江華，李青，李菊香，李根林，徐旺，俞建華，陳琦，鮑慧慧，胡建新，洪葵，程曉曙

血漿同型半胱氨酸水平與心房顫動(dòng)導(dǎo)管消融復(fù)發(fā)的關(guān)系*

江華，李青，李菊香，李根林，徐旺，俞建華，陳琦，鮑慧慧，胡建新，洪葵，程曉曙

目的：探討血漿同型半胱氨酸（ HCY）水平與心房顫動(dòng)（房顫）導(dǎo)管消融術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)系。

方法：連續(xù)選取126例接受導(dǎo)管消融治療的房顫患者，其中陣發(fā)性房顫81例，持續(xù)性房顫45例。采用循環(huán)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定其血漿 HCY 水平，并根據(jù) HCY 水平分成正常組（HCY 5～13 μmol/L，n=57）、升高組（HCY 13～18 μmol/L，n=46）和極高組（HCY＞18 μmol/L，n=23）。觀察三組3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月房顫復(fù)發(fā)情況。

結(jié)果：陣發(fā)性房顫患者3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月極高組房顫復(fù)發(fā)率均高于正常組（P＜0.05），6個(gè)月、12個(gè)月極高組房顫復(fù)發(fā)率高于升高組（P＜0.05），而升高組和正常組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；持續(xù)性房顫患者6個(gè)月、12個(gè)月極高組及升高組房顫復(fù)發(fā)率均高于正常組（P＜0.05）；對(duì)陣發(fā)性房顫及持續(xù)性房顫與HCY水平進(jìn)行相關(guān)分析，顯示房顫復(fù)發(fā)情況與HCY水平呈正相關(guān)（r=0.358，P＜0.01）。經(jīng)多因素回歸分析示血漿HCY水平與房顫消融術(shù)后復(fù)發(fā)獨(dú)立相關(guān)（比值比 ：1.17，95% 可信區(qū)間 1.01～1.36，P=0.04）

結(jié)論：血漿HCY水平對(duì)房顫導(dǎo)管消融復(fù)發(fā)有預(yù)測(cè)作用，是房顫導(dǎo)管消融復(fù)發(fā)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

心房顫動(dòng)；同型半胱氨酸；導(dǎo)管消融；復(fù)發(fā)

(Chinese Circulation Journal, 2014,29:360.)

心房顫動(dòng)（房顫）是最常見的心律失常之一，但房顫的病因及發(fā)病機(jī)制至今尚未完全確定。國(guó)外研究顯示，炎癥在房顫的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，并提出了房顫發(fā)生的炎癥學(xué)說(shuō)[1]。有報(bào)道稱血漿同型半胱氨酸（HCY）可以誘導(dǎo)炎癥因子的表達(dá)[2]，并且高濃度血漿HCY可誘導(dǎo)人類心房肌細(xì)胞離子通道電重構(gòu)包括迅速內(nèi)向鉀電流和瞬時(shí)外向鉀電流等，促進(jìn)和維持房顫的發(fā)生發(fā)展[3]。但血漿HCY水平能否預(yù)測(cè)房顫導(dǎo)管消融后復(fù)發(fā)尚不清楚。因此，本研究旨在探討血漿HCY水平與房顫導(dǎo)管消融后復(fù)發(fā)的相關(guān)性，并據(jù)此為臨床早期干預(yù)治療提供依據(jù)。

1 資料和方法

研究對(duì)象：①入選標(biāo)準(zhǔn)：選擇2011-01至2012-10我院首次接受導(dǎo)管消融治療的房顫患者126例，其中陣發(fā)性房顫81例，持續(xù)性房顫45例。所有患者均自愿簽署電生理檢查及導(dǎo)管消融術(shù)知情同意書。②排除標(biāo)準(zhǔn)：器質(zhì)性心臟病、糖尿病、冠心病、肝腎功能不全、心功能不全、慢性阻塞性肺疾病、近期感染、甲狀腺功能異常、高血壓性心臟病、風(fēng)濕性心臟病及近期腦卒中史。

