徐剛，林壯，鄭健英，梅淑清，劉海杰，李忠明

(1、珠海市慢性病防治中心，廣東珠海519000；2、珠海市第二人民醫(yī)院，廣東珠海519000)

·實(shí)驗(yàn)研究·

梅毒血清固定與IL-2、IL-12及IL-10的相關(guān)性研究

徐剛1，林壯2，鄭健英1，梅淑清1，劉海杰1，李忠明1

(1、珠海市慢性病防治中心，廣東珠海519000；2、珠海市第二人民醫(yī)院，廣東珠海519000)

目的探究IL-2、IL-12及IL-10與梅毒血清固定形成的關(guān)系，提高臨床療效。方法采用ELISA法檢測本中心180例梅毒血清固定患者IL-2、IL-12及IL-10的濃度，同時(shí)以180例梅毒陰轉(zhuǎn)患者和180例健康獻(xiàn)血者作為對照，對檢測結(jié)果進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果觀察組的IL-2和IL-12明顯低于對治愈組和健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組的IL-10明顯高于治愈組和健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治愈組和健康組的IL-2、IL-10及IL-12均無顯著性差異(P＞0.05)。結(jié)論TH1/TH2比例失衡可能是梅毒血清固定形成的重要因素。

梅毒；血清固定；白細(xì)胞介素；相關(guān)性

近年來，我國梅毒發(fā)病率不斷增高，已居乙類法定傳染病發(fā)病的第三位。梅毒患者經(jīng)正規(guī)的抗梅治療和充分的隨訪后，TRUST長時(shí)間內(nèi)維持在低滴度上(1∶1～1∶4)，甚至伴隨終生不轉(zhuǎn)陰，這種現(xiàn)象就被稱為血清固定(serosistance)[1]，梅毒血清固定治療困難，嚴(yán)重影響病人身心健康。相關(guān)研究表明，IL-2、IL-10及IL-12在梅毒血清固定患者的細(xì)胞免疫中都起著重要的免疫調(diào)節(jié)作用，但國內(nèi)外并無IL-2、IL-10及IL-12聯(lián)合測定的研究[2]。本次研究選取代表Thl型細(xì)胞因子(IL-12、IL-2)及代表Th2型細(xì)胞因子(IL-10)為對象，檢測其在梅毒血清固定患者中的水平，并與健康組及治愈組相比較，探討梅毒血清固定的形成與三種細(xì)胞因子水平變化的相關(guān)性，尋找出梅毒血清固定的異常細(xì)胞免疫的發(fā)生機(jī)理和規(guī)律，提高療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料本次研究選取我中心2010年1月-2013年1月收治的梅毒患者，進(jìn)行常規(guī)的芐星青霉素驅(qū)梅治療，即將240萬U的芐星青霉素對患者兩側(cè)臀部肌肉注射，每周1次，連續(xù)治療3周[3]。經(jīng)TPPA檢測，患者的血清人體免疫缺陷病毒抗體都是陰性。治療后對患者TRUST試驗(yàn)滴度進(jìn)行檢測，檢測頻率：第1年3個(gè)月1次，第2年半年1次。選取其中梅毒血清固定患者180例作為觀察組，其血清固定時(shí)間為9～18個(gè)月，平均(14±3.2)個(gè)月；男性89例，女性91例；年齡20～52歲，平均(31.6±4.1)歲；45例是Ⅰ期梅毒，63例是Ⅱ期梅毒，72例是潛伏梅毒。另選取180例TRUST檢測陰轉(zhuǎn)患者為治愈組，180例健康獻(xiàn)血者為健康組，三組性別、年齡等一般資料的對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法TRUST實(shí)驗(yàn)的試劑由上海榮盛生物技術(shù)有限公司提供，具體檢測按試劑說明進(jìn)行；清晨空腹取研究對象的靜脈血3ml，離心、取血樣[4]后用雙抗心ELISA法測定三組研究對象的IL-2、IL-10及IL-12，ELISA試劑由深圳美生工程公司提供，具體操作按試劑盒上的說明書進(jìn)行[5]。使用波長為450nm的酶標(biāo)儀(深圳雷社)測試A值，再根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)線來測定IL-2、IL-10及IL-12含量[6]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析對上述三組研究對象的各項(xiàng)記錄數(shù)據(jù)進(jìn)行分類和匯總處理，采取統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS11.0對上述匯總數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料采取率(x±s)表示，組間率對比采取t檢驗(yàn)；對比以P＜0.05為有顯著性差異和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清試驗(yàn)結(jié)果觀察組TPPA都是陰性，TRUST滴度1：2～1∶8不等，其中1：2有35例，另1∶4有105例，1∶1.8有40例；治愈組的TPPA陽性，TRUST陰性；健康組的TPPA、TRUST都是陰性。

