趙發(fā)紅 任志兵 溫娟 盛軍章 李慶亮

（山東省招遠(yuǎn)市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，招遠(yuǎn)265400）

中醫(yī)診治奧沙利鉑致周圍神經(jīng)病變的思路與方法

趙發(fā)紅 任志兵 溫娟 盛軍章 李慶亮

（山東省招遠(yuǎn)市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，招遠(yuǎn)265400）

目的研究中醫(yī)治療奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)病變的思路與方法。方法通過對腫瘤病人用奧沙利鉑化療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)周圍神經(jīng)病變的癥狀、舌象、脈象進(jìn)行辨證分析，得出辨證結(jié)論，分析治療方法。結(jié)果奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)病變中醫(yī)以“血痹”論治，辨證屬“血虛寒凝”，治以“溫經(jīng)通脈，益氣養(yǎng)血”，方藥選用當(dāng)歸四逆湯。結(jié)論當(dāng)歸四逆湯是治療奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)病變的有效方劑。

奧沙利鉑；周圍神經(jīng)病變；中醫(yī)藥療法；當(dāng)歸四逆湯

奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑后抗癌譜更廣、療效更好、毒性更低且與順鉑和卡鉑無交叉耐藥的第三代鉑類化療藥物，是目前胃腸道腫瘤化療方案基礎(chǔ)用藥之一，已成為早期大腸癌術(shù)后輔助化療的標(biāo)準(zhǔn)方案和晚期大腸癌一線化療方案，近年來的資料表明其對卵巢癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌、黑色素、睪丸腫瘤和淋巴瘤等也均有效[1]，但是奧沙利鉑的神經(jīng)毒性反應(yīng)發(fā)生率較高，約85%～95%[2]，常限制其應(yīng)用。由于奧沙利鉑引起的神經(jīng)毒性的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，西藥療法大多停留在探索和實(shí)驗(yàn)階段，療效不甚理想。近年來中醫(yī)藥在治療奧沙利鉑神經(jīng)毒性的臨床研究方面取得了一定進(jìn)展，現(xiàn)將我們在此方面的中醫(yī)診治思路與方法總結(jié)如下。

1 奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)病變的表現(xiàn)及其發(fā)病機(jī)制

1.1 奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)病變的臨床表現(xiàn)奧沙利鉑引起的周圍神經(jīng)病變有兩種獨(dú)特形式：急性感覺神經(jīng)病變和慢性累積性末梢感覺神經(jīng)病變。急性神經(jīng)系統(tǒng)毒性發(fā)生率為85%～95%[3]，表現(xiàn)為快速發(fā)生的肢體末端或口角區(qū)感覺障礙或（和）感覺異常，及隨后出現(xiàn)的語言障礙和胸悶、顎疼痛，注射藥物側(cè)手臂疼痛等，可因暴露于寒冷或接觸寒冷而觸發(fā)或加重，但持續(xù)時(shí)間較短，多于幾小時(shí)或幾日內(nèi)自發(fā)緩解，急性神經(jīng)毒性的持續(xù)時(shí)間一般不超過7天[4]。慢性累積性神經(jīng)毒性發(fā)生率為16%[3]，雖然是一種感覺神經(jīng)病變，但嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致淺表和深度感覺缺失、感覺性共濟(jì)失調(diào)和功能障礙，最后影響軀體功能。該毒性呈劑量依賴性[5]，與奧沙利鉑累積劑量密切相關(guān)，但慢性神經(jīng)毒性亦具有可逆性，一般停藥后逐漸恢復(fù)，通常中位恢復(fù)期為15周[4]。

1.2 奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制奧沙利鉑急性神經(jīng)毒性主要與累及A類有髓傳入神經(jīng)纖維細(xì)胞膜表面電壓門控性Na+通道有關(guān)[6]。奧沙利鉑慢性神經(jīng)毒性機(jī)制與其它鉑類制劑相似[7]，多項(xiàng)研究證明鉑類制劑慢性神經(jīng)毒性的靶點(diǎn)，為脊神經(jīng)后根神經(jīng)節(jié)有可能抑制了感覺神經(jīng)元胞體核仁內(nèi)核糖核酸的合成，導(dǎo)致蛋白質(zhì)合成受抑制，致使感覺神經(jīng)元細(xì)胞器的異常形態(tài)變化及相應(yīng)的功能損傷。

2 奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)病變的中醫(yī)診治思路

2.1 中醫(yī)對奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)病變的認(rèn)識奧沙利鉑的急性周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)表現(xiàn)為肢端感覺異常如麻木、疼痛、遇寒冷觸發(fā)加重，一般在用藥后數(shù)小時(shí)至數(shù)日內(nèi)發(fā)生；慢性周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)（劑量累積性毒性）一般在幾個(gè)療程治療后發(fā)生。目前大多數(shù)醫(yī)家學(xué)者認(rèn)為，奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)病變屬“血痹”討論范疇。“血痹”最早見于《金匱要略·血痹虛勞病脈證并治》，曰：“血痹，陰陽俱微，寸口關(guān)上微，尺中小緊，外證身體不仁?！薄督饏T要略·血痹虛勞病脈證并治》中還提到：“問曰：血痹病從何得之？師曰：夫尊榮人，骨弱肌膚盛，重因疲勞汗出，臥不時(shí)動搖，加被微風(fēng)，遂得之?！敝嗅t(yī)認(rèn)為麻木、冷痛多因氣虛不運(yùn)，血虛不榮，陽虛寒凝，痰凝血瘀所致。氣虛則無力推動血的運(yùn)行，經(jīng)脈、肌膚得不到氣血的溫煦與濡養(yǎng)；血虛則皮毛肌肉失養(yǎng)；寒邪傷陽，陽虛鼓動無力，瘀血阻滯，氣血運(yùn)行受阻，經(jīng)脈肌膚失養(yǎng)，故而出現(xiàn)身體肌膚不仁，疼痛可因暴露于寒冷或接觸寒冷而觸發(fā)或加重。