研究方法： ①房顫消融方式：陣發(fā)性房顫消融徑線分別沿左側(cè)或右側(cè)肺靜脈口部作環(huán)形消融，消融線與肺靜脈口部間隔5mm，持續(xù)性房顫患者加頂部線和二尖瓣峽部線消融，若房顫不能終止則行碎裂電位消融。若上述消融后房顫仍不能終止者，應(yīng)用電復(fù)律。手術(shù)結(jié)束前應(yīng)用lasso導(dǎo)管再次檢驗(yàn)肺靜脈電隔離情況，如果肺靜脈電位完全消失，則手術(shù)成功[4]。②血漿HCY的檢測(cè)：所有入選者均于術(shù)前24小時(shí)采取空腹靜脈血，3 ml 3000 r/min，20℃離心10 min后分離血漿，留取上層血清于-80 ℃冰箱保存。采用CIAZYME試劑盒，通過自動(dòng)生化儀的循環(huán)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血漿HCY水平。參考值范圍5～13 μmol/L。參照Naji F等[5]在HCY對(duì)房顫電復(fù)律復(fù)發(fā)影響的分組標(biāo)準(zhǔn)即以正常參考值為分組標(biāo)準(zhǔn)，以及筆者既往觀察到血漿HCY水平高于18 μmol/L時(shí)房顫導(dǎo)管消融患者復(fù)發(fā)率明顯升高，將其分成正常組（HCY 5～13 μmol/L，n=57）、升高組（HCY 13～18 μmol/L，n=46）和極高組（HCY＞18 μmol/L，n=23）。

術(shù)后隨訪：術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月分別行24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖檢查；如果患者有心悸癥狀，但動(dòng)態(tài)心電圖未捕捉到房顫，則行遠(yuǎn)程心電監(jiān)護(hù)檢查[6]，觀察房顫復(fù)發(fā)情況。根據(jù)美國(guó)心律學(xué)會(huì)、歐洲心律學(xué)會(huì)、歐洲心律失常學(xué)會(huì)（HRS/EHRA/ECAS）關(guān)于導(dǎo)管及外科消融治療房顫的專家共識(shí)：術(shù)后出現(xiàn)房顫、心房撲動(dòng)、房性心動(dòng)過速且發(fā)作時(shí)間超過30秒均視為復(fù)發(fā)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：所有數(shù)據(jù)均輸入SPSS17.0軟件，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)房顫導(dǎo)管消融術(shù)后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素行多因素Logistic回歸分析。

2 結(jié)果

患者基線資料分析情況：三組間患者性別、年齡、射血分?jǐn)?shù)、左心房?jī)?nèi)徑、高血壓史、病程基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表1

表1 3組患者基線資料比較（ ±s）

表1 3組患者基線資料比較（ ±s）

左心房?jī)?nèi)徑 (mm)組別 例數(shù) 射血分?jǐn)?shù)(%)病程(月)年齡(歲)男性(例)高血壓史 (例)正常組 57 64.6±7.9 37.4±6.6 36.9±32.0 59.2±12.3 34 31升高組 46 62.8±9.4 36.3±5.1 29.3±27.4 61.3±9.7 29 27極高組 23 63.2±8.9 37.4±4.9 30.3±27.8 62.0±10.9 14 11

三組陣發(fā)性房顫和持續(xù)性房顫復(fù)發(fā)情況：126例患者中陣發(fā)性房顫復(fù)發(fā)21例，持續(xù)性房顫復(fù)發(fā)19例。陣發(fā)性房顫患者3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月極高組房顫復(fù)發(fā)率均高于正常組（P＜0.05），6個(gè)月、12個(gè)月極高組房顫復(fù)發(fā)率高于升高組（P＜0.05），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而升高組和正常組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；持續(xù)性房顫患者6個(gè)月、12個(gè)月極高組、升高組房顫復(fù)發(fā)率均高于正常組（P＜0.05），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表2

