楊開初（武警廣東邊防總隊醫(yī)院內(nèi)科，深圳 518029）

糖尿病腎病屬于糖尿病微血管并發(fā)癥之一，目前其發(fā)病機制還有待于進一步研究。相關研究指出，糖尿病腎病的發(fā)生與高血糖生化代謝異常以及氧化應激反應有密切的關系[1]，高血糖生化代謝異?？蓪е卵懿∽僛2]。8－異前列腺素F2a（8－iso－PGF2a）水平及同型半胱氨酸（Hcy）水平上升可導致血管內(nèi)皮受損，從而導致糖尿病腎病的發(fā)生[3]。為此本文將對兩者在糖尿病腎病中的變化情況進行研究，并分析兩者的相關性，旨在為糖尿病腎病的預防及診斷提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年1月至2013年1月收治的52例2型糖尿病患者為研究對象，患者均符合WHO于1999年對糖尿病的診斷標準。同時排除原發(fā)性、繼發(fā)性腎病患者、尿路感染者、合并感染、血液疾病、自身免疫疾病以及腫瘤患者。根據(jù)尿蛋白排泄率將2型糖尿病患者分為兩組：單純糖尿病組（DM組）30例，其中男18例，女12例，平均年齡（62.3±4.5）歲；糖尿病腎病組（DN組）22例，其中男14例，女8例，平均年齡（63.2±5.2）歲。同時選取同期健康體檢者30例為對照組（NC組）：男15例，女15例，平均年齡為（58.6±3.2）歲。三組患者性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法 所有受試者均于清晨空腹抽取靜脈血液3mL，并采用全自動化分析儀測定患者血漿超敏C反應蛋白（hs－CRP）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）濃度，并采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）測定Hcy、8－iso－PGF2a、血管內(nèi)皮因子（vWF）水平，試劑盒為酶聯(lián)免疫吸附測定（ELISA）試劑盒（由上海生物科學技術有限公司提供）。纖維蛋白原（FIB）、蛋白C（PC）、蛋白S（PS）、人抗凝血酶為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 三組基本資料分析 DN組8－iso－PGF2a、Hcy、hs－CRP、TC、TG、LDL－C、HDL－C、FIB、PC、PS、ATⅢ水平明顯高于DM組及NC組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。Ⅲ（ATⅢ）采用凝固法測定，檢測儀器為美國Sigma凝血分析儀及相關配套試劑盒。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS17.0進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用x±s表示，多組間比較采用方差分析，進一步的兩兩比較采用LSD－t法，相關性分析采用Pearson′s分析，以P＜0.05

表1 三組基本資料分析（x±s）

續(xù)表1 三組基本資料分析（x±s）

2.2 8－iso－PGF2a與各指標相關性分析 8－iso－PGF2a與hs－CRP、Hcy、TG、BMI、FIB、vWF、PC、PS呈正相關，與ATⅢ呈負相關，見表2。

表2 8－iso－PGF2a與各指標相關性分析

表3 Hcy與各指標相關性分析

2.3 Hcy與各指標相關性分析 Hcy與hs－CRP、TG、vWF、FIB、PS呈正相關，與ATⅢ呈負相關，見表3。

3 討 論

Hsu等[4]研究指出，2型糖尿病患者在長期高血糖的刺激下可導致血漿中8－iso－PGF2a水平上升，促使血管平滑肌生成，導致血管腔狹窄，進而引起糖尿病血管病變。8－iso－PGF2a與前列腺F2a屬同分異構現(xiàn)象，它可穩(wěn)定地存在于尿液、血液、體液及組織細胞中，且不受外界因素影響，可作為體內(nèi)脂質氧化應激程度的生物學指標。相關體外動物實驗表明，8－iso－PGF2a在糖尿病大鼠中的水平顯著高于非糖尿病大鼠，且與微量蛋白排泄水平呈正相關[5]，從而表明8－iso－PGF2a水平可作為評價糖尿病微血管化程度的標記物。本研究中，DN組8－iso－PGF2a水平顯著高于DM組及NC組，而DM組高于NC組，從而提示糖尿病患者氧化應激反應在無微量清蛋白增加的時期中已經(jīng)存在，且氧化應激反應隨著糖尿病微血管病變程度的加深而變得顯著，進而發(fā)展成為糖尿病腎病。

Hcy是由細胞內(nèi)甲硫氨酸經(jīng)脫甲基作用產(chǎn)生的含硫氨酸化合物，其可激活自由基，誘導過氧化氫產(chǎn)生，從而對血管內(nèi)皮受損具有一定的預測價值。目前研究表明糖尿病腎病的發(fā)生及發(fā)展與Hcy具有密切的關系，同時Hcy是糖尿病大血管并發(fā)癥及動脈粥樣硬化的危險獨立因子[6－7]。喬麗麗等[8]研究認為糖尿病腎病患者血漿Hcy水平顯著高于單純2型糖尿病以及健康人群。李君蓮等[9]認為血漿Hcy與糖尿病腎病有密切關系，且隨著腎損害程度的加深，Hcy代謝水平也隨之增加，從而引起高Hcy血癥發(fā)生。本研究結果顯示，DN組患者Hcy水平顯著高于DM組及NC組，從而提示在糖尿病腎病發(fā)生損害之前血漿Hcy的水平就已經(jīng)存在，并且隨著患者病情的加重呈上升趨勢。同時8－iso－PGF2a與Hcy呈正相關，其原因可能與Hcy進入循環(huán)后可引起機體發(fā)生應激反應，導致血管內(nèi)皮細胞受損，對腎臟血管造成損害，從而使得清蛋白滲漏增加。

本研究中糖尿病腎病患者vWF顯著高于DM組及NC組，且與8－iso－PGF2a呈正相關，從而提示vWF可能通過激活血小板黏附效應參與到糖尿病腎病發(fā)生及發(fā)展過程中。FIB作用與vWF作用類似，當血液中FIB上升時可促使血小板聚集，形成血栓，并可引起腎微血管灌注不良，對腎臟造成損傷。PC、PS屬于蛋白C系統(tǒng)，對血液纖溶及凝固起到重要的平衡作用，ATⅢ是血漿中重要的抗凝血酶，其活性可作為機體抗凝血功能強弱的指標，與PC、PS共同反映機體凝血系統(tǒng)變化[10]。本研究中，糖尿病腎病患者ATⅢ活性水平低于單純糖尿病及健康人群，其原因可能與微血管內(nèi)存在血管損傷繼而引起內(nèi)皮細胞受損，導致ATⅢ釋放量減少有關。

綜上所述，2型糖尿病患者氧化應激水平的上升與患者病情進展具有密切的關系，因此對2型糖尿病患者積極控制血糖的同時盡早對其進行抗凝及抗氧化治療，有利于預防微血管并發(fā)癥的發(fā)生。

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