申素峰

氟比洛芬酯聯(lián)合地佐辛對(duì)心臟搭橋術(shù)后鎮(zhèn)痛效果對(duì)比研究

申素峰①

目的：評(píng)價(jià)氟比洛芬酯聯(lián)合地佐辛用于心臟搭橋術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果。方法：選取2011年5月-2013年6月在本院心外科擇期行心臟搭橋術(shù)的患者86例，按隨機(jī)數(shù)字法分為聯(lián)合用藥組和單一用藥組，兩組患者麻醉誘導(dǎo)和麻醉維持方法相同。聯(lián)合用藥組：氟比洛芬酯+地佐辛術(shù)后自控靜脈鎮(zhèn)痛；單一用藥組：芬太尼術(shù)后自控靜脈鎮(zhèn)痛。術(shù)后評(píng)價(jià)兩組患者鎮(zhèn)痛效果和鎮(zhèn)靜效果，并記錄不良反應(yīng)情況。結(jié)果：聯(lián)合用藥組不同時(shí)點(diǎn)的疼痛評(píng)分均低于單一用藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合用藥組不同時(shí)點(diǎn)鎮(zhèn)靜評(píng)級(jí)與單一用藥組比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；聯(lián)合用藥組總不良反應(yīng)率為11.6%，顯著低于單一用藥組的48.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：氟比洛芬酯聯(lián)合地佐辛用于心臟搭橋術(shù)后自控靜脈鎮(zhèn)痛，具有較好的鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜效果，能夠顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣。

心臟搭橋術(shù)； 氟比洛芬酯； 地佐辛； 芬太尼； 鎮(zhèn)痛

隨著人們生活方式的改變和生活壓力的日益增大，冠心病的患病率逐漸升高，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量[1]。心臟搭橋術(shù)是治療冠心病的有效方式，已被越來越多的患者所接受，但是由于該手術(shù)一般需要開胸進(jìn)行，手術(shù)切口較長(zhǎng)，創(chuàng)傷較大，患者疼痛劇烈，因此，對(duì)麻醉和術(shù)后鎮(zhèn)痛要求比較高[2]。自控靜脈鎮(zhèn)痛（PCIA）是目前臨床常用的術(shù)后鎮(zhèn)痛方式，以往常采用單一鎮(zhèn)痛藥物進(jìn)行鎮(zhèn)痛，但存在效果不佳、副反應(yīng)較多等不足[3]，因此，臨床逐步開始采取不同藥物聯(lián)合使用，以彌補(bǔ)不足。本研究將氟比洛芬酯聯(lián)合地佐辛用于心臟搭橋術(shù)后鎮(zhèn)痛，并與單一用藥鎮(zhèn)痛效果進(jìn)行比較，評(píng)價(jià)聯(lián)合用藥術(shù)后鎮(zhèn)痛效果，以期為臨床實(shí)踐提供基礎(chǔ)資料。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年5月-2013年6月在本院心外科擇期行心臟搭橋術(shù)的患者86例，ASA評(píng)分Ⅰ～Ⅲ級(jí)，其中，男51例，女35例；平均年齡（53.1±7.4）歲；平均體重（55.7±11.4）kg；心功能2～3級(jí)；25例為穩(wěn)定性心絞痛，61例為不穩(wěn)定性心絞痛；其中，57例合并高血壓；所有患者均進(jìn)行冠脈造影術(shù)進(jìn)行確診，2支冠脈出現(xiàn)病變者67例，3支及以上病變者19例，冠脈狹窄度>85%。排除嚴(yán)重臟器功能不全者、呼吸梗阻者和有消化道不良反應(yīng)者。按照入院號(hào)奇偶性隨機(jī)分成聯(lián)合用藥組和單一用藥組，每組43例，兩組患者的性別、年齡、病情、合并癥等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者術(shù)前均進(jìn)行知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 術(shù)前準(zhǔn)備 所有患者術(shù)前禁食禁飲8 h，術(shù)前30 min肌內(nèi)注射0.01 mg/kg阿托品和0.05 mg/kg地西泮，并口服β-受體阻滯劑和鈣拮抗劑，以控制術(shù)中患者心率。