表2 比較3組陣發(fā)性房顫和持續(xù)性房顫復(fù)發(fā)率 [例 (%）]

相關(guān)性分析：對(duì)房顫與HCY水平進(jìn)行相關(guān)分析顯示，房顫復(fù)發(fā)與HCY水平呈正相關(guān)（r=0.358，P＜0.01），其中陣發(fā)性房顫復(fù)發(fā)與HCY水平正相關(guān)（r=0.228，P=0.04）；持續(xù)性房顫復(fù)發(fā)與HCY水平也呈正相關(guān)（r=0.497，P＜0.01）。

多因素Logistic回歸分析結(jié)果：對(duì)患者年齡、房顫類型、射血分?jǐn)?shù)、病程、高敏C反應(yīng)蛋白、HCY、左心房?jī)?nèi)徑等進(jìn)行多因素Logistic回歸分析顯示：術(shù)前高濃度HCY以及左心房?jī)?nèi)徑增大的是房顫導(dǎo)管消融復(fù)發(fā)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。表3

表3 多因素Logistic回歸分析

3 討論

房顫是臨床上最常見的快速性心律失常，致殘、致死率高。過去幾十年為降低動(dòng)脈硬化和心血管疾病做了很大的努力，如減少吸煙、控制高血壓和血脂、血糖，動(dòng)脈硬化和冠心病的發(fā)病率有所下降，但房顫的發(fā)病率則逐漸增加，說(shuō)明傳統(tǒng)的心血病危險(xiǎn)因素的控制并不能同等程度的減少房顫的發(fā)生。環(huán)肺靜脈消融目前作為根治房顫最為普及和有效的方法已經(jīng)被大家認(rèn)可，然而環(huán)肺靜脈消融存在手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)，技術(shù)要求高，容易出現(xiàn)肺靜脈狹窄、心包填塞、腦卒中等并發(fā)癥，而且環(huán)肺靜脈消融房顫治愈率在60%～85%，目前報(bào)道的消融即刻成功率高而復(fù)發(fā)率也高[7，8]，如何降低導(dǎo)管消融后房顫復(fù)發(fā)成為國(guó)內(nèi)外電生理研究者關(guān)注的焦點(diǎn)。目前大量文獻(xiàn)報(bào)道顯示，房顫的發(fā)生發(fā)展與炎癥、心房肌電重構(gòu)有關(guān)。

HCY是人體內(nèi)的一種含硫氨基酸，其本身并不參與蛋白質(zhì)合成，同時(shí)也不能從食物中直接獲得，它是蛋氨酸在體內(nèi)代謝過程中的重要中間產(chǎn)物，其所含有的巰基可參與機(jī)體內(nèi)重要的氧化還原反應(yīng)及引起氧化應(yīng)激，進(jìn)而對(duì)人類的生命健康構(gòu)成威脅。HCY在自身氧化過程中可產(chǎn)生大量過氧化物和自由基，導(dǎo)致氧化應(yīng)激，此時(shí)，增多的活性氧可通過直接影響鈣調(diào)蛋白或間接通過細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)Ca2+超負(fù)荷，參與房顫的電重構(gòu)，促進(jìn)房顫的發(fā)生及維持[9]，而降低氧自由基對(duì)心臟具有保護(hù)作用[10]。Mikael等[11]報(bào)道HCY可通過激活核因子κB誘導(dǎo)單核細(xì)胞趨化蛋白及T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的化學(xué)趨化因子白細(xì)胞介素8（IL-8）的表達(dá)增加，參與炎癥反應(yīng)。Frustaci等[12]在對(duì)孤立性房顫患者心房肌的活檢中發(fā)現(xiàn)，在心房肌組織中有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，并伴有鄰近心肌細(xì)胞局灶性壞死和纖維化，認(rèn)為炎癥可能導(dǎo)致房顫的發(fā)生。而Cai等[13]研究中證實(shí)高HCY水平預(yù)示著房顫的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，且發(fā)現(xiàn)HCY可能是通過干擾人的心房肌細(xì)胞鉀通道電流而促進(jìn)房顫的發(fā)生，即誘導(dǎo)人類心房肌細(xì)胞離子通道電重構(gòu)包括迅速內(nèi)向鉀電流和瞬時(shí)外向鉀電流等。證實(shí)高HCY水平有促心律失常的作用，促進(jìn)和維持房顫的發(fā)生發(fā)展。Law等[3]認(rèn)為房顫在很大程度上是因細(xì)胞離子通道的功能障礙，干擾細(xì)胞間隙連接的電耦合和（或）結(jié)構(gòu)的變化，導(dǎo)致心房激素的分泌異常，干擾HCY代謝，導(dǎo)致HCY升高。

