王藝穎張雪瑩

1.長春市傳染病醫(yī)院檢驗科,吉林長春130123；2.吉林省腫瘤醫(yī)院,吉林長春130012

結(jié)核病病人血清腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果分析

王藝穎1張雪瑩2

1.長春市傳染病醫(yī)院檢驗科,吉林長春130123；2.吉林省腫瘤醫(yī)院,吉林長春130012

目的檢測結(jié)核病病人體內(nèi)CA125堯AFP堯CEA堯pro-GRP堯CA153和CA199等6種血清腫瘤標(biāo)志物水平,根據(jù)檢測結(jié)果探究常規(guī)標(biāo)志物檢測技術(shù)在肺癌臨床診斷領(lǐng)域的意義。方法選取該院2012年1月要2013年10月進行救治的340例結(jié)核病病人的血清進行分析研究,通過電化學(xué)發(fā)光免疫法測定血清中CA125堯AFP堯CEA堯pro-GRP堯CA153和CA199的含量所有檢測結(jié)果與正常血清指標(biāo)進行比對。結(jié)果在340例結(jié)核病病人中,CA125標(biāo)記物濃度水平升高共有77例(22.64%),有5例AFP濃度水平升高,占1.47%,有68例CEA濃度水平升高,占2.0%,有25例CA153濃度水平升高,占7.35%,有101例CA199濃度水平升高,占29.71%。96例pro-GRP水平升高,占28.24%。檢測結(jié)果顯示各項指標(biāo)的平均濃度與正常血清指標(biāo)的平均濃度相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論該6項血清腫瘤標(biāo)志物的檢測可以有效診斷堯發(fā)現(xiàn)結(jié)核病以及合并其他腫瘤的發(fā)生堯發(fā)展情況,對于及早制定治療方案堯確定治療策略堯提高治愈率和患者生存率具有重要的意義,可以作為臨床參考的重要指標(biāo)。

結(jié)核??；腫瘤；血清學(xué)檢查

結(jié)核病是由結(jié)核桿菌導(dǎo)致的一種傳染性疾病,針對該院2012年1月要2013年10月進行救治的340例結(jié)核病病人的pro-GRP堯CA125堯AFP堯CEA堯CA153和CA199等6種血清腫瘤標(biāo)志物水平進行研究,根據(jù)檢測結(jié)果探究常規(guī)標(biāo)志物檢測技術(shù)在肺癌臨床診斷領(lǐng)域的意義?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院進行救治的340例結(jié)核病病人,其中男性患者203例,女性患者137例,平均年齡(47依3.56)歲,患者病程1~5年,平均病程(2.1依0.89)年。經(jīng)X射線與結(jié)核菌涂片培養(yǎng)檢查,并結(jié)合臨床表現(xiàn)確診為結(jié)核病。

1.2 方法

通過電化學(xué)發(fā)光免疫法測定血清中CA125堯AFP堯CEA堯pro-GRP堯CA153和CA199的含量,所有檢測結(jié)果與正常血清指標(biāo)進行比對。電化學(xué)發(fā)光免疫法由美國Roche公司提供,所有試劑均在使用期限內(nèi),檢測人員為相關(guān)檢驗工作2年以上的專業(yè)人員。所有檢測操作均按全自動生化分析系統(tǒng)操作說明和試劑說明進行嚴(yán)格操作。

1.3 評價指標(biāo)

電化學(xué)發(fā)光免疫法測定血清中CA125堯AFP堯CEA堯pro-GRP堯CA153和CA199的含量,以CA125>35 u/mL堯AFP>9 ng/mL堯CEA>5 ug/mL堯pro-GRP>17 ng/mL堯CA153>30 u/mL和CA199> 35 u/mL為陽性閾值。

1.4 統(tǒng)計方法

通過SPSS 15.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析,計量資料采用均數(shù)依標(biāo)準(zhǔn)差進行表示,組間差異通過t檢驗進行比對,計數(shù)資料采用字2檢驗,用百分率表示。