1.2.2 麻醉誘導(dǎo)劑麻醉維持 入室后監(jiān)控患者血壓、心率、血氧飽和度和心電圖等，并打開患者靜脈通道。（1）麻醉誘導(dǎo)：0.4 μg/kg舒芬太尼、0.3 mg/kg依托咪酯、0.1 mg/kg咪達(dá)唑侖和0.2 mg/kg順苯磺阿曲庫銨，靜注后，進(jìn)行氣管插管并連接麻醉機(jī)。（2）麻醉維持：0.1～0.2 μg/（kg·min）瑞芬太尼、3.5～5.0 mg/（kg·h）異丙酚進(jìn)行持續(xù)靜脈輸注，并根據(jù)肌松情況間斷靜注0.2 mg/kg順苯磺阿曲庫銨。

1.2.3 具體方法 （1）聯(lián)合用藥組：氟比洛芬酯分別于術(shù)前30 min和術(shù)畢前30 min靜脈滴注50 mg，PICA方案為靜脈泵于術(shù)畢前25 min連接，0.8 mg/kg地佐辛加入0.9% NaCl溶液稀釋至100 mL。（2）單一用藥組：分別于術(shù)前30 min和術(shù)畢前30 min靜脈滴注3 μg舒芬太尼，PICA方案為靜脈泵于術(shù)畢前25 min連接，20 μg/kg芬太尼加入0.9% NaCl溶液稀釋至100 mL。（3）兩組患者均泵注48 h，2 mL/h持續(xù)輸注，沖擊量1.0 mL，鎖定15 min。術(shù)畢前靜滴2 mg托烷司瓊，術(shù)畢停用舒芬太尼與異丙酚，同時(shí)給予2劑量新阿合劑，喚醒患者、呼吸平穩(wěn)后，拔出氣管導(dǎo)管。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 分別于術(shù)后2、4、8、12、24 h和48 h對(duì)患者情況進(jìn)行評(píng)估，采用視覺模擬評(píng)分法（VAS法）對(duì)患者疼痛情況進(jìn)行評(píng)估[4]：無痛0分，疼痛難以忍受10分；采用Ramsy鎮(zhèn)靜評(píng)級(jí)法對(duì)患者鎮(zhèn)靜情況進(jìn)行評(píng)級(jí)[4]：共分為6級(jí)，根據(jù)患者意識(shí)清醒情況和對(duì)刺激反應(yīng)情況進(jìn)行評(píng)定。記錄患者鎮(zhèn)痛過程中各種不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 利用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率值表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)后不同時(shí)點(diǎn)疼痛評(píng)分比較 聯(lián)合用藥組不同時(shí)點(diǎn)疼痛評(píng)分均低于單一用藥組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組術(shù)后不同時(shí)點(diǎn)鎮(zhèn)靜評(píng)級(jí)比較 聯(lián)合用藥組患者不同時(shí)點(diǎn)鎮(zhèn)靜評(píng)級(jí)與單一用藥組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況 聯(lián)合用藥組頭暈頭痛、惡性嘔吐、躁動(dòng)、皮膚瘙癢、呼吸抑制等不良反應(yīng)均少于單一用藥組；聯(lián)合用藥組總不良反應(yīng)率為11.6%，顯著低于單一用藥組的48.8%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表1 兩組不同時(shí)點(diǎn)疼痛評(píng)分比較（） 分

表1 兩組不同時(shí)點(diǎn)疼痛評(píng)分比較（） 分

組別 2 h 4 h 8 h 12 h 24 h 48 h聯(lián)合用藥組（n=43） 2.33±1.13 2.09±1.24 1.78±0.89 1.61±0.68 1.55±0.61 1.07±0.43單一用藥組（n=43） 3.34±1.47 2.57±1.27 2.16±0.77 2.03±0.71 1.79±0.82 1.35±0.59 t值 3.797 2.704 3.406 2.754 1.943 3.011 P值 0.000 0.004 0.001 0.004 0.028 0.002

表2 兩組不同時(shí)點(diǎn)鎮(zhèn)靜評(píng)級(jí)比較（） 級(jí)

