王 祥（江蘇省連云港市第四人民醫(yī)院精神科 222023）

近年來，由于新一代非典型抗精神病藥（AAPS）對(duì)老年精神分裂癥有較好療效，并具有獨(dú)特的認(rèn)知改善作用，同時(shí)卻有較少的錐體外系反應(yīng)，在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用[1]。但研究發(fā)現(xiàn)，此類藥物可引起機(jī)體的血糖、血脂代謝紊亂，同時(shí)使相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生率明顯增加[2]。本研究旨在探討奧氮平聯(lián)用齊拉西酮對(duì)老年精神分裂癥患者糖脂代謝、血清瘦素、催乳素及體質(zhì)量的影響，以期減少此類藥物使用過程中所出現(xiàn)的不良癥狀。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年1月至2012年3月入住本院精神科的老年精神分裂癥患者86例，診斷均符合CCMD－3老年精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中，男46例，女40例；平均年齡（66±5）歲，平均病程（12±1.5）年。采用隨機(jī)數(shù)字法平均分為兩組，A組給予奧氮平聯(lián)用齊拉西酮治療；B組單獨(dú)給予奧氮平治療。兩組患者在年齡、性別等基本資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡大于或等于60歲；治療前患者血常規(guī)、空腹血糖、肝腎功能等均在正常范圍內(nèi)；入組前1月均未服用抗精神病藥物；已排除嚴(yán)重肝腎疾病、糖代謝異常、甲狀腺功能亢進(jìn)以及其他重大疾??；既往無服用精神類藥物史且患者均已簽署知情同意書。

1.2 方法 A組給予奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)，初始劑量：5～10 mg／d，1～2周內(nèi)劑量加至15～30mg／d）聯(lián)用齊拉西酮（江蘇恩華藥業(yè)，初始劑量40～80mg／d，在1～2周內(nèi)劑量加至160～200mg／d）治療措施；B組單獨(dú)給予奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)，初始劑量：5～10mg／d，1～2周內(nèi)劑量加至15～30mg／d）治療。所有患者均測(cè)量?jī)山M患者治療前、治療后的PANSS評(píng)分，并于入院前第2天及治療6周后清晨抽取空腹肘正中靜脈血2mL，于采血后2h內(nèi)3 000r／min離心5min，分離血清1 mL分裝隨機(jī)數(shù)字編號(hào)后檢測(cè)患者空腹血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）、三酰甘油（TG）、膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、血清瘦素、催乳素水平及患者體質(zhì)量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS12.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以x±s表示，為正態(tài)分布者采用t檢驗(yàn)，偏態(tài)分布者采用Mann－Whitney U檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后PANSS量表分值對(duì)比 治療前后PANSS量表分值對(duì)比顯示，兩組患者治療后1周、6周PANSS評(píng)分均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但治療后兩組患者PANSS量表分值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后PANSS量表分值對(duì)比（x±s，分）

2.2 治療后A、B組間糖脂代謝及體質(zhì)量比較 收集相關(guān)資料進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患者的精神癥狀均有明顯改善，糖脂代謝及體質(zhì)量比較結(jié)果顯示：A組患者治療前后比較，空腹血糖、HbA1c、TG、TC、HDL－C、LDL－C和體質(zhì)量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；B組患者治療前后比較，空腹血糖、HbA1c、TG、TC、HDL－C、LDL－C和體質(zhì)量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后比較，空腹血糖、TC、LDL－C和體質(zhì)量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與B組患者相比，A組患者的空腹血糖、TC、LDL－C和體質(zhì)量明顯較低，見表2。

表2 兩組患者治療前后糖脂代謝及體質(zhì)量比較（x±s）

2.3 兩組患者治療前后催乳素、瘦素 治療前后兩組患者瘦素、催乳素水平對(duì)比顯示：與治療前相比，兩組患者瘦素、催乳素水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后B組患者催乳素下降明顯，而瘦素增加更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后催乳素、瘦素水平（x±s）