2 實驗結(jié)果

在340例結(jié)核病病人中,CA125標(biāo)記物濃度水平升高共有77例(22.64%),平均濃度(103.12依23.40)ng/mL,濃度正常263例,平均濃度(1.77依0.96)ng/mL,P=0.00021；AFP濃度水平升高5例(1.47%),平均濃度(161依45.40)ng/mL,濃度正常335例,平均濃度(2.06依1.34)ng/mL,P=0.000052；CEA濃度水平升高68例(2.0%),平均濃度(93.19依25.72)ng/mL,濃度正常有263例,平均濃度(1.77依0.96)ng/mL,P=0.00021；25例CA153濃度水平升高(7.35%),平均濃度(135.76依10.88)ng/mL,濃度正常有315例,平均濃度(1.98依0.43)ng/mL,P=0.0015；101例CA199濃度水平升高(29.71%),平均濃度(83.77依4.96)ng/mL,濃度正常有239例,平均濃度(4.63依1.21)ng/mL,P=0.0068；96例pro-GRP水平升高(28.24%)平均濃度(83.77依4.96)ng/mL,濃度正常有244例,平均濃度(4.77依0.16)ng/mL,P=0.0019。檢測結(jié)果顯示各項指標(biāo)的平均濃度與正常血清指標(biāo)的平均濃度相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

3 討論

結(jié)核病是由結(jié)核桿菌導(dǎo)致的一種傳染性疾病,結(jié)核與惡性腫瘤可通過血清腫瘤標(biāo)記物進行檢測以輔助診斷,不同血清學(xué)指標(biāo)具有不同含義,能夠特異的作為某些疾病的指征,對于臨床診斷和發(fā)現(xiàn)具有一定的意義。

該研究通過對該院2012年1月要2013年10月進行救治的340例結(jié)核病病人的血清進行分析研究,通過電化學(xué)發(fā)光免疫法測定血清中CA125堯AFP堯CEA堯CA153堯pro-GRP和CA199的含量,所有檢測結(jié)果與正常血清指標(biāo)進行比對。研究結(jié)果表明在340例結(jié)核病人中,各項指標(biāo)的平均濃度與正常血清指標(biāo)的平均濃度相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。CA125是一種與卵巢癌相關(guān)的糖蛋白,臨床正常濃度范圍為<35 U/mL。一般情況下,卵巢癌病人血清中的CA125水平顯著升高,經(jīng)手術(shù)或治療后水平值很快下降,病情反復(fù)時,CA125的變化優(yōu)先于臨床癥狀的出現(xiàn),因此在卵巢癌病人治療過程中,CA125是一個有效且準(zhǔn)確的檢測指標(biāo)。但是其他非卵巢癌腫瘤如乳腺癌堯胃癌堯肺癌堯胰腺癌中也有著10%~ 20%的陽性率,因此進行診斷時,需結(jié)合其他指標(biāo)綜合判斷?？梢酝ㄟ^CT檢查和核磁共振成像檢查了解腫瘤的惡化程度以及發(fā)展程度。盡管CA125無法對卵巢癌的有無進行特異性判斷,但可作為疑似病例的前期發(fā)現(xiàn)和復(fù)發(fā)的早期指征,對于卵巢癌的發(fā)現(xiàn)和治療仍然有重要意義。

AFP即甲胎蛋白,是一種來自于胚胎肝細胞的一種糖蛋白,正常人平均濃度小于20 ug/L,在原發(fā)性肝癌患者血清中,AFP高達500 ug/L以上,而在病毒性肝炎堯肝硬化等患者中,AFP同樣會顯著升高,但一般在450 ug/L以下。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),AFP在肝癌患者中出現(xiàn)陽性的概率在85%以上,而其他腫瘤如胰腺癌或肺癌等患者,仍有不同程度的升高。當(dāng)肝癌患者病情發(fā)展較快或急劇惡化的時候,肝細胞會大量產(chǎn)生甲胎蛋白,使血清中的含量急劇升高。因此,甲胎蛋白即AFP是診斷原發(fā)性肝癌的特異性臨床指標(biāo),在340例患者中,AFP濃度水平升高5例(1.47%),平均濃度(161依45.40)ng/mL,與平均濃度(2.06依1.34)ng/mL相比,P=0.000 052,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

CEA(癌胚抗原)正常參考值為<5 ug/L,其升高主要見于結(jié)腸癌堯直腸癌堯胃癌以及肝癌堯乳腺癌等,是一個廣譜性腫瘤標(biāo)志物[4]。340例患者中有68例CEA濃度水平升高,占2.0%,平均濃度(93.19依25.72)ng/mL,癌胚抗原是非特異性腫瘤標(biāo)志物,靈敏度不高,若出現(xiàn)CEA偏高時,需進行動態(tài)檢測,并全面體檢分析化驗結(jié)果。

