就診具有白帶異常、性接觸性出血、陰道出血婦女1380例,年齡27～69歲,平均39.7歲。分別進行TCT檢查、高危型HPV-DNA檢測或以上兩種方法聯(lián)合檢查和通過陰道鏡取活檢,以組織學診斷為金標準。

1.2 實驗方法

1.2.1 TCT檢測用專用的宮頸細胞采樣刷,刷取宮頸轉化區(qū)細胞,保存于專用保存液中。細胞學診斷標準采用TBS(The Bethesda System)分類法，即∶陰性和異常上皮細胞。異常上皮細胞包括異常鱗狀上皮細胞和異常腺上皮細胞。異常鱗狀上皮細胞分為意義不明確的不典型鱗狀細胞(ASCUS),低度鱗狀上皮內病變(LSL),高度鱗狀上皮內病變( HSL),鱗狀上皮細胞癌(SCC)。異常腺上皮細胞指不典型腺細胞(ACC)和腺癌(GC)，細胞學檢查陽性診斷標準為LSL及以上的病變。

1.2.2 高危型HPV-DNA檢測根據(jù)美國Digene公司研制的HPV-DNA HC-2方法(Hybrid Cupture,HC-2),按照操作規(guī)定,對標本進行目前已知的13種致癌型HPV-DNA(16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68型)的檢測,根據(jù)其診斷標準,HPV-DNA≥1.0ng/L為陽性。

1.2.3 陰道鏡下病理組織學檢查方法使用深圳金科威公司的SLC-2000型電子陰道鏡進行檢查操作,對可疑病灶進行鏡下定位活檢,對鏡下未發(fā)現(xiàn)明顯病灶，則取3、6、9、12點進行活檢。所有病理標本由兩名專門的病理醫(yī)師進行閱片,作出最后的診斷。診斷分為：正?；蜓装Y,宮頸上皮內瘤樣病變(CIN),按輕、中、重分為CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ或原位癌(CIS)、鱗癌,、腺癌。為統(tǒng)一細胞學與組織學診斷標準，根據(jù)TBS標準LSL即CINⅠ，HSL包括CINⅡ和CINⅢ。

1.3 統(tǒng)計學方法采用SPSS 16.0錄入數(shù)據(jù)，并進行分析。

2 結果

2.1 宮頸細胞學TCT檢查結果ASCUS患者171例(12.39%，171/1380)，LSIL患者96例(6.96%，96/1380),HSIL患者36例(2.60%，36/1380)，SCC患者4例(0.29%，4/1380)。

2.2 高危HPV檢查結果本次檢查的婦女中高危型HPV-DNA檢測陽性共369例，陽性率為26.74%，經(jīng)病理確診的宮頸病變HPV陽性率分別為CINⅡ83.33%(15/18)、CINⅢ或原位癌90%(18/ 20)、鱗癌84.61%(11/13)。

2.3 病理學檢查結果該人群宮頸高危鱗狀上皮瘤變及癌(CINⅡ及以上)現(xiàn)患率為3.7%(51/1380)，檢查結果為CINⅡ18例，CINⅢ或原位癌20例，鱗癌13例。

2.4 三種篩查方法的綜合比較以組織病理學結果為金標準，CINⅡ及以上為陽性，計算TCT、高危HPV-DNA和高危HPV-DNA聯(lián)合TCT檢查方法的敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值和正確診斷指數(shù)。見表1。

表1 宮頸癌各篩查方法的診斷效果評價

3 討論

目前的流行病學調查研究與分子生物學都證明,高危型HPV感染是宮頸癌發(fā)病的主要因素。本次研究發(fā)現(xiàn)，高危型HPV-DNA陽性率為26.74%，與沈艷紅[3]在我國山西省進行的宮頸癌調查的結果接近,可能與婦科門診病人中的高危人群比較集中有關。單獨以高危型HPV-DNA檢測進行篩查CINⅡ及其以上的病變的敏感度達86.27%，與Wright[4]報告敏感度84%和Schiffman[5]報告的敏感度88%相近，比巴氏涂片的敏感度高25%～30%[6]。國外有研究發(fā)現(xiàn),CIN的自然轉歸,無HPV感染患者CIN逆轉的發(fā)生是HPV持續(xù)感染的4倍。因此,及時預測CIN的轉歸,高危型HPV-DNA檢測對篩查CINⅡ、CINⅢ和早期宮頸癌的敏感度很高,HC-Ⅱ檢測對于臨床正確處理CIN,無疑是至關重要的[7]。從宮頸癌前病變發(fā)展成宮頸癌,是一個較長時間的過程,大約10年左右。級別越高,發(fā)展成癌的可能性越大,級別越低,自然消退的可能性越大。大部分的CINⅠ不治療也能自然消退。故本研究以CINⅡ及其以上病變?yōu)殛栃詸z出率。

本研究單獨以細胞學TCT檢查宮頸病變患者，并以病理學檢查結果為金標準，發(fā)現(xiàn)敏感度為82.35%，陰性預測值為99.22%。TCT是1996年由美國食品和藥品管理局批準應用于臨床診斷宮頸疾病的方法，它采用固定樣式的掃帚式刷子按規(guī)定手法進行操作,旋轉式刷拭,不留死角,刷頭全部進入細胞保存液，不會丟失標本。經(jīng)混合后制成的涂片均勻一致,使細胞具有代表性，因此靈敏度較高。另外此項技術還具有可重復性的優(yōu)點。其不足之處在于檢測者之間存在主觀差異。

本次研究發(fā)現(xiàn)TCT聯(lián)合高危型HPV-DNA檢測敏感度為96.07%，正確診斷指數(shù)為76.43，比單獨TCT檢測和HPV-DNA檢測的靈敏度和正確診斷指數(shù)都高出不少，反映這兩個檢測方法結合可互相彌補缺點和不足，最大程度發(fā)現(xiàn)陽性病人，減少漏診率。TCT制作的單層細胞片可一次取樣多次重復制片，并可供HPV檢測，不需另外采樣，不增加病人的麻煩。早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌可以及時采取干預措施，提高患者的生存率。因此TCT聯(lián)合高危型HPV-DNA檢測是最佳的篩查宮頸癌的方法。

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R446.19，R446.62，R737.33

A

∶1674-1129(2014)06-0767-02

2014-04-29；

2014-08-07)