表2 兩組不同時(shí)點(diǎn)鎮(zhèn)靜評(píng)級(jí)比較（） 級(jí)

組別 2 h 4 h 8 h 12 h 24 h 48 h聯(lián)合用藥組（n=43） 2.37±1.25 2.24±1.13 1.57±0.53 1.89±0.39 1.83±0.32 1.79±0.33單一用藥組（n=43） 2.35±1.21 2.26±1.09 1.61±0.52 1.87±0.40 1.81±0.30 1.76±0.31 t值 1.504 0.209 0.785 1.511 0.194 0.116 P值 0.068 0.418 0.217 0.067 0.423 0.454

表3 兩組術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生情況 例（%）

3 討論

心臟搭橋術(shù)是對(duì)機(jī)體創(chuàng)傷比較大的開胸手術(shù)，刀口長(zhǎng)、術(shù)后疼痛劇烈，若不能很好的進(jìn)行術(shù)后鎮(zhèn)痛，常常會(huì)引起患者機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，不利于刀口愈合[5]。同時(shí)，劇烈疼痛還能導(dǎo)致肌張力增加，導(dǎo)致呼吸不暢，減少了正常的呼吸次數(shù)和咳嗽，可以導(dǎo)致缺氧，甚至引發(fā)肺部感染[6]。因此，術(shù)后良好的鎮(zhèn)痛顯得至關(guān)重要，在減少患者術(shù)后痛苦的同時(shí)，降低了并發(fā)癥的產(chǎn)生，有利于促進(jìn)患者康復(fù)。研究表明[7]，多種鎮(zhèn)痛藥物聯(lián)合使用，可以彌補(bǔ)單一藥物作用靶點(diǎn)的不足，減少不良反應(yīng)，達(dá)到較好的鎮(zhèn)痛效果。

本研究將氟比洛芬酯聯(lián)合地佐辛用于心臟搭橋術(shù)后自控靜脈鎮(zhèn)痛，氟比洛芬酯是新型非甾體類鎮(zhèn)痛藥，具有靶向性，靜脈注射后可以有選擇性的集中在手術(shù)切口處，能夠促進(jìn)藥物吸收，該病藥物體內(nèi)分布；同時(shí)能夠通過抑制COX從而減少前列腺素合成，降低受傷感受器的興奮性而起到鎮(zhèn)痛作用[8]。地佐辛是一種新型阿片類鎮(zhèn)痛藥，能夠激動(dòng)k受體，鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)于嗎啡等藥物，不良反應(yīng)較少[9]。芬太尼是人工合成的鎮(zhèn)痛藥物之一，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，是嗎啡作用效果的100倍，但不良反應(yīng)較多[9-12]。本研究顯示，聯(lián)合用藥組不同時(shí)點(diǎn)疼痛評(píng)分均低于單一用藥組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合用藥組不同時(shí)點(diǎn)鎮(zhèn)靜評(píng)級(jí)與單一用藥組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明聯(lián)合用藥可以增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果，比單一使用芬太尼療效好，而鎮(zhèn)靜效果與芬太尼無差異，與鞏繼平等[10]和黎振平等[11]研究結(jié)論相同。本研究顯示，聯(lián)合用藥組患者頭暈頭痛、惡性嘔吐、躁動(dòng)、皮膚瘙癢、呼吸抑制等不良反應(yīng)均少于單一用藥組，聯(lián)合用藥組總不良反應(yīng)率為11.6%，顯著低于單一用藥組的48.8%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明聯(lián)合用藥可以減少不良反應(yīng)的發(fā)生，且不良反應(yīng)發(fā)生率遠(yuǎn)低于芬太尼單一用藥組。

綜上所述，氟比洛芬酯聯(lián)合地佐辛用于心臟搭橋術(shù)后自控靜脈鎮(zhèn)痛具有較好的鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜效果，能夠減少不良反應(yīng)的發(fā)生，是一種安全有效的術(shù)后鎮(zhèn)痛方式，可以在臨床術(shù)后鎮(zhèn)痛中使用。

[1] Henareh L，Berglund M.Predictor of event-free survival in patients with myocardial infarction[J].Acute Card Care，2012，14（3）：105-109.

