吳修宇，鄧 夢(mèng)，黎楊楊，利定建（廣東省陽(yáng)江市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 529500）

臨床上細(xì)菌感染性疾病極為常見(jiàn)，而病原學(xué)診斷耗時(shí)長(zhǎng)，在微生物培養(yǎng)結(jié)果出來(lái)之前臨床上已盲目地使用抗菌藥物，造成了抗菌藥物的濫用，也加重了患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。盡快找到快捷、有效的實(shí)驗(yàn)方法對(duì)細(xì)菌感染性疾病進(jìn)行診斷及鑒別診斷，并準(zhǔn)確評(píng)價(jià)細(xì)菌感染性疾病的發(fā)生、發(fā)展，有著非常重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。降鈣素原（PCT）是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種新的細(xì)菌感染診斷與鑒別診斷的指標(biāo)，研究發(fā)現(xiàn)PCT可用于疾病的早期診斷、細(xì)菌感染與非細(xì)菌感染的鑒別診斷，還可用于感染病情的監(jiān)測(cè)，反映炎癥活動(dòng)情況及疾病嚴(yán)重程度，比傳統(tǒng)的炎性指標(biāo)有更高的敏感性和特異性。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)血清PCT進(jìn)行定量檢測(cè)，結(jié)合血常規(guī)計(jì)數(shù)外周血白細(xì)胞（WBC）及細(xì)菌培養(yǎng)，探討血清PCT在細(xì)菌感染性疾病和非細(xì)菌感染性疾病中的臨床應(yīng)用價(jià)值，找出利于臨床上早期診斷細(xì)菌感染、指導(dǎo)治療、監(jiān)測(cè)病情并簡(jiǎn)便易行的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2012年1～12月本院收治的180例不同程度的感染性疾病患者，其中男92例，女88例，年齡18～75歲，平均（42.0±2.5）歲。所有的患者均在住院的當(dāng)天行血常規(guī)、PCT和細(xì)菌培養(yǎng)檢測(cè)。檢測(cè)后按照細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果分為細(xì)菌感染組（100例）和非細(xì)菌感染組（80例）。另選同期健康體檢人員100例作為健康對(duì)照組。

1.2 儀器與試劑 采用Sysmex 2000i五分類(lèi)血球計(jì)數(shù)儀進(jìn)行外周血WBC計(jì)數(shù)及分類(lèi)。PCT的測(cè)定采用羅氏cobase601儀器（電化學(xué)發(fā)光法）進(jìn)行檢測(cè)，所用試劑由德國(guó)羅氏公司提供。細(xì)菌培養(yǎng)及鑒定使用法國(guó)梅里埃公司的自動(dòng)培養(yǎng)及鑒定儀。具體操作均按照產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格操作。

1.3 測(cè)定方法 所有病例入院治療前測(cè)定WBC、PCT，并進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，用抗菌藥物后第1、5、9天及出院前分別測(cè)定WBC、PCT水平。健康對(duì)照組體檢時(shí)測(cè)定WBC、PCT水平。

1.4 結(jié)果判定 參考值為PCT＜0.1ng／mL，依據(jù)所查文獻(xiàn)采取PCT≥0.1ng／mL作為陽(yáng)性閾值[1]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以x±s表示，采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD－t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 PCT、WBC檢測(cè)結(jié)果 治療前細(xì)菌感染組、非細(xì)菌感染組和健康對(duì)照組的PCT、WBC檢測(cè)結(jié)果的比較見(jiàn)表1。細(xì)菌感染組中血清PCT濃度明顯高于非細(xì)菌感染組，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；細(xì)菌感染組WBC計(jì)數(shù)與非細(xì)菌感染組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。細(xì)菌感染組PCT、WBC計(jì)數(shù)明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；非細(xì)菌感染組WBC計(jì)數(shù)高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 細(xì)菌感染組PCT、WBC治療前后動(dòng)態(tài)變化 細(xì)菌感染組患者在使用抗菌藥物治療之前血清PCT顯著升高，而感染被控制后，血清PCT水平可迅速回落。WBC計(jì)數(shù)在感染被控制后仍然維持高水平，其回落速度較血清PCT慢。細(xì)菌感染組患者PCT、WBC水平見(jiàn)表2。

