周成渝

幽門(mén)螺旋桿菌根治治療與缺鐵性貧血的相關(guān)性研究

周成渝①

目的：研究幽門(mén)螺旋桿菌(HP)感染與缺鐵性貧血(IDA)的相關(guān)性，探討HP根治對(duì)IDA治療效果的影響。方法：選擇健康體檢志愿者584名，對(duì)其進(jìn)行IDA及HP感染構(gòu)成情況分析，將其中確診的61例IDA合并HP感染患者隨機(jī)分為觀察組(31例)和對(duì)照組(30例)，觀察組給予鐵劑聯(lián)合抗HP治療，對(duì)照組單純給予鐵劑治療，比較兩組患者治療效果。結(jié)果：584名志愿者中IDA合并HP感染患者61例；IDA患者HP感染率為55.96%，明顯高于非IDA人群的20.21%；HP感染者IDA患病率為38.85%，明顯高于HP陰性者的11.24%；HP感染與IDA發(fā)病具有顯著的相關(guān)性(x2=15.3403，P＜0.001)。觀察組抗HP治療藥物停用4周后，HP根治29例，根治率93.55%。兩組患者治療后IDA指標(biāo)均有不同程度改善，其中觀察組治療后1個(gè)月、3個(gè)月均較治療前顯著上升(t=3.974，t=4.802，t=5.221；P＜0.01)；對(duì)照組治療后1個(gè)月僅1項(xiàng)指標(biāo)較治療前顯著上升(t=5.383，P＜0.01)，治療后3個(gè)月雖然各項(xiàng)指標(biāo)較治療前顯著上升(t=4.446，t=3.741，t=8.221；P＜0.01)，但顯著低于同期觀察組(t=4.201，t=6.664，t=3.847；P＜0.01)。結(jié)論：HP感染與IDA密切相關(guān)，根治HP感染對(duì)改善IDA治療效果具有重要意義。

幽門(mén)螺旋桿菌；感染；缺鐵性貧血

[First-author’s address]Biquan Street Health Center of Bishan, Chongqing 402760,China.

幽門(mén)螺旋桿菌(helicobacter pylori，HP)是慢性胃炎、消化性潰瘍等消化道系統(tǒng)疾病的重要病因，并與胃癌的發(fā)生具有顯著的相關(guān)性。近年來(lái)，隨著國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)HP研究的不斷深入，越來(lái)越多的證據(jù)表明，HP感染與皮膚病、心血管疾病、自身免疫性疾病及缺鐵性貧血(iron-deficiency anemia，IDA)等胃腸道外疾病具有相關(guān)性[1-2]。IDA是世界范圍內(nèi)最常見(jiàn)的貧血類型，常見(jiàn)于少年兒童和育齡婦女，對(duì)于患者體力、智力及免疫力影響極大，嚴(yán)重者甚至可影響呼吸及循環(huán)系統(tǒng)[3-5]。2011年3月至2012年9月，璧山縣璧泉街道衛(wèi)生院對(duì)584名健康體檢志愿者的HP感染構(gòu)成及IDA進(jìn)行分析，并對(duì)HP的根治對(duì)治療IDA的效果影響進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年3月至2012年9月在璧山縣璧泉街道衛(wèi)生院進(jìn)行健康體檢的志愿者584名，其中男性306名，女性278名，年齡18～57歲，平均年齡為(38.27±5.46)歲。排除活動(dòng)性胃腸道出血、慢性失血、再生障礙性貧血、腫瘤、妊娠、營(yíng)養(yǎng)不良、甲狀腺功能障礙、嚴(yán)重肝腎障礙及結(jié)締組織疾病等，排除抗生素、鉍劑及質(zhì)子泵抑制劑等對(duì)HP檢測(cè)影響。檢查584名志愿者IDA患病及HP感染情況，共確診IDA合并HP感染者61例，其中男性12例，女性49例；年齡21～52歲，平均年齡為(32.75±4.98)歲；將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組31例，其中男性7例，女性24例；平均年齡為(32.29±4.90)歲；對(duì)照組30例，其中男性5例，女性25例；平均年齡為(33.23±5.07)歲。兩組患者臨床資料比較其性別、年齡和貧血程度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.0670，t=-0.7364，t=0.1698；P＞0.05)，具有可比性(見(jiàn)表1)。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.2 診斷方法

