崔益明，吳德軍（衢州市人民醫(yī)院，浙江衢州 324000）

鹽酸納美芬治療急性酒精中毒昏迷患者的臨床觀察

崔益明＊，吳德軍（衢州市人民醫(yī)院，浙江衢州 324000）

目的：觀察鹽酸納美芬治療急性酒精中毒昏迷患者的臨床療效和安全性。方法：90例急性酒精中毒昏迷患者按隨機(jī)數(shù)字表法均分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組患者給予鹽酸納洛酮0.8mg加入0.9%氯化鈉注射液20m l中以1mg/min的速度靜脈推注后，再給予鹽酸納洛酮0.8mg加入0.9%氯化鈉注射液250m l中靜脈滴注；觀察組患者給予鹽酸納美芬0.2mg加入0.9%氯化鈉注射液10m l中以1mg/min的速度靜脈推注后，再給予常規(guī)補(bǔ)液1 500m l靜脈滴注。觀察兩組患者治療1、2、3 h后臨床療效，觀察治療前后呼吸、心率、血壓變化，記錄清醒時(shí)間、出院時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者治療1、2、3 h后總有效率均顯著高于對(duì)照組患者，清醒時(shí)間和出院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組患者，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療期間患者的呼吸、心率、血壓均無(wú)明顯變化，且均未見其他明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：鹽酸納美芬治療急性酒精中毒昏迷患者療效顯著，安全性較好。

鹽酸納美芬；急性酒精中毒昏迷；鹽酸納洛酮

當(dāng)今社會(huì)過量飲酒導(dǎo)致的急性酒精中毒昏迷患者日趨增加，此類患者臨床表現(xiàn)為先興奮后抑制，可出現(xiàn)呼吸中樞麻痹和心臟抑制等癥狀，重者可危及生命[1]。因此，急性酒精中毒昏迷后應(yīng)及時(shí)治療，目前臨床上常采用的藥物為納洛酮，雖然有一定的療效，但是同時(shí)也存在半衰期較短、用藥量較大等缺點(diǎn)。鹽酸納美芬為阿片受體拮抗藥，具有調(diào)節(jié)神經(jīng)、內(nèi)分泌、呼吸及心血管等的作用。本試驗(yàn)中，筆者嘗試采用鹽酸納美芬治療急性酒精中毒昏迷患者，并對(duì)其臨床療效和安全性進(jìn)行了觀察，以為臨床急救提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月－2013年6月我院收治的90例急性酒精中毒昏迷男性患者，年齡為22～66歲，平均年齡（43.3±12.3）歲。所有患者均符合2009年《急診醫(yī)學(xué)》中急性酒精中毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者在飲酒前未服用過抗菌藥物；（2）身體健康；（3）無(wú)高血壓病史；（4）有明確飲酒史。排除食物中毒、藥物中毒等原因?qū)е碌幕杷?、昏迷。所有患者血乙醇質(zhì)量濃度為2 500～4 000 mg/L，從昏迷到就診時(shí)間為30 m in～2 h，其中38例患者淺昏迷、32例患者中昏迷、20例患者深昏迷。將所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法均分為對(duì)照組和觀察組，其中對(duì)照組患者年齡22～66歲，平均年齡（43.1±12.2）歲，18例患者淺昏迷、17例患者中昏迷、10例患者深昏迷；觀察組患者年齡23～66歲，平均年齡（43.7±12.1）歲，20例患者淺昏迷、15例患者中昏迷、10例患者深昏迷。兩組患者年齡、昏迷程度等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本方案經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者家屬均知情同意且簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者給予鹽酸納洛酮（江蘇天禾迪賽諾制藥有限公司）0.8mg加入0.9%氯化鈉注射液20m l中以1mg/m in的速度靜脈推注后，再給予鹽酸納洛酮0.8mg加入0.9%氯化鈉注射液250m l中靜脈滴注；觀察組患者給予鹽酸納美芬（成都天臺(tái)山制藥有限公司）0.2mg加入0.9%氯化鈉注射液10m l中以1mg/m in的速度靜脈推注后，再給予常規(guī)補(bǔ)液（高滲糖、維生素C、維生素B6等）1 500m l靜脈滴注。兩組患者分別于治療1、2、3 h后觀察療效。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療前后呼吸、心率、血壓變化，記錄清醒時(shí)間、出院時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]