CA153的含量變化與乳腺癌密切相關(guān),它的變化與癌細胞轉(zhuǎn)移情況存在時間一致性,尤其是遠處轉(zhuǎn)移灶者,因此,檢測血清中CA153的濃度具有監(jiān)測乳腺癌轉(zhuǎn)移的作用,當(dāng)發(fā)現(xiàn)其濃度水平保持升高,則應(yīng)該針對性的改變治療方案。340例患者中有25例CA153濃度水平升高,占7.35%,平均濃度(135.76依10.88)ng/mL。而正常組的平均濃度則為(1.98依0.43)ng/mL。由此可見CA153在陽性組的平均血清濃度遠高于正常組,這說明CA153是一個非常有效的標(biāo)記物。當(dāng)CA153濃度水平遠高于正常水平時,該指標(biāo)可以很好的用于癌癥的確證。但如果陽性水平表現(xiàn)不夠突出時,該指標(biāo)無法斷定腫瘤是否存在。

糖鏈抗原CA199與胰腺癌或腸癌緊密相關(guān)。大部分胰腺癌病人的血清CA199水平會顯著提升。當(dāng)腫瘤切除手術(shù)成功后CA199的濃度會迅速下降,而CA199的陽性與否可作為胰腺癌復(fù)發(fā)的一個參考標(biāo)準(zhǔn)。需要注意的是胰腺炎和黃疸肝炎也會使CA199濃度升高,但其濃度偏低,常低于120 kU/L。胃腸道癌癥病人也會表現(xiàn)出CA199陽性,但若想減少假陽性率,宜輔以CEA和AFP檢測。有數(shù)據(jù)可見標(biāo)記物CA199和CA153的陽性組都相似地顯現(xiàn)出了比較明顯的特異性,也即陽性組的平均血清濃度遠高于正常組,這也說明CA199作為標(biāo)記物檢測的重要意義。

胃泌素釋放肽前體(pro-GRP)是針對肺癌的一個十分可靠地指標(biāo),其特異性較高,對于小細胞肺癌(SCLC)更是可以達到90%以上。事實上它的代謝物GRP才是與肺癌有著顯著地相關(guān)性的物質(zhì)。在早期研究中GRP被發(fā)現(xiàn)是SCLC的自主生長因子,也被認(rèn)為是其的重要產(chǎn)物,所以血清中GRP的水平被認(rèn)為是SCLC的重要標(biāo)志物。但是GRP可以被酶快速的降解,這給GRP的血清檢測提出了難題。而pro-GRP作為GRP的前體卻在血清中表吸納穩(wěn)定。所以pro-GRP成為了判斷肺癌發(fā)生和發(fā)展的重要指標(biāo)。由于肺癌具有早期癥狀無或輕微這一特性,有60%的病人通常在擴散階段才會發(fā)現(xiàn)病情[5]。而pro-GRP可以在小細胞肺癌的早期測定到陽性濃度水平。這一指標(biāo)的優(yōu)點在于其在良性病變時產(chǎn)生的量非常少,這保證了該指標(biāo)的確證率。雖然pro-GRP在針對小細胞肺癌表現(xiàn)出顯著特異性,但其對于其他類型的肺癌也能表現(xiàn)出了一般的特異性。另外值得注意的是隨著肺癌病情的加重,其陽性率的水平會逐步提升。雖然pro-GRP是診斷肺癌較好的腫瘤標(biāo)志物,但是由于它較高的特異性又影響它對非小細胞肺癌的診斷。為了針對這種狀況就必須采用聯(lián)合檢測的方法來減少假陰性率。所以該研究還采用了CEA和NSE等對肺癌也具有診斷價值的檢測方法。而為了盡可能的減少假陰性率,該研究還采取了文獻[6]中報道的濃度17 ng/mL作為臨床區(qū)分肺癌的閾值。在340例病人中有96例pro-GRP水平升高,占總?cè)藬?shù)的28.24%。而其平均濃度為(83.77依4.96)ng/mL。而濃度正常有244例,平均濃度為(4.77依0.16)ng/mL,P=0.0019。這一數(shù)據(jù)說明病人中有部分病人可能患有小細胞肺癌。

綜上所述,檢測結(jié)果的顯著相關(guān)性說明了該組合檢測可以有效并及時的檢測發(fā)現(xiàn)肺結(jié)核病人可能患有其他腫瘤的情況。通過閾值的靈活調(diào)控來區(qū)分小細胞肺癌與非小細胞肺癌的陽性情況。這一組合檢驗手段無意為肺結(jié)核病人提供了具有針對性的檢測方案,為肺結(jié)核病人的健康提供了預(yù)防的可能。

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R52

A

1672-5654（2014）12（a）-0166-02

院：2014-09-10)

王藝穎(1971.6-),女,吉林長春人,本科,主管撿驗師,研究方向院醫(yī)學(xué)撿驗。

張雪瑩(1980.4-),女,吉林長春人,碩士,主治醫(yī)師,研究方向院生物治療,郵箱院554597526@qq.com。