分析584例志愿者IDA及HP感染構(gòu)成情況，對(duì)觀察組和對(duì)照組分別給予鐵劑聯(lián)合抗HP治療和單純鐵劑治療，觀察HP根治效果及兩組患者IDA改善情況。

(1)IDA診斷標(biāo)準(zhǔn)：有蒼白、乏力、納差及體力下降等貧血臨床表現(xiàn)，男性血紅蛋白(Hb)＜120 g/L，女性Hb＜110 g/L，血清鐵(SI)＜10.7 umol/L，血清鐵蛋白(SF)＜14 ug/L，以Hb 90～120 g/L為輕度貧血，Hb 60～90 g/L為中度貧血，Hb＜60 g/L為重度貧血。

(2)HP診斷標(biāo)準(zhǔn)：14C-尿素呼氣試驗(yàn)法(14C-UBT)，測(cè)定結(jié)果≥100 dpm/mmol)為陽(yáng)性，＜100 dpm/mmol為陰性。

(3)HP根治標(biāo)準(zhǔn)：抗HP藥物停用4周后，復(fù)查14C-UBT結(jié)果陰性。

1.3 檢測(cè)方法

(1)IDA檢測(cè)：采集晨起空腹靜脈血，美國(guó)Beckman-Coulter公司全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血常規(guī)，美國(guó)Beckman-Coulter公司全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)SI，德國(guó)Dade-Behring公司BN-100特定蛋白分析儀檢測(cè)SF。

(2)HP檢測(cè)：受試者空腹口服14C-尿素膠囊(深圳市中核海得威生物科技有限公司 國(guó)藥準(zhǔn)字H20000020)，靜坐25 min后采用專用集氣瓶收集呼出氣體，至集氣瓶中粉紅液體變?yōu)闊o(wú)色或持續(xù)呼吸3 min止，集氣瓶中立即加入4.5 ml稀釋閃爍液后加蓋旋緊，置于美國(guó)Perkin Elmer MicroBeta多功能液閃/發(fā)光分析儀檢測(cè)。

1.4 治療方法

觀察組給予鐵劑聯(lián)合抗HP治療，對(duì)照組單純給予鐵劑治療。

(1)鐵劑治療方案：琥珀酸亞鐵片(金陵藥業(yè)股份有限公司南京金陵制藥廠 國(guó)藥準(zhǔn)字H10930005)，口服，0.2～0.4 g/次，療程12周。

(2)抗HP治療方案：克拉霉素片(上海雅培制藥有限公司 國(guó)藥準(zhǔn)字H20033044)，0.5 g/次，2次/d；甲硝唑片(浙江得恩德制藥有限公司國(guó)藥準(zhǔn)字H33020329)，0.4 g/次，2次/d；雷貝拉唑鈉腸溶片(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司 國(guó)藥準(zhǔn)字H20020329)，10 mg，1次/d；療程7 d。

(3)觀察指標(biāo)：分析584例志愿者中IDA患病率及HP感染率，比較IDA患者與非IDA人群HP感染率，比較HP感染者與HP陰性者IDA患病率；復(fù)查觀察組抗HP藥物停用4周后HP根治效果，觀察兩組患者治療前后Hb、SI及SF指標(biāo)變化情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS20.0建立數(shù)據(jù)庫(kù)，計(jì)數(shù)資料以例(%)表示，采用卡方檢驗(yàn)分析，計(jì)量資料以均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用t檢驗(yàn)分析，以P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 志愿者IDA及HP感染構(gòu)成情況

在584名志愿者中，缺鐵性貧血患者109例，HP(+)患者61例，HP(-)患者48例，HP感染率為55.96%(61/109)；非缺鐵性貧血患者475例，其中HP(+)患者96例，HP(-)患者379例，HP感染率為20.21%(96/475)。