3 討 論

目前臨床上常用的抗精神病藥物主要分為傳統(tǒng)抗精神病藥物及非典型抗精神病藥物。既往研究發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)的抗精神病藥物不僅對(duì)精神疾病患者中的陰性癥狀及認(rèn)知障礙改善作用不明顯，且有較大的藥物不良反應(yīng)，對(duì)人體的損傷比較大[3]。因此，非典型抗精神病藥物日趨成為治療老年精神分裂癥的首選藥，此類藥物不僅在老年精神分裂癥的陽性癥狀治療方面療效確切，而且能有效改善患者的陰性癥狀及認(rèn)知障礙癥狀[4]，隨著其廣泛應(yīng)用，非典型抗精神病藥物的不良反應(yīng)亦漸漸被人們所關(guān)注。

本研究通過探討奧氮平聯(lián)用齊拉西酮對(duì)老年精神分裂癥患者糖脂代謝及體質(zhì)量的影響，證實(shí)兩組患者治療后1、6周的PANSS評(píng)分顯著低于治療前；但治療后兩組患者PANSS量表分值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；A組患者治療前后比較，空腹血糖、HbA1c、TG、TC、HDL－C、LDL－C和體質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；B組患者治療前后比較，空腹血糖、HbA1c、TG、TC、HDL－C、LDL－C和體質(zhì)量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后比較，空腹血糖、TC、LDL－C和體質(zhì)量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與B組患者相比，A組患者的空腹血糖、TC、LDL－C和體質(zhì)量明顯較低。與治療前相比，治療后兩組患者的瘦素、催乳素水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后B組患者催乳素下降更明顯，而瘦素增加更為明顯。該結(jié)果與既往研究結(jié)果一致。

賈杰等[5]通過對(duì)服用奧氮平的患者研究發(fā)現(xiàn)，在隨訪的0.2～1.4年中，大約有62%的患者出現(xiàn)TG水平升高，有85%的患者出現(xiàn)了TC水平升高。同年Koro等[6]通過對(duì)25例白人老年精神分裂癥患者服用奧氮平后進(jìn)行隨訪研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)有23例患者出現(xiàn)了TG水平的明顯增高，15例換成出現(xiàn)了TC水平升高。Lindenmayer等[7]通過對(duì)80例首次接受治療的老年精神分裂癥患者分別給予奧氮平及齊拉西酮治療，治療4周后分別檢測(cè)體質(zhì)量、血糖、血脂等相關(guān)代謝指標(biāo)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，齊拉西酮組體質(zhì)量和體質(zhì)量指數(shù)（BMI）略增加，奧氮平組體質(zhì)量、BMI、胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、TG、TC、LDL－C及載脂蛋白B100均有明顯增高，且均明顯高于齊拉西酮組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

既往研究認(rèn)為：（1）奧氮平對(duì)胰島素受體具有明顯的干擾作用，同時(shí)還可胰島素受體的數(shù)目及其親和力，進(jìn)而影響患者的血糖調(diào)節(jié)及血糖水平，如果長期使用可以明顯增加患者發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)[8]。（2）非典型抗精神病藥物可能影響5－羥色胺、多巴胺、組胺等受體，其中奧氮平對(duì)5－羥色胺2A、組胺H1等受體的影響明顯高于對(duì)多巴胺受體的影響，進(jìn)而更加容易顯著增加患者的體質(zhì)量，導(dǎo)致患者發(fā)生肥胖[9]。（3）患者胰島素受體變化的同時(shí)，可以使脂類的分解加強(qiáng)，進(jìn)而導(dǎo)致TC、LDLC等水平的升高[10]。（4）由于患者體質(zhì)量的增加，亦常常影響患者的血脂代謝，導(dǎo)致血脂指標(biāo)的變化[11]。由于齊拉西酮對(duì)組胺H1受體及膽堿能受體的親和力比較小，因此其對(duì)老年精神分裂癥患者血糖、血脂及體質(zhì)量影響比較小。因此當(dāng)奧氮平聯(lián)合使用齊拉西酮時(shí)，可以減少奧氮平的不良反應(yīng)。（5）催乳素是垂體前葉素的一種，其分泌可以受到D2受體的調(diào)節(jié)，而奧氮平可以與D2受體的拮抗劑相互作用，進(jìn)而影響催乳素的水平[12]。瘦素是一種由白色脂肪組織產(chǎn)生的分泌性蛋白質(zhì)，通過增加能量的消耗、抑制患者的食欲，起到控制患者體質(zhì)量不至于過度肥胖或消瘦的作用。非典型抗精神病藥物常常影響瘦素的水平，進(jìn)而可以影響患者的體質(zhì)量[13]。

