胡輔裕（河北省淶水縣人民醫(yī)院放射科 074199）

周圍型肺癌是指發(fā)生在肺段以下支氣管的肺部惡性腫瘤，CT表現(xiàn)多種多樣，而纖維支氣管鏡或細(xì)針穿刺難以到達(dá)病變部位進(jìn)行組織細(xì)胞學(xué)檢查，單憑影像學(xué)對(duì)其病理類型的診斷率較低[1]。本研究分析了76例周圍型肺癌患者的CT、血清腫瘤標(biāo)記物資料以及Ki－67、p53的蛋白表達(dá)的關(guān)聯(lián)性，認(rèn)知其病理類型、進(jìn)展程度和預(yù)后以指導(dǎo)臨床，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集本院2008年1月至2011年12月周圍型肺癌患者手術(shù)切除后的存檔蠟塊76例，常規(guī)切3μm薄片備用。所收病例中，男56例，女20例，年齡42～73歲，平均58.6歲。全部病例經(jīng)光鏡糖原染色（PAS染色）證實(shí)為肺癌，其中鱗癌51例，腺癌25例。所有患者CT表現(xiàn)征象及血清腫瘤標(biāo)志物的資料來源于本院放射科和檢驗(yàn)科的報(bào)告。血清標(biāo)志物及其正常參考值：癌胚抗原（CEA）＜3.4ng／mL，神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）＜16.3ng／mL，細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21－1）＜3.3ng／mL，任意一項(xiàng)超出上述范圍即認(rèn)為陽性。同時(shí)選取健康對(duì)照組正常肺組織5例，其中男4例，女1例；年齡41～74歲，平均58.2歲，兩組患者年齡、性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 主要試劑 鼠抗人Ki－67、鼠抗人p53為SANTA CRUZE公司產(chǎn)品；免疫組化試劑盒購(gòu)自上海巴傲德生物技術(shù)公司。

1.3 染色方法 采用免疫組織化學(xué)方法，操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。蠟塊切片后溫箱烤片，依次加入一抗、二抗在室溫下孵育后，使用二氨基聯(lián)苯胺（DAB）溶液染色。細(xì)胞核染色為棕褐色或棕黃色為Ki－67和p53蛋白陽性[2]，計(jì)算陽性細(xì)胞的細(xì)胞核陽性單位（PU）值，PU值越大，表示強(qiáng)度越高。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，CT表現(xiàn)、病理類型及血清腫瘤標(biāo)志物濃度的關(guān)系進(jìn)行t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 病理類型與CT特征性表現(xiàn)的關(guān)系 鱗癌的分葉征發(fā)生率明顯較腺癌高，通常較易伴發(fā)胸腔積液；腺癌的毛刺征和胸膜牽拉征顯著高于鱗癌，見表1。

表1 病理類型與CT特征性表現(xiàn)的關(guān)系[n（%）]

2.2 不同病理類型患者的Ki－67和p53組化檢測(cè)結(jié)果 細(xì)胞核相關(guān)抗原Ki－67和抑癌基因p53在周圍型肺癌的組織中的水平高于正常肺組織。其中Ki－67的水平在鱗癌中高于腺癌（P＜0.05），而p53的水平在兩組不同病理類型的肺癌中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.3 不同病理類型患者的血清腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果CEA、NSE、CYFRA21－1各項(xiàng)血清指標(biāo)兩組陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），聯(lián)合檢出率高于單項(xiàng)檢測(cè)。其中腺癌的血清CEA水平（24.31±20.56）ng／mL，高于鱗癌（17.59±9.74）ng／mL，組間相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表2 不同病理類型患者的Ki－67和p53組化檢測(cè)結(jié)果（x±s，ng／mL）

表3 不同病理類型患者的血清腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果[n（%）]