2.2 兩組患者治療后3個(gè)月缺鐵性貧血指標(biāo)變化比較

觀察組抗HP治療藥物停用4周后，HP根治29例，根治率93.55%。治療后兩組IDA指標(biāo)均有不同程度改善，觀察組治療后3個(gè)月Hb、SI和SF均較治療前顯著上升(t=4.201，t=6.664，t=3.847；P＜0.01)；對(duì)照組治療后1個(gè)月僅1項(xiàng)指標(biāo)較治療前顯著上升(t=5.383，P＜0.01)，治療后3個(gè)月雖然各項(xiàng)指標(biāo)較治療前顯著上升(t=4.446，t=3.741，t=8.221；P＜0.01)，但顯著低于同期觀察組(見(jiàn)表2)。

2.3 HP感染與IDA發(fā)病的相關(guān)性

HP感染者IDA患病率為38.85%，明顯高于HP陰性者的11.24%，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=15.3403，P＜0.001)；HP感染與IDA發(fā)病具有顯著的相關(guān)性。

表2 兩組患者治療后3個(gè)月IDA指標(biāo)變化比較(x±s)

3 討論

IDA是由于機(jī)體需鐵量增加、鐵攝入不足、鐵吸收障礙、鐵丟失過(guò)多等原因引發(fā)的貧血，因此補(bǔ)充鐵劑是行之有效的治療方法。但在臨床治療過(guò)程中，常遇到鐵劑治療無(wú)效的頑固性IDA患者[6]。Dufour等[7]于1993年最先報(bào)道了1例鐵劑治療無(wú)效的頑固性IDA病例，并發(fā)現(xiàn)頑固性IDA的發(fā)生不能用消化道出血、營(yíng)養(yǎng)不良等普遍機(jī)制解釋，而是與HP感染具有相關(guān)性。針對(duì)這一問(wèn)題研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于IDA合并HP感染患者，單純長(zhǎng)期、足量鐵劑治療仍無(wú)法有效提高患者Hb水平，而在患者HP根治后，鐵劑治療可顯著提高患者Hb水平，提示HP感染可降低IDA患者鐵劑治療敏感性[8]。目前，臨床對(duì)于HP對(duì)IDA的確切機(jī)制尚不十分明確，普遍認(rèn)為HP感染對(duì)IDA作用機(jī)制有下述可能。

(1)HP感染增加機(jī)體鐵需求量。鐵是HP生長(zhǎng)的必須因子，Husson等[9]通過(guò)體外試驗(yàn)證明，HP可在人乳鐵蛋白中生長(zhǎng)；而Choe等[10]在HP相關(guān)胃炎合并IDA患者活體標(biāo)本檢驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)IDA合并HP感染患者的LF濃度顯著升高。當(dāng)機(jī)體發(fā)生HP感染后，HP的鐵需求增加了患者胃LF水平，提高了LF從轉(zhuǎn)鐵蛋白獲取鐵并轉(zhuǎn)移至HP細(xì)胞能力，機(jī)體鐵需求量顯著增加[11]。

(2)HP感染導(dǎo)致機(jī)體鐵吸收障礙。Selgrad等[12]通過(guò)對(duì)HP感染和HP陰性者鐵吸收試驗(yàn)證明，HP感染者鐵吸收能力顯著低于HP陰性者，而當(dāng)HP感染者HP根治后，兩組鐵吸收能力無(wú)顯著性差異。十二指腸和近端空腸是人體鐵吸收重要部位，HP感染引發(fā)的十二指腸炎癥、潰瘍等對(duì)上皮功能影響嚴(yán)重，干擾了機(jī)體正常鐵吸收能力，降低機(jī)體鐵吸收效果[13]。Choe等[14]在對(duì)HP相關(guān)性胃炎患者鐵吸收能力研究發(fā)現(xiàn)，患者胃酸和抗壞血酸分泌顯著減少，紅細(xì)胞鐵利用率顯著降低。胃酸和抗壞血酸是人體鐵吸收的重要條件，HP感染導(dǎo)致的慢性胃炎、萎縮性胃炎等顯著降低了患者胃酸和抗壞血酸分泌，從而導(dǎo)致高價(jià)鐵胃中轉(zhuǎn)化障礙，減少機(jī)體鐵吸收。