綜上所述，奧氮平聯(lián)合齊拉西酮治療老年精神分裂癥患者可以在影響患者血糖、血脂及體質(zhì)量的前提下，改善患者的癥狀，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]Newcomer JW.Metabolic considerations in the use of antipsychotic medications：a review of recent evidence[J].J Clin Psychiatry，2007，68（Suppl 1）：20－27.

[2]Harvey PD，Pappadopulos E，Lombardo I，et al.Reduction of functional disability with atypical antipsychotic treatment：a randomized long term comparison of ziprasidone and haloperidol[J].Schizophr Res，2009，115（1）：24－29.

[3]Villari V，Rocca P，F(xiàn)onzo V，et al.Oral risperidone，olanzapine and quetiapine versus haloperidol in psychotic agitation[J].Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2008，32（2）：405－413.

[4]劉增龍，崔利軍，蘇麗惠，等.經(jīng)絡(luò)氧療法聯(lián)合利培酮治療難治性精神分裂癥對(duì)照研究[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13（2）：546.

[5]賈杰，王贊利，鐘意娟，等.抗精神病藥物對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者糖脂代謝和體重的影響[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2009，22（1）：14－17.

[6]Koro CE，F(xiàn)edder DO，L＇italien GJ，et al.Assessment of independent effect of olanzapine and risperidone on risk of diabetes among patients with schizophrenia：population based nested case－control study[J].BMJ，2002，325：243－247.

[7]Lindenmayer JP，Czobor P，Volavka J，et al.Changes in glucose and cholesterol levels in patients with schizophrenia treated with typical or atypical antipsychitics[J].Am J Psychiatry，2003，160（2）：290－296.

[8]任志斌，金衛(wèi)東，王乃信.非典型抗精神病藥物及其相關(guān)的代謝綜合征[J].臨床心身疾病雜志，2010，16（2）：162－187.

[9]陳貽華，張文蔚，黃海峰，等.齊拉西酮與奧氮平治療精神分裂癥對(duì)照研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2008，18（4）：267－268.

[10]陳青，劉小林，陳友芝，等.奧氮平與齊拉西酮治療精神分裂癥的臨床觀察[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28（21）：1856－1858.

[11]Simpson GM，Glick ID，Weiden PJ，et al.Randomized，controlled，double－blind multicenter comparison of the efficacy and tolerability of ziprasidone and olanzapine in acutely ill inpatientswith schizophrenia or schizoaffective disorder[J].Am J Psychiatry，2011，161（10）：1837－1841.

[12]安翠霞，王學(xué)義.利培酮和奧氮平及氟哌啶醇對(duì)精神分裂癥患者血清催乳素及體質(zhì)量的影響[J].中華精神科雜志，2010，43（4）：256.

[13]汪衛(wèi)華，趙漢清，王煥林.氯氮平、利培酮、奧氮平、喹硫平和氟哌啶醇對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者血漿瘦素的影響[J].中國行為醫(yī)學(xué)科學(xué)，2008，17（2）：138－139.