2.2 三組IL-2、IL-10及IL-12測定結(jié)果觀察組的IL-2和IL-12明顯低于治愈組和健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組的IL-10明顯高于治愈組和健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治愈組和健康組的IL-2、IL-10及IL-12差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。詳見表1。

表1 三組IL-2、IL-10及IL-12檢測結(jié)果(x±s)

3 討論

梅毒是由梅毒螺旋體(TP)引起的一種累及全身各系統(tǒng)器官，嚴(yán)重危害患者身心健康的疾病[7]。近年來，我國的梅毒發(fā)病率有增高趨勢，已居乙類法定傳染病發(fā)病的第三位[8]。對于梅毒血清固定的界定，目前還沒有統(tǒng)一的時(shí)間標(biāo)準(zhǔn)，有的研究期限較長，有的期限較短，如果期限較長，患者病程拖得太久，進(jìn)入梅毒晚期，對診治不利；如果期限較短，代表對其觀察檢測的時(shí)間比較短，難以確定是否為藥物的效果[9]。

關(guān)于梅毒血清固定產(chǎn)生的原因，目前主要有治療不佳、病情復(fù)發(fā)和機(jī)體細(xì)胞免疫功能受限3種說法。前兩種說法較容易理解，屬于治療不徹底、效果不佳而造成病變未徹底消除?，F(xiàn)有研究表明，梅毒患者的細(xì)胞免疫狀態(tài)在梅毒的發(fā)病中起著重要的作用，細(xì)胞免疫功能低下不僅可增加感染梅毒螺旋體的機(jī)會，而且影響病情的發(fā)展和轉(zhuǎn)歸[10]。IL-2是人體T細(xì)胞的產(chǎn)物，能有效刺激人體NK細(xì)胞增殖，達(dá)到誘導(dǎo)LAK細(xì)胞產(chǎn)生的目的，正因?yàn)檫@一原理，IL-2被廣泛應(yīng)用于腫瘤和病毒感染的治療中[11]。而IL-12是單核-巨噬細(xì)胞以及B細(xì)胞的產(chǎn)物，不僅能加強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷效果，還能促進(jìn)Th0向Th1細(xì)胞分化，進(jìn)而產(chǎn)生更多的IL-2和IFN-γ，其作用機(jī)理與IL-2非常類似[10]。IL-10是單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T和B淋巴細(xì)胞分泌的產(chǎn)物，可抑制T淋巴細(xì)胞的分泌，促進(jìn)B淋巴細(xì)胞的增長，與IL-12相對應(yīng)，保持動態(tài)平衡[11]。當(dāng)前，國內(nèi)外研究一致認(rèn)為IL-2、IL-10及IL-12在梅毒血清固定患者的細(xì)胞免疫中都起著重要的免疫調(diào)節(jié)作用，與梅毒血清固定的形成有著密切的關(guān)系。

本研究表明，梅毒血清固定患者的IL-2和IL-12明顯低于健康組和治愈組(P＜0.05)；但其IL-10又明顯高于健康組和治愈組(P＜0.05)。而與之對應(yīng)的是，健康組和治愈組的IL-2、IL-10及IL-12均無明顯差異(P＞0.05)。這表明Thl型細(xì)胞因子(IL-12、IL-2)和Th2型細(xì)胞因子(IL-10)比例失衡是引起梅毒血清固定的重要原因，這也為以后的診治提供了可靠依據(jù)，這與陳星等的研究結(jié)果相符[12]。

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Relationship between serosistance and IL-2,12,10 in patients with syphilis

XU Gang，LIN Zhuang，ZHENG Jianying,et al. Zhuhai Chronic Disease Prevention and Control Center,Guangdong Zhuhai 519000,China.

Objective To explore the relationship between serosistance and IL-2,12,10 in patients with syphilis.Methods IL-2,12 and 10 were detected by enzyme-linked immunosorbent assay in 180 syphilis patients with serosistance,180 cured syphilis patients and 180 healthy controls.The results were analyzed.Results Compared with cured syphilis patients and healthy controls,IL-2 and 12 were significantly lower,while IL-10 was significantly higher in syphilis patients with serosistance(P＜0.05). There was no significant difference of IL-2,12 and 10 between cured syphilis patients and healthy controls(P＞0.05).Conclusion The imbalance of TH1/TH2 maybe one of the important reasons for serosistance formation.

Syphilis;Serum fixed;Interleukin;Correlation

R377+.1，R759.1，R446.62

A

1674-1129(2014)06-0690-02DOI∶10.3969/j.issn.1674-1129.2014.06.014

2014-07-28；

2014-09-22)

廣東省珠海市科技局課題項(xiàng)目編號：珠科工貿(mào)信[2012]329號。

∶徐剛，男,出生于1970年6月，副主任技師；主要從事皮膚病及性傳播性疾病的實(shí)驗(yàn)室工作。