(3)HP感染引發(fā)機(jī)體鐵丟失。人體鐵流失主要由于老化腸黏膜脫落隨糞便排出造成，正常人體每日鐵排泄量＜1 mg。但大量HP感染者伴有的慢性胃炎、十二指腸炎等，HP感染引發(fā)的胃、十二指腸黏膜潰瘍、糜爛等病理改變可引起消化道出血，導(dǎo)致機(jī)體大量鐵丟失。而HP感染引發(fā)的白細(xì)胞粘附、滲出，腸系膜微靜脈蛋白滲出等，可誘導(dǎo)胃腸黏膜細(xì)胞的過(guò)度凋亡，增加老化腸黏膜脫落速度，顯著提高機(jī)體鐵丟失速度。

(4)HP感染抑制血紅蛋白合成。有研究顯示，HP感染可誘導(dǎo)一氧化氮合成酶(NOS)活性增強(qiáng)，引發(fā)胃黏膜細(xì)胞產(chǎn)生大量一氧化氮(NO)。人體內(nèi)NO是一種反應(yīng)極強(qiáng)的效應(yīng)分子，具有殺滅病原微生物和腫瘤細(xì)胞的重要作用，近年來(lái)對(duì)NO的眾多研究表明，NO還具有參與造血調(diào)控，影響造血細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和凋亡的作用。1996年，Rafferty等[15]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，NO可以通過(guò)抑制特異的γ-氨基-6-酮戊酸合成酶(eALAS)活性減少血紅蛋白的合成，并可與蛋白質(zhì)中的鐵結(jié)合產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用，直接作用于血細(xì)胞DNA，導(dǎo)致造血細(xì)胞因DNA斷裂凋亡。HP感染引發(fā)的NO增加極大減少機(jī)體血紅蛋白合成，同時(shí)大量造血細(xì)胞凋亡也可導(dǎo)致貧血的發(fā)生。

本研究結(jié)果顯示，IDA患者HP感染率顯著高于非IDA人群，HP感染者IDA患病率顯著高于HP陰性者，充分證明了HP感染與IDA發(fā)病具有顯著的相關(guān)性。通過(guò)對(duì)IDA合并HP感染患者應(yīng)用鐵劑聯(lián)合抗HP治療后，93.55%的患者HP得到根治，同時(shí)患者治療后3個(gè)月Hb、SI及SF指標(biāo)較治療前顯著上升(t=3.974，t=4.802，t=5.221；P＜0.01)。而對(duì)IDA合并HP感染患者單純給予鐵劑治療，患者Hb、SI及SF指標(biāo)雖較治療前有所提高，但指標(biāo)上升緩慢，治療1個(gè)月后僅Hb較治療前顯著上升，治療3個(gè)月后雖Hb、SI及SF均較治療前相比顯著上升，但仍顯著低于同期聯(lián)合抗HP治療患者。由此可見(jiàn)，根治HP感染對(duì)改善IDA治療效果具有重要意義。

綜上所述，幽門(mén)螺旋桿菌感染與缺鐵性貧血有著密切關(guān)聯(lián)性，應(yīng)用抗HP感染治療對(duì)缺鐵性貧血有較好的效果，在臨床上有推薦應(yīng)用的價(jià)值。

[1]朱愛(ài)萍，方國(guó)全，徐海濤，等.幽門(mén)螺桿菌感染與缺鐵性貧血的關(guān)系[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2010，17(4)：449-450.

[2]王光余，黃曉輝，吳國(guó)平.幽門(mén)螺桿菌感染對(duì)十二指腸球部潰瘍患者血清IL-6、IL-8及NO的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，15(8)：861-863.

[3]劉田初.幽門(mén)螺桿菌感染與兒童缺鐵性貧血的相關(guān)性研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2009，47(32)：61-62.

[4]吳少玲，趙新東，汪洪毅，等.缺鐵性貧血初治無(wú)效原因分析及治療策略[J].中華全科醫(yī)師雜志，2012，11(8)：618-619.

[5]郜恒駿，盛海輝.耐藥基因檢測(cè)與幽門(mén)螺桿菌根除治療[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92(10)：657-658.