根據(jù)格拉斯哥昏迷評(píng)分（GCS）法判定療效。（1）顯效：GCS≥12，對(duì)疼痛靈敏度高，可喚醒，能進(jìn)行語(yǔ)言表達(dá)和隨意的肢體活動(dòng)，瞳孔對(duì)光反射靈敏；（2）有效：GCS≥8且＜12，疼痛有反應(yīng)，昏睡到淺昏迷，瞳孔對(duì)光反射較靈敏，語(yǔ)言表達(dá)較為清楚，可進(jìn)行簡(jiǎn)單的肢體活動(dòng)，強(qiáng)刺激可睜眼；（3）無(wú)效：GCS＜8，對(duì)疼痛無(wú)反應(yīng)，昏睡，瞳孔對(duì)光無(wú)反射，語(yǔ)言表達(dá)不清，不能進(jìn)行肢體活動(dòng)。總有效率＝（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療1 h后臨床療效比較

觀察組患者治療1 h后總有效率顯著高于對(duì)照組患者，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者治療1 h后臨床療效比較[例（%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups 1 h after treatment[case（%）]

2.2 兩組患者治療2 h后臨床療效比較

觀察組患者治療2 h后總有效率顯著高于對(duì)照組患者，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療2 h后臨床療效比較[例（%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacies between 2 groups 2 h after treatment[case（%）]

2.3 兩組患者治療3 h后臨床療效比較

觀察組患者治療3 h后總有效率顯著高于對(duì)照組患者，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療3 h后臨床療效比較[例（%）]Tab 3 Com parison of clinical efficacies between 2 groups 3 h after treatm ent[case（%）]

2.4 兩組患者清醒時(shí)間和出院時(shí)間比較

觀察組患者的清醒時(shí)間和出院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組患者，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組患者清醒時(shí)間和出院時(shí)間比較（h，±s）Tab 4 Comparison of awake time and discharge time between 2 groups（h，±s）

表4 兩組患者清醒時(shí)間和出院時(shí)間比較（h，±s）Tab 4 Comparison of awake time and discharge time between 2 groups（h，±s）

組別觀察組對(duì)照組28.4±5.2 48.1±6.7 45 45 1.6±0.2 2.8±0.7出院時(shí)間n 清醒時(shí)間

2.5 不良反應(yīng)

治療期間患者的呼吸、心率、血壓均無(wú)明顯變化，且均未見其他明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

急性酒精中毒昏迷是指患者在較短時(shí)間內(nèi)過量飲酒，且超出自身肝臟的代謝能力，出現(xiàn)酒精蓄積而發(fā)生的中毒。有研究表明，酒精在進(jìn)入機(jī)體后2.5 h內(nèi)有超過90%在肝臟內(nèi)與系列酶發(fā)生反應(yīng)生成水和二氧化碳，而有不到10%由腎臟排出[4]。酒精為呼吸中樞抑制劑，患者大劑量飲酒后，酒精的代謝產(chǎn)物乙醛會(huì)與多巴胺形成阿片樣物質(zhì)，從而作用于腦內(nèi)的阿片受體，引起呼吸中樞抑制和麻痹，嚴(yán)重過量者導(dǎo)致死亡[5]。

鹽酸納美芬為新一代的高選擇性、高特異性的阿片受體拮抗藥，為納曲酮的6-亞甲基類似物，可抑制或逆轉(zhuǎn)阿片類藥物的呼吸抑制、鎮(zhèn)靜和降血壓作用，可在患者體內(nèi)與μ、κ、δ各亞型阿片受體結(jié)合，快速緩解由內(nèi)阿片肽引起的循環(huán)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等癥狀[6-7]。已有研究證明，鹽酸納美芬用于治療急性酒精中毒昏迷患者時(shí)，可拮抗β-內(nèi)啡肽增高，達(dá)到催醒患者、解除酒精中毒的目的，且在靜脈注射120m in后達(dá)到最大血藥濃度[8-9]。由于鹽酸納美芬無(wú)阿片激動(dòng)活性，在臨床應(yīng)用中不會(huì)產(chǎn)生呼吸抑制、致幻效應(yīng)或瞳孔縮小等不良反應(yīng)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療1、2、3 h后總有效率均顯著高于對(duì)照組患者，清醒時(shí)間和出院時(shí)間均顯著短于對(duì)照組患者，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療期間患者的呼吸、心率、血壓均無(wú)明顯變化，且均未見其他明顯不良反應(yīng)發(fā)生，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致[10-11]。