本研究證實(shí)血漿HCY水平對(duì)房顫導(dǎo)管消融復(fù)發(fā)有預(yù)測(cè)作用，是房顫發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，近年有類似報(bào)道稱血漿HCY水平升高可以預(yù)測(cè)房顫電復(fù)律成功后的復(fù)發(fā)[5]，以及預(yù)測(cè)非瓣膜性房顫心外膜消融后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)[14]。但能否通過補(bǔ)充葉酸，維生素等降低血漿HCY水平從而降低房顫消融術(shù)后的復(fù)發(fā)有待進(jìn)一步研究。

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（編輯：汪碧蓉）

Relationship Between Plasma Hom ocysteine Level and Atrial Fibrillation Recurrence in Patients With Catheter Ablation

JIANG Hua, LI Qing, LI Ju-xiang, LI Gen-lin, XU Wang, YU Jian-hua, CHEN Qi, BAO Hui-hui, HU Jian-xin,HONG Kui, CHENG Xiao-shu.
Department of Cardiology, The Second A ffi liated Hospital of Nanchang University, Nanchang (330006), Jiangxi, China

LI Ju-xiang, Email:ljx912@126.com

Objective: To explore the relationship between plasma homocysteine (Hcy) level and atrial fibrillation (AF)recurrence in patients after catheter ablation.

Methods: A total of 126 AF patients who

catheter ablation were studied including 81 of paroxysmal AF and 45 of persistent AF. Plasma Hcy level was examined by ELISA, and the patients were divided into 3 groups. Normal Hcy group (Hcy level at 5-13 μmol/L), n=57, High Hcy group (Hcy level at 13-18 μmol/L), n=46 and Very high Hcy group(Hcy＞18 μmol/L), n=23. The AF recurrence at 3, 6 and 12 months after catheter ablation were observed and compared among different groups.

Results: ①For paroxysmal AF patients, the AF recurrence rates were higher at all 3 time points in Very high Hcy group, all P＜0.05 and the Hcy levels were sim ilar between Normal and High Hcy groups. ② For persistent AF patients,the Hcy levels were higher at 6 and 12 months in High and Very high Hcy groups than that in Normal Hcy group, P＜0.05.③The correlation analysis indicated that Hcy level was positively related to the risk of AF recurrence, multi-regression analysis showed that Hcy level was independently related to AF recurrence, (OR=1.17, 95%CI 1.01-1.36), P=0.04 after catheter ablation (r=0.358, P＜0.01).

Conclusion: Plasma Hcy level may predict AF recurrence, it is the independent risk factor for AF recurrence in patients who

catheter ablation.

Atrial fibrillation; Homocysteine; Catheter ablation; Recurrence

贛鄱“555”人才計(jì)劃 科技部863課題2012AA02A516

330006 江西省南昌市，南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院 心內(nèi)科

江華 住院醫(yī)師 碩士 研究方向?yàn)樾穆墒С?Email：jianghua3380@sina.com 通訊作者：李菊香 Email：ljx912@126.com

R445.1

A

1000-3614( 2014 ) 05-0360-03

10.3969/j. issn. 1000-3614. 2014.05.011

2013-11-15）

冠心病研究