[6]梁小波.抗幽門(mén)螺桿菌治療缺鐵性貧血的臨床研究[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2009，16(4)：650-651.

[7]趙舒心.幽門(mén)螺桿菌感染與缺鐵性貧血的關(guān)系[J].河北醫(yī)學(xué)，2008，14(5)：521-523.

[8]陸燕珍，莫偉雄，林才，等.兒童幽門(mén)螺桿菌感染與缺鐵性貧血的關(guān)系[J].中國(guó)婦幼保健，2012，27(32)：5107-5109.

[9]Husson MO，Legrand D，Spik G，et al.Iron acquisition by Helicobacter pylori：importance of human lactoferrin[J].Infect Immun，1993，61(6)：2694-2697.

[10]Choe YH，Lee JE，Kim SK.Effect of Helicobacter pylori eradication on sideropenic.Refractory anemia in adolescent girls with Helicobacter pylori[J].Acta Pedliatr，2000，89(2)：154.

[11]牛明華，雷艷珍，鄒曉平.幽門(mén)螺桿菌感染與缺鐵性貧血的相關(guān)性研究[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2009，38(9)：1201-1202.

[12]Selgrad M，Malfertheiner P.Treatment of Helicobacter pylori[J].Curt Opin Gastroenterol，2011，27(3)：565-570.

[13]袁偉，鞏曉興，武琴，等.幽門(mén)螺桿菌感染與缺鐵性貧血的相關(guān)性研究[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志，2011，28(3)：200-201.

[14]Choe YH，Kim SK，Hong YC.Helicobacter pyloiinfection with iron deficiency anemia and subnormal growh at puberty[J].Arch Dis Child，2000，82(2)：136.

[15]Rafferty SP.Domachowske JB，Malech HL. Inhibition of hemoglobin expression by heterologous production of nitric oxide synthase in the K562 erythroleukemic cell line[J]. Blood，1996，88(3)：1070-1078.

Research on H. pylori eradication treatment with iron deficiency anemia

ZHOU Cheng-yu// China Medical Equipment,2014,11(3):85-88.

Objective:To study Helicobacter pylori (HP) infection and iron deficiency anemia (IDA), to explore the HP radical IDA treatment effect.Methods:To select Hospital 584 healthy volunteers, analysis of the composition of IDA and HP infection, diagnosed 61 cases of IDA merger of HP infection were randomly divided into observation group and control group, observed 31 patients given iron joint anti-HP treatment, the control group of 30 patients treated with iron therapy, the therapeutic effect of the two groups were compared.Results:The group of 584 volunteers, IDA combined HP infection in 61 patients; the IDA patients HP infection rate was 55.96%, significantly higher than the non-IDA crowd the 20.21%; HP infection by IDA prevalence rate of 38.85%, significantly higher than the HPnegative 11.24%; incidence of HP infection and IDA have significant correlation, x2=15.3403, P＜0.001. Four weeks after the observation group anti-HP therapy disable HP cure in 29 cases, the cure rate of 93.55%. After treatment IDA indicators have improved to some extent, the observation group after treatment, 1 month, 3 months increased significantly compared with those before treatment (t=3.974, 4.802, 5.221, 6.308; P＜0.01); only one indicator of a treatment in the control group after treatment before a significant increase (t=5.383, P＜0.01), 3 months after treatment, a significant increase in the indicators than before treatment (t=4.446, 3.741, 8.221; P＜0.01), but significantly lower than the same period in the observation group (t=4.201, 6.664, 3.847; P＜0.01).Conclusion:HP infection and IDA is closely related to the cure HP infection is of great significance to improve the IDA treatment of effect.

Helicobacter pylori; Infection; Iron deficiency anemia

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2014.03.031

1672-8270(2014)03-0085-04

R556.3

A

2013-09-30

①重慶市璧山縣璧泉街道衛(wèi)生院內(nèi)科 重慶 402760

周成渝,女,(1973- ),本科學(xué)歷，主治醫(yī)師。重慶市璧山縣壁泉街道衛(wèi)生院內(nèi)科，研究方向：西醫(yī)內(nèi)科。