表1 各組治療前PCT、WBC檢測(cè)結(jié)果（x±s）

表2 細(xì)菌感染組PCT、WBC治療前后動(dòng)態(tài)變化（n＝100，x±s）

2.3 PCT、WBC診斷敏感性與特異性的比較 細(xì)菌感染組所有病例PCT、WBC診斷敏感性和特異性的比較見(jiàn)表3。

表3 PCT、WBC診斷細(xì)菌感染性疾病的敏感性與特異性

3 討 論

PCT是由116個(gè)氨基酸組成，相對(duì)分子質(zhì)量約為12.7×103的糖蛋白，是一種無(wú)激素激活性的降鈣素（CT）前肽物質(zhì)，體內(nèi)半衰期為25～30h，穩(wěn)定性好[2]。在正常生理狀態(tài)下由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生極少PCT，故健康人血漿PCT水平很低，通常低于0.1ng／mL，甚至檢測(cè)不出。細(xì)菌毒素是刺激PCT產(chǎn)生的最主要因子，臨床研究顯示只要有細(xì)菌毒素的釋放，血清PCT水平就會(huì)很快升高[3]。病理狀態(tài)下PCT可由甲狀腺外細(xì)胞產(chǎn)生[4]，在嚴(yán)重細(xì)菌感染特別是敗血癥時(shí)，除甲狀腺外，肝臟的巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞，肺、腸道組織的淋巴細(xì)胞以及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，都能合成分泌PCT，此時(shí)血清PCT水平會(huì)明顯升高，且隨著感染進(jìn)展或控制將持續(xù)在高水平或逐漸下降[5－6]。傳統(tǒng)的感染指標(biāo)如體溫、WBC計(jì)數(shù)及分類(lèi)、紅細(xì)胞沉降率等對(duì)于細(xì)菌感染的診斷在臨床上一直起著不可或缺的作用，但容易受到外界物理、化學(xué)、應(yīng)激等多種因素的影響，靈敏度和特異度均不高，而PCT濃度的增長(zhǎng)反映了從一個(gè)健康狀態(tài)到細(xì)菌感染的最嚴(yán)重后果的持續(xù)發(fā)展，與細(xì)菌感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，水平不受非感染因素影響。所以PCT作為一種新的細(xì)菌感染診斷與鑒別診斷指標(biāo)，在國(guó)外已廣泛應(yīng)用于ICU，并取得了良好效果。

PCT選擇性地對(duì)系統(tǒng)性細(xì)菌感染、真菌感染及寄生蟲(chóng)感染有反應(yīng)，而對(duì)無(wú)菌性炎癥和病毒感染無(wú)反應(yīng)或僅有輕度反應(yīng)[7]。許多學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，全身性細(xì)菌感染時(shí)，PCT水平異常增高，增高的程度與感染的嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)，在全身性細(xì)菌感染和膿毒癥輔助鑒別診斷、預(yù)后判斷、療效觀(guān)察等方面有很高的臨床價(jià)值[8－9]。PCT水平的監(jiān)測(cè)，對(duì)于嚴(yán)重威脅生命的感染性疾病過(guò)程和跟蹤治療方案是很有用的，PCT濃度的升高標(biāo)志著炎性反應(yīng)正在進(jìn)行中，使用足夠的抗菌藥物、炎癥灶清除術(shù)治療等，PCT值下降，證明治療方案正確，預(yù)后良好，反之改變治療方案。

本研究顯示治療前細(xì)菌感染組血清PCT濃度明顯高于非細(xì)菌感染組，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而細(xì)菌感染組WBC與非細(xì)菌感染組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。細(xì)菌感染組患者在使用抗菌藥物治療之前血清PCT顯著升高，而感染被控制后，血清PCT水平可迅速回落。WBC計(jì)數(shù)在感染被控制后仍然維持高水平，其回落速度較血清PCT慢。PCT診斷細(xì)菌感染的敏感性為93.0%，特異性為100.0%，WBC診斷細(xì)菌感染的敏感性為80.0%，特異性為72.0%。

PCT作為具有創(chuàng)新意義的診斷指標(biāo)，具備三大突出優(yōu)點(diǎn)：

首先PCT用于診斷全身感染具有及時(shí)、穩(wěn)定、易于檢測(cè)等特點(diǎn)。PCT在血液中的半衰期為25～30h，在全身細(xì)菌感染時(shí)，患者血漿中PCT濃度的升高2h即可檢測(cè)到，6h急劇上升，8～24h維持高水平[10]，而一些傳統(tǒng)診斷指標(biāo)，例如C－反應(yīng)蛋白（CRP）作為一種急性蛋白，在炎癥過(guò)程開(kāi)始8～12h后才能檢測(cè)出來(lái)[11]，明顯遲于PCT水平的升高。而另外一些炎癥因子如白細(xì)胞介素－6（interleukin－6，IL－6），腫瘤壞死因子－α（TNF－α）等半衰期都很短（數(shù)分鐘至幾小時(shí)），而且檢測(cè)比較復(fù)雜。所以，相對(duì)而言，PCT半衰期較長(zhǎng)（25～30h），在體內(nèi)穩(wěn)定性高，易于檢測(cè)，是一個(gè)理想的感染診斷指標(biāo)[12]。

