陳錫良，張旭光，趙姝姝，李建花，路 中（.山東省章丘市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 5000；.濰坊醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東濰坊 603）

惡性腫瘤患者腎功能損害是其常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。腎及周邊臟器、組織的腫瘤對(duì)腎臟的直接影響、繼發(fā)性的腎臟損害及某些藥物都可導(dǎo)致不可逆的腎功能損傷[1]。故監(jiān)測(cè)腫瘤患者腎功能損害情況并及時(shí)調(diào)整治療方案，有利于改善患者預(yù)后、提高生存率。血肌酐（Cr）、尿素、尿酸及尿蛋白等是臨床評(píng)價(jià)腎功能損害的常用指標(biāo)，但由于干擾因素多、時(shí)效性差等原因已不能完全滿足臨床需要。作為評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)率的內(nèi)源性標(biāo)志物，胱抑素C（Cys C）由于其特異性好、準(zhǔn)確性高、干擾因素少等優(yōu)點(diǎn)，在臨床上的應(yīng)用日益受到重視[2－3]。本研究通過(guò)監(jiān)測(cè)腫瘤患者血Cys C水平，并與尿β2－微球蛋白（β2－MG）、尿微量清蛋白（MA）、Cr結(jié)果進(jìn)行對(duì)比，探討其在惡性腫瘤患者腎功能損害監(jiān)測(cè)中的臨床意義。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來(lái)源 選擇2011年3月至2012年4月本院腫瘤科住院患者94例，其中，男63例，女31例；年齡17～81歲，平均55歲；健康對(duì)照組87例為同期在本院健康體檢人員，其中，男54例，女33例；年齡22～58歲，平均33歲。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合第7版內(nèi)科學(xué)的相應(yīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）化療前無(wú)原發(fā)性腎病史；（3）近期未接受腎毒性藥物治療者；（4）血清Cr水平未增高；（5）檢測(cè)前未應(yīng)用過(guò)大劑量糖皮質(zhì)激素。

1.3 儀器與試劑 儀器采用德國(guó)西門(mén)子BNP ProSpec特種蛋白分析儀和日本Olympus AU5400全自動(dòng)生化分析儀；β2－MG、MA放射免疫分析試劑盒由濰坊三維生物集團(tuán)有限公司提供，Cys C試劑由上海景源生物技術(shù)公司提供，Cr為Olympus原裝試劑。

1.4 方法 對(duì)患者組放療前后，化療前、化療后第4、7、14天Cys C、Cr、β2－MG及MA水平進(jìn)行檢測(cè)，與健康對(duì)照組進(jìn)行比對(duì)。Cys C采用乳膠增強(qiáng)散射免疫比濁法進(jìn)行測(cè)定，Cr測(cè)定采用酶比色法，尿β2－MG及MA采用散射免疫比濁法測(cè)定。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 分析采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量數(shù)據(jù)采用x±s表示，采用單因素方差分析和q檢驗(yàn)進(jìn)行樣本均數(shù)的比較和多個(gè)均數(shù)間的兩兩比較，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者組與健康對(duì)照組檢測(cè)結(jié)果對(duì)比（1個(gè)周期） 以化療后7d作為節(jié)點(diǎn)，放、化療前除Cr外，患者組各指標(biāo)與健康對(duì)照組相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；放、化療后與化療前相比，除Cr外，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.2 患者組化療前、后不同時(shí)間檢測(cè)結(jié)果 與化療前相比，化療后4d各指標(biāo)結(jié)果均升高，但只有Cys C的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；7d時(shí)，除Cr外，化療前、后Cys C、β2－MG和MA的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；14d時(shí)，化療前、后Cys C和β2－MG的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 患者組與健康對(duì)照組Cys C、β2－MG、MA及Cr檢測(cè)結(jié)果（x±s）

