霍怡杉，黃艷春，王 飛（新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科，烏魯木齊 830000）

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤。由于它的早期臨床癥狀不明顯并且缺乏有效的早期診斷方法，因此具有發(fā)現(xiàn)晚、預(yù)后差等特點(diǎn)。在全世界大概每年有190 000例新增的病例，而且每年有114 000例患者死亡[1]。在中國其發(fā)病率也在逐漸升高，是影響女性健康的主要疾病之一。因此對(duì)卵巢癌的早期診斷顯得尤為重要。多年來，腫瘤標(biāo)志物CA125被廣泛用于卵巢癌的篩查、診斷、治療和預(yù)后，但它在胰腺癌、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、肺癌及月經(jīng)、妊娠時(shí)也可升高，使得其假陽性率變高[2]。而且僅有40%～50%的Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌患者中CA125水平升高，并在許多良性疾病如子宮內(nèi)膜異位癥、炎癥中也會(huì)升高[3]。2003年Hellstrom等[4]研究發(fā)現(xiàn)，人附睪蛋白4（HE4）比CA125特異性更高，對(duì)卵巢癌的早期篩查優(yōu)于CA125。目前，國內(nèi)也有報(bào)道指出將二者聯(lián)合檢測(cè)可以提高卵巢癌的診斷能力[5]。本研究共收集184例卵巢癌標(biāo)本，并以132例卵巢良性疾病和57例健康體檢者作為對(duì)照組對(duì)三組的HE4與CA125進(jìn)行比較，進(jìn)一步探討其在卵巢癌患者中的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年2月至2013年3月初次在新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院就診的卵巢腫瘤患者血清，經(jīng)術(shù)后病理確診分為卵巢良性疾病組132例，其中絕經(jīng)前64例，絕經(jīng)后68例，年齡22～84歲，平均53歲；卵巢癌組184例，其中絕經(jīng)前85例，絕經(jīng)后99例，年齡18～77歲，平均47歲。另選無惡性病史、無急慢性感染、無急性與慢性腎病、無肝膽疾病和無任何外部疾病征兆的健康體檢者57例作為健康對(duì)照組，其中絕經(jīng)前31例，絕經(jīng)后26例，年齡21～73歲，平均45歲。

1.2 方法 所有對(duì)象于清晨空腹采集靜脈血2mL，病例組為臨床治療前采集的標(biāo)本，并且無溶血、黃疸及脂血。室溫下靜置20min，3 000r／min，6min離心后分離血清置于－80℃冰箱保存。采用用雅培I2000微粒子發(fā)光法測(cè)定HE4與CA125，嚴(yán)格按照儀器操作程序檢測(cè)，使用原廠配套的定標(biāo)液及試劑。HE4參考值：絕經(jīng)前HE4≤70pmol／L，絕經(jīng)后HE4≤140pmol／L；CA125參考值：0～35U／mL。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。定量資料符合正態(tài)分布用x±s對(duì)資料進(jìn)行描述，采用單因素方差分析比較各組差異，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，并用Fisher的線性判別函數(shù)進(jìn)行判別分析。均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 健康對(duì)照組、卵巢良性疾病組和卵巢癌組絕經(jīng)前與絕經(jīng)后HE4及CA125水平的比較 HE4檢測(cè)水平在絕經(jīng)前后均為卵巢癌組高于健康對(duì)照組和良性疾病組（P＜0.05），但健康對(duì)照組與良性疾病組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。CA125水平在絕經(jīng)前后卵巢癌組高于健康對(duì)照組和良性疾病組，各組之間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 卵巢癌組CA125、HE4及CA125與HE4聯(lián)合檢測(cè)陽性率的比較 根據(jù)廠家設(shè)定的參考值，高于參考值上限即為陽性，兩者聯(lián)合檢測(cè)時(shí)以任一指標(biāo)大于參考值視為陽性。CA125陽性率為79.35%明顯高于HE4的陽性率67.39%，但CA125與HE4共同檢測(cè)時(shí)陽性率可高達(dá)92.39%，結(jié)果差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝35.575，P＜0.05）。見表2。