其次PCT可用于疾病的鑒別診斷。PCT診斷細(xì)菌感染敏感性高，特異性高，可作為細(xì)菌感染與非細(xì)菌感染鑒別診斷的指標(biāo)。當(dāng)有細(xì)菌重癥感染時(shí)，PCT迅速升高，而病毒性感染或免疫等其他非細(xì)菌性感染，患者血清中PCT水平不升高或僅有輕度升高。而其他指標(biāo)例如WBC、體溫、CRP、細(xì)胞因子等在感染時(shí)或者是無(wú)菌性炎癥時(shí)，其血漿水平都會(huì)升高，特異性低。

再者PCT可用于感染病情的監(jiān)測(cè)，PCT水平預(yù)示感染的嚴(yán)重程度和預(yù)后。PCT水平與細(xì)菌感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān)關(guān)系，血清PCT水平越高，病情就越重，持續(xù)升高者常提示預(yù)后不良；當(dāng)治療有效時(shí)，隨著感染的控制和病情的緩解，血清PCT水平可見(jiàn)明顯下降。PCT水平下降，其速度較WBC等傳統(tǒng)指標(biāo)快[13]。因此，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清中PCT濃度的變化，能更好地判斷預(yù)后和觀(guān)察療效。

綜上所述，PCT在不同醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)υ\斷和指導(dǎo)治療有很高的價(jià)值，與目前所應(yīng)用的診斷指標(biāo)相比，具有更高的敏感性和特異性，可作為細(xì)菌感染早期診斷的指標(biāo)；能動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)病情變化，可反映抗菌藥物的療效。隨著臨床研究的深入，臨床數(shù)據(jù)的積累，PCT作為一個(gè)細(xì)菌感染性疾病診斷和鑒別診斷的常規(guī)指標(biāo)將達(dá)成共識(shí)，并將得到更廣泛的應(yīng)用。

[1]張代民.降鈣素原的測(cè)定與臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志，2007，24（5）：619－622.

[2]劉息平，蘆嘉，陳雪琴，等.血清降鈣素原在危重患者細(xì)菌感染檢測(cè)中的應(yīng)用[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2008，10（3）：29－31.

[3]王吉勇，周業(yè)模，姜領(lǐng).降鈣素原檢測(cè)在早期鑒別患兒急性細(xì)菌性與病毒性腦炎的臨床應(yīng)用[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2004（5）：389.

[4]Maruna P，Nedelnikova K，Gurlich R.Physiology and genetics of procalci tonin[J].Physiol Res，2011，49（1）：57－62.

[5]Karzai W，Oberhoffer M，Meier Hellmann A，et al.Porcalcitonin a new indicator of the systemic response to severe infections[J].Infection，2007，25（6）：329－334.

[6]張瑾，趙諸慧.感染患兒血清降鈣素原水平的變化[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)：兒科學(xué)分冊(cè)，2000，27（1）：7－9.

[7]樊永平，楊松濤.降鈣素原（PCT）診斷新生兒全身細(xì)菌感染中的重要作用[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4（15）：129－130.

[8]胡可，劉文恩，梁湘輝.降鈣素原在細(xì)菌感染中臨床應(yīng)用的研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21（1）：30－33.

[9]Charles PE，Ladoire S，Aho S，et al.Serum procalcition elevation in critically ill patient at the onest of bacteremia caused by either Gram negative or Gram positive bacteria[J].BMC Infect Dis，2008，8（1）：38－43.

[10]廖瑾莉，黃文杰，袁偉鋒，等.血清降鈣素原、腎上腺髓系素與髓系細(xì)胞觸發(fā)受體－1在肺炎診斷與病情判斷上的價(jià)值[J].臨床肺科雜志，2010，15（6）：757－759.

[11]常婷婷，王翎，潘旭東，等.老年重癥肺部感染患者血清降鈣素原水平測(cè)定的臨床意義[J].中國(guó)老年雜志，2010，8（15）：30.

[12]Miedema KG，de Bont ES，Elferink RF，et al.The diagnostic value of CRP，IL－8，PCT，and sTREM－1in the detection of bacterial infections in pediatric oncology patients with febrile neutropenia[J].Support Care Cancer，2011，19（10）：1593－1600.

[13]Boussekey N，Leroy O，Alfandari S，et al.Procalcitonin kinetics in the prognosis of severe community acquired pneumonia[J].Intensive Care Med，2006，32（3）：469－472.