3 討 論

肺癌是我國(guó)的常見惡性腫瘤，發(fā)病率、病死率高，是嚴(yán)重威脅人類健康的公共衛(wèi)生問題。周圍型肺癌的CT表現(xiàn)大多具有外周肺內(nèi)結(jié)節(jié)或腫塊，但是復(fù)雜多變，相互重疊，特異性低[3]，所以周圍型肺癌的臨床診斷常需聯(lián)合影像學(xué)、血清腫瘤標(biāo)記物，終極診斷是病理切片染色。

劉春紅等[4]研究顯示，聯(lián)合胸部CT的特異性表現(xiàn)，例如包括腫塊的分葉、毛刺、胸膜凹陷、肺不張、胸腔積液、肺門腫塊等，聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物，經(jīng)最終病理診斷證實(shí)，診斷正確率為90%。本研究結(jié)果顯示，鱗癌的分葉征發(fā)生率明顯較腺癌高，通常較易伴發(fā)胸腔積液；腺癌的毛刺征和胸膜牽拉征顯著高于鱗癌。細(xì)胞出現(xiàn)異常增殖是惡性腫瘤的顯著特征，因此檢測(cè)腫瘤細(xì)胞增殖狀態(tài)對(duì)于評(píng)估病情及預(yù)后意義重大。有研究表明，增殖細(xì)胞核抗原Ki－67和抑癌基因p53廣泛存在于肺部腫瘤中，與肺瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)[5]。

Ki－67在正常肺組織細(xì)胞中幾乎不表達(dá)，在惡性腫瘤中高表達(dá)，且腫瘤的惡性程度越高，組織內(nèi)Ki－67的表達(dá)量就越多，故Ki－67是判斷腫瘤惡性程度高低及侵襲轉(zhuǎn)移能力的重要指標(biāo)[6]。本研究結(jié)果顯示，Ki－67在周圍型肺癌的水平顯著高于正常肺組織，且鱗癌患者的Ki－67水平高于腺癌，與文獻(xiàn)報(bào)道相一致。此外王允等[7]研究認(rèn)為，肺癌組織的Ki－67指數(shù)顯著增高，而癌旁組織與正常組織間并無差異，提示Ki－67的過度表達(dá)很有可能是惡性腫瘤細(xì)胞的特征性表現(xiàn)，而并非Ki－67的高表達(dá)引起了肺癌的進(jìn)一步加劇。p53屬于腫瘤抑制基因家族，對(duì)細(xì)胞的分裂和增殖起負(fù)性調(diào)節(jié)作用，其突變則會(huì)刺激和促進(jìn)細(xì)胞異常生長(zhǎng)，導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。因而，p53的基因突變與表達(dá)異常與肺癌病理類型、分化程度和有無轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，決定了肺癌發(fā)生、發(fā)展的生物學(xué)特性[8]。在一項(xiàng)檢測(cè)腫瘤標(biāo)志在肺癌組織表達(dá)的研究[9]顯示，Ki－67和p53表達(dá)的一致率達(dá)到96%，而本研究結(jié)果進(jìn)一步顯示，p53的水平在兩組不同病理類型的肺癌中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

在各種血清的腫瘤標(biāo)志物中，最常規(guī)用于肺癌診斷的是CEA、CYFRA21－1與NSE[10]。有研究表明，CEA、CYFRA21－1與NSE對(duì)于疑診肺癌，影像學(xué)提示不清晰，不能獲得病理依據(jù)，或不適于進(jìn)行有支氣管鏡等檢查時(shí)，均可作為估計(jì)腫瘤病理類型的指標(biāo)[11－12]。本研究結(jié)果顯示，肺腺癌的血清CEA水平高于鱗癌，這與之前的報(bào)道認(rèn)為CEA增高與肺癌分型有關(guān)，腺癌陽性率可達(dá)87%[13]相吻合。

綜上所述，不同類型的周圍型肺癌具有不同的CT表現(xiàn)，聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)能夠提高周圍型肺癌的診斷率，Ki－67、p53的表達(dá)程度是反映腫瘤惡性程度的重要指標(biāo)。

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