2.2 奧沙利鉑所致外周神經(jīng)病變的中醫(yī)病因病機(jī)分析中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腫瘤病人多為正虛邪實(shí)，病性有寒熱虛實(shí)之分，治療一般采用扶正祛邪之法，寒者熱之、熱者寒之、虛者補(bǔ)之、實(shí)者瀉之?；熕幬锸嵌舅幑シブ罚钚暗耐瑫r(shí)必?fù)p傷正氣，化療藥物也應(yīng)有寒熱藥性之分，有些藥物用后機(jī)體產(chǎn)生發(fā)熱感，有些藥物用后機(jī)體產(chǎn)生涼感，說明這些藥物作用于機(jī)體能夠引起正氣虧虛、陰陽失調(diào)。奧沙利鉑作用于機(jī)體后，患者出現(xiàn)肢體末端麻木、冷痛不適，接觸涼物有刺痛感，得溫則舒，患者不敢接受冷風(fēng)吹、涼水洗手，耳尖鼻頭發(fā)涼等癥狀，綜觀諸癥，均提示機(jī)體營血虧虛、陽氣受損，寒邪凝滯，血行不利，陽氣不能達(dá)于四末之象。陰血虛又無陽氣鼓動，四末血管空虛，血脈失于充盈，經(jīng)脈皮膚失于濡養(yǎng)，故見肢端麻木冷痛諸證，因寒性收引，遇寒則營血凝滯加重，故遇寒則諸證加重。由此可見，奧沙利鉑的中醫(yī)屬性當(dāng)屬寒性，故奧沙利鉑作用于機(jī)體后臨床表現(xiàn)為營血虧虛、寒邪傷陽諸證，其病機(jī)應(yīng)歸結(jié)為“血虛寒凝”。

3 奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)病變的中醫(yī)治療方法

中醫(yī)治療奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)病變當(dāng)以溫經(jīng)通脈，益氣養(yǎng)血為大法，典型方藥可用當(dāng)歸四逆湯，本方出自《傷寒論》辨少陰病脈證并治篇“手足厥寒，脈細(xì)欲絕者，當(dāng)歸四逆湯主之”。由當(dāng)歸、桂枝、白芍、細(xì)辛、通草、大棗、炙甘草7味藥組成。四逆即四末寒冷，有陽衰、氣逆、血滯之別，本方證由營血虛弱，寒凝經(jīng)脈，血行不利所致。素體血虛，而又經(jīng)脈受寒，寒邪凝滯，血行不利，陽氣不能達(dá)于四肢末端，營血不能充盈血脈，遂成手足厥寒脈細(xì)欲絕。方中當(dāng)歸甘溫、養(yǎng)血和血，桂枝辛溫，溫經(jīng)散寒，溫通血脈為君藥。細(xì)辛辛溫，溫經(jīng)通末，助桂枝溫通血脈，白芍養(yǎng)血和營，助當(dāng)歸補(bǔ)益營血，共為臣藥，通草通經(jīng)通脈以暢血行為佐藥，更用大棗、甘草，既助歸芍以益中氣、補(bǔ)營血，又防桂枝、細(xì)辛燥烈太過，傷及陰血，兼調(diào)藥性而為使藥。全方共湊溫經(jīng)散寒，養(yǎng)血通脈之效，正合于奧沙利鉑化療后引起之諸證。

現(xiàn)代藥理研究表明，當(dāng)歸四逆湯有抑制血小板聚集及血栓形成、調(diào)整血液循環(huán)、改善末梢循環(huán)障礙和鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗炎消腫等作用[8-9]，臨床常用于血栓性脈管炎、無脈證、雷諾病、小兒麻痹、凍瘡、肩周炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等屬血虛陽氣不足、寒凝經(jīng)脈證。經(jīng)筆者臨床應(yīng)用證實(shí)，當(dāng)歸四逆湯對于奧沙利鉑所致的周圍神經(jīng)病變，療效可靠，值得臨床進(jìn)一步觀察研究。

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Thoughts and Methods on Peripheral Neuropathy Caused by Oxaliplatin in TCM

Zhao Fahong Ren Zhibing Wen Juan Sheng Junzhang Li Qingliang
(Oncology department,Zhaoyuan city hospital of traditional Chinese medicine,Shandong province,Zhaoyuan 265400,China)

Objective To investigate the TCM therapy thoughts and methods of peripheral neuropathy caused by oxaliplatin.Methods The adverse reactions caused by application of oxaliplatin,including peripheral neuropathy,tongue manifestation and pulse manifestation were analyzed based on different symptoms and signs.Results The peripheral neuropathy caused by oxaliplatin was diagnosed as blood arthralgia,and the syndrome differentiation was blood asthenia and cold coagulation.Danggui Sini decoction was used to wenjing tongmai and yiqiyangxue.Conclusion Danggui Sini decoction was effective on treating peripheral neuropathy caused by oxaliplatin.

Oxaliplatin;Peripheral neuropathy;TCM therapy;Danggui Sini decoction

10.3969/j.issn.1672-2779.2014.24.008

1672-2779（2014）-24-0017-02

張文娟 本文校對：冷啟寧

2014-02-27）