綜上所述，鹽酸納美芬治療急性酒精中毒昏迷患者療效顯著，安全性較好。但是，由于本研究納入觀察的樣本量較小，此結(jié)論尚需臨床大樣本研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

[1] 陳儉.納美芬治療急性酒精中毒昏迷的臨床體會(huì)[J].醫(yī)療裝備，2010，23（8）：86.

[2] 沈洪，于學(xué)忠，劉中民，等.急診醫(yī)學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：83-84.

[3] 黃世明.酒精和中樞神經(jīng)系統(tǒng)[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)：神經(jīng)病學(xué)神經(jīng)外科學(xué)分冊(cè)，1985，12（4）：221.

[4] 賈振宇.納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療急性重度酒精中毒臨床觀察[J].河北醫(yī)學(xué)，2011，17（10）：1 326.

[5] 朱海兵，溫預(yù)關(guān)，黃河清.鹽酸納美芬的藥理作用及臨床應(yīng)用[J].廣州醫(yī)藥，2008，39（4）：105.

[6] 廖日房，曾轉(zhuǎn)萍，溫預(yù)關(guān).阿片類拮抗藥納美芬注射劑的單劑量和多劑量℃期臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，28（10）：1 816.

[7] 張?zhí)K明，阮旭中.酒精中毒的神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，1997，17（5）：266.

[8] 李榮偉.鹽酸納美芬聯(lián)合醒腦靜注射液治療急性酒精中毒的療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6（7）：64.

[9]文彬彬，郝德清，付忠英.納美芬治療38例重度酒精中毒臨床療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)學(xué)，2011，6（9）：154.

[10]司明顯.鹽酸納洛酮治療急性酒精中毒58例療效分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2011，15（8）：733.

[11]董哲，邵麗華，高玉寶，等.納洛酮治療急性乙醇中毒126例療效觀察[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2006，6（6）：1 077.

Clinical Observation of Nalmefene Hydrochloride in the Treatment of Acute A lcohol Toxicity Coma

CUIYi-m ing，WU De-jun（Quzhou People’s Hospital，Zhejiang Quzhou 324000，China）

OBJECTIVE：To observe clinical efficacy and safety of Nalmefene hydrochloride in the treatment of acute alcohol toxicity coma.METHODS：90 cases of acute alcohol toxicity coma were random ly divided into observation group and control group.Control group was given naloxone hydrochloride 0.8 mg added into 0.9%Sodium chloride injection 20m l at 1mg/m in，and then

naloxone hydrochloride 0.8 mg added into 0.9%Sodium chloride injection 250 m l intravenously.Observation group was given Nalmefene hydrochloride 0.2 mg added into 0.9%Sodium chloride injection 10 m l at 1 mg/min，and then received conventional rehydration therapy 1 500 m l intravenously.Clinical efficacy of 2 groups was observed in 2 groups 1 h，2 h and 3 h after treatment，and the changes of respiration，heart rate and blood pressure were recorded before and after treatment，and awake time，discharge time and ADR were recorded in 2 groups.RESULTS：1 h，2 h and 3 h after treatment，total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group，and awake time and discharge time of observation group were significantly lower than those of control group；there was statistical significance（P＜0.05）.There was no obvious change in respiratory，heart rate and blood pressure，and no other obvious ADR was found during treatment.CONCLUSIONS：Nalmefene hydrochloride is effective and safe in the treatment of acute alcohol toxicity coma.

Nalmefene hydrochloride；Acute alcohol toxicity coma；Naloxone hydrochloride

R595.6

A

1001-0408（2014）12-1103-03

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2014.12.17

＊主治醫(yī)師。研究方向：急診科。電話：0570-3055120。E-mail：15857082090@163.com

book=1105,ebook=135

2013-10-10

2013-11-28）