表1 各組患者絕經(jīng)前后HE4和CA125水平（x±s）

表2 CA125、HE4及兩者聯(lián)合檢測(cè)陽性率的比較

2.3 HE4與CA125聯(lián)合檢測(cè)在絕經(jīng)前后卵巢良惡性疾病中的判別分析 利用兩種腫瘤標(biāo)志物對(duì)卵巢良惡性疾病中絕經(jīng)前與絕經(jīng)后組進(jìn)行判別分析，得到的Fisher線性判別函數(shù)分別是（1）絕經(jīng)前：良性＝0.000 02×CA125＋0.001HE4－0.854；惡性＝0.005×HE4－1.642。（2）絕經(jīng)后：良性＝0.000 08×CA125－0.896；惡性＝0.001×CA125＋0.003×HE4－1.498。對(duì)現(xiàn)有資料進(jìn)行判別的結(jié)果：在絕經(jīng)前后中良性疾病組均被判別為良性準(zhǔn)確率為100.00%，而對(duì)于絕經(jīng)前組有18例惡性被判別為良性準(zhǔn)確率為78.82%，絕經(jīng)后組有20例惡性被判別為良性準(zhǔn)確率為79.80%，說明聯(lián)合檢測(cè)HE4和CA125卵巢癌在絕經(jīng)前后有較好的一致性，并且對(duì)診斷卵巢癌具有更高的價(jià)值。

3 討 論

卵巢癌是威脅女性生命的主要腫瘤，50～60歲婦女好發(fā)上皮性腫瘤，30歲以下女性則以生殖細(xì)胞腫瘤較為常見。由于卵巢癌發(fā)病隱匿，不能被及時(shí)診斷，發(fā)現(xiàn)時(shí)大多數(shù)患者已成晚期。腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)不但創(chuàng)傷小、方便簡(jiǎn)單并且可以彌補(bǔ)早期超聲檢查因病灶小、主觀性強(qiáng)而漏診的缺點(diǎn)。

糖類抗原CA125是目前廣泛應(yīng)用于卵巢癌診治的腫瘤標(biāo)志物，對(duì)卵巢癌的輔助診斷、治療效果評(píng)價(jià)及預(yù)后監(jiān)測(cè)都得到了公認(rèn)。雖然它在卵巢癌的發(fā)生、發(fā)展中升高，但僅僅在不到50%的早期患者中升高，并且在其他癌癥如乳腺癌、肺癌及消化道的腫瘤甚至是婦科良性疾病中也會(huì)有一定程度的升高。這使得CA125不具有較高的特異性，限制了它在臨床中的應(yīng)用[6]。因此，人們迫切需要尋找新的腫瘤標(biāo)志物，以彌補(bǔ)CA125診斷準(zhǔn)確性的不足，提高卵巢癌的術(shù)前診斷準(zhǔn)確性。初步研究顯示，HE4對(duì)卵巢癌的診斷價(jià)值高于CA125[7]。HE4（又名WFDC2），最早由Kirchhoff等[8]首先將其基因的cDNA從附睪上皮的遠(yuǎn)端分離出來，Hood等通過運(yùn)用cDNA array雜交技術(shù)分析發(fā)現(xiàn)了HE4在卵巢癌組織內(nèi)高表達(dá)，但是在癌旁組織不表達(dá)[9]。也有研究證明，HE4在卵巢癌組織內(nèi)高表達(dá)，而正常卵巢組織不表達(dá)[10]。近年來也發(fā)現(xiàn)HE4在其他癌組織中不表達(dá)，如肺癌、肝癌、腎癌等。所以作為一種新的腫瘤標(biāo)志物HE4有助于卵巢癌的早期診斷和鑒別。

本研究為探討血清HE4與CA125在卵巢癌婦女中的診斷價(jià)值，對(duì)187列卵巢癌患者CA125和HE4水平進(jìn)行檢測(cè)，并同時(shí)檢測(cè)卵巢良性疾病組和健康對(duì)照組的這兩項(xiàng)指標(biāo)，分為絕經(jīng)前組與絕經(jīng)后組。由于這兩項(xiàng)指標(biāo)都使用雅培公司的微粒子發(fā)光儀，用化學(xué)發(fā)光法測(cè)得，使結(jié)果更具有可比性。研究顯示，HE4檢測(cè)水平在絕經(jīng)前患者與絕經(jīng)后患者中卵巢癌組高于與卵巢良性疾病組和健康對(duì)照組，健康對(duì)照組與卵巢良性疾病組無差異，而CA125的檢測(cè)水平在三組的比較中均有差異，說明在卵巢良惡性疾病的鑒別中HE4更有意義，CA125則可以用于卵巢良性病的篩查。在各組陽性率的比較中單獨(dú)檢測(cè)CA125的陽性率高于單獨(dú)檢測(cè)HE4，但兩者聯(lián)合檢測(cè)的陽性率最高，達(dá)到了92.39%。通過判別分析得到的結(jié)果顯示卵巢癌絕經(jīng)前組與絕經(jīng)后組聯(lián)合檢測(cè)HE4與CA125一致性較高，并且卵巢良性疾病組均被判別為良性，進(jìn)一步說明將兩者聯(lián)合檢測(cè)可以有效區(qū)別卵巢癌患者和非卵巢癌患者，從而提高診斷能力。

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