表2 患者組化療前、后不同時(shí)間結(jié)果比較（x±s）

3 討 論

惡性腫瘤是危害人類健康的重大疾病，已成為中國(guó)居民死亡的主要原因之一。放、化療是目前治療各種惡性腫瘤的主要手段。雖然近年來(lái)放、化療方法的改進(jìn)提高了治愈率和生存率，但是隨著藥物劑量的增大，對(duì)人體的不良反應(yīng)又會(huì)使其療效大打折扣。因此，有必要在治療期間對(duì)腎功能進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以更好地指導(dǎo)臨床進(jìn)行療效判斷從而及時(shí)調(diào)整用藥方案。

20世紀(jì)80年代中期瑞典的Grubb等通過(guò)一系列研究發(fā)現(xiàn)Cys C是一種特異性高、準(zhǔn)確性好、較Cr清除率更為敏感的反映腎小球?yàn)V過(guò)率的新指標(biāo)[4]。由于其相對(duì)分子質(zhì)量小，能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，并在近曲小管幾乎完全被重吸收和降解，不再重新回到循環(huán)中，腎小管也不分泌，而且不受年齡、性別、飲食、炎性反應(yīng)、感染、血脂、肝臟疾病等干擾，因此Cys C被臨床作為理想的反映腎小球?yàn)V過(guò)率變化的內(nèi)源性標(biāo)志物而日漸受到重視，逐漸廣泛應(yīng)用于臨床[5－10]。國(guó)內(nèi)外已有較多關(guān)于Cys C在惡性腫瘤腎功能評(píng)價(jià)的報(bào)道，但結(jié)論尚難統(tǒng)一[11－12]。本研究選擇Cys C、β2－MG、MA等腎功能評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)其在治療過(guò)程中的水平變化進(jìn)行監(jiān)測(cè)，探討Cys C在惡性腫瘤患者腎功能評(píng)價(jià)中的價(jià)值。根據(jù)本院實(shí)際，本研究以一個(gè)治療周期（7d）作為觀察節(jié)點(diǎn)，患者組化療前后與健康對(duì)照組檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比發(fā)現(xiàn)：化療前除Cr外，患者組各指標(biāo)與健康對(duì)照組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；放、化療后與化療前相比，除Cr外均差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），結(jié)果表明與傳統(tǒng)指標(biāo)相比，Cys C、β2－MG、MA是評(píng)價(jià)腎功能更敏感的指標(biāo)。但從表2結(jié)果可以看出，在化療后第4天Cys C即升高，與β2－MG、MA相比，能夠較早反映出輕微的腎功能損傷，從而及時(shí)指導(dǎo)臨床醫(yī)師調(diào)整用藥方案，保證治療效果。同時(shí)表1結(jié)果表明：雖然放療的部位比較局限，但同樣會(huì)對(duì)腎臟功能產(chǎn)生損傷，目前有關(guān)Cys C在此方面的研究上不多見(jiàn)，需要進(jìn)一步增加研究例數(shù)，密切結(jié)合臨床進(jìn)行深入探討。

目前，Cys C測(cè)定具有操作簡(jiǎn)單、檢測(cè)速度快、靈敏度高、準(zhǔn)確性好等優(yōu)點(diǎn)；且已有能夠用于自動(dòng)化儀器的商品試劑盒，極大地推動(dòng)了其在惡性腫瘤患者化療過(guò)程腎功能監(jiān)測(cè)的常規(guī)應(yīng)用。但同時(shí)也必須正視與重視Cys C在臨床應(yīng)用中存在的實(shí)際問(wèn)題：（1）檢測(cè)方法有待于進(jìn)一步完善，提高檢測(cè)的準(zhǔn)確度與特異性；（2）試劑成本應(yīng)進(jìn)一步降低，促進(jìn)從科研到臨床的普及。在逐步普及Cys C在腎臟疾病領(lǐng)域應(yīng)用的同時(shí)，推動(dòng)在其他方面的臨床研究。

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