[2] Sattari M，Baghdadchi M E，Kheyri M，et al.Study of patient pain management after heart surgery[J].Adv Pharm Bull，2013，3（2）：373-377.

[3] Lu J C，Zhang X F，Liu C.Effect of preemptive analgesia with flurbiprofen axetil on patient-controlled intravenous analgesia with tramadol in patients undergoing postburn plastic surgery[J]. Jouranl of Southern Medical University，2009，29（6）：1255-1256.

[4] Kose E A，Honca M，Yilmaz E，et al.Comparison of effects of dexmedetomidine-ketamine and dexmedetomidine-midazolam combinations in transurethral procedures[J].Urology，2012，79（6）：1214-1219.

[5] Fechner J，Ihmsen H，Schüttler J，et al.The impact of intraoperative sufentanil dosing on post-operative pain， hyperalgesia and morphine consumption after cardiac surgery[J].Eur J Pain，2013，17（4）：562-570.

[6] Suksompong S，Pongpayuha P，Lertpaitoonpan W，et al.Low-dose spinal morphine for post-thoracotomy pain： a prospective randomized study[J].J Cardiothorac Vasc Anesth，2013，27（3）：417-422.

[7] Ahmed A，Latif N，Khan R.Post-operative analgesia for major abdominal surgery and its effectiveness in a tertiary care hospital[J].J Anaesthesiol Clin Pharmacol，2013，29（4）：472-477.

[8] Hao J，Wang K，Shao Y，et al.Intravenous flurbiprofen axetil to relieve cancer-related multiple breakthrough pain： a clinical study[J].J Palliat Med，2013，16（2）：190-192.

[9] Lin W Q，Cao L H，Zhong Z J，et al.Postoperative analgesia with fentanyl combined with flurbiprofen axetil following gynecologic surgery for turnor[J].Jouranl of Southern Medical University，2009，29（2）：313-315.

[10]鞏繼平，王培山，孟瑞霞.地佐辛和氟比洛芬酯聯(lián)合術(shù)后自控靜脈鎮(zhèn)痛研究[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012，7（16）：6-9.

[11]黎振平，紀(jì)浩聰，郭宗榮，等.地佐辛聯(lián)合氟比洛芬酯用于開胸術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛效果觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2013，40（19）：113-114.

[12]嚴(yán)麗萍，陳麗，肖航，等.氟比洛芬酯注射液預(yù)防小兒全麻蘇醒期躁動(dòng)的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，5（24）：65-66.

Objective:To investigate the analgesic effect of flurbiprofen joint dezocine in cardiac bypass surgery.Method:86 patients in cardiac surgery elective for heart bypass surgery were selected from May 2011 to June 2013 in our hospital. They were randomly divided into combination therapy group and monotherapy group according to the admission number parity. Anesthesia induction and maintenance of anesthesia on patients of two groups were in the same way. In the combination therapy group， flurbiprofen + dezocine were used in controlled intravenous analgesia after surgery. In the monotherapy group， fentanyl was used in controlled intravenous analgesia. The effects of analgesia and sedation postoperative were evaluated in the two groups. And the adverse reactions were recorded. Result： The pain scores at different time points ofthe combination therapy group were lower than the monotherapy group， the differences were statistically significant （P<0.05）.The differences of sedation ratings at different time points between the combination therapy group and monotherapy group were not statistically significant （P>0.05）. The total adverse reaction rate of the combination therapy group was 11.6%， which was significantly lower than 48.8% of the monotherapy group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion：In cardiac bypass surgery， flurbiprofen joint dezocine in controlled analgesia has better effects of analgesic and sedative. It can significantly reduce the incidence rate of adverse reactions. It is worthy of clinical use.

Heart bypass surgery； Flurbiprofen； Dezocine； Fentanyl； Analgesic

10.3969/j.issn.1674-4985.2014.10.022

①鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院 河南 鄭州 450000

申素峰First-author’s address：The Fifth Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450000，China

2014-01-17） （本文編輯：蔡元元）