張瑋靜，陸 琴，吳 炅

（1復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院科教部，上海 200032，andwater@163.com；2復旦大學上海醫(yī)學院腫瘤學系，上海 200032）

論倫理委員會秘書在臨床研究跟蹤審查中的作用

張瑋靜1，陸 琴1，吳 炅2*

（1復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院科教部，上海 200032，andwater@163.com；2復旦大學上海醫(yī)學院腫瘤學系，上海 200032）

倫理委員會的跟蹤審查的難點有：研究者對跟蹤審查的配合度低；跟蹤審查標準難以統(tǒng)一。針對以上問題，在跟蹤審查過程中倫理委員會應主動監(jiān)管審查過程，提升審查的內(nèi)在質(zhì)量。倫理委員會秘書則應發(fā)揮如下作用：推動建立主動監(jiān)管的倫理審查制度；發(fā)揮提醒功能，完善倫理審查信息管理；發(fā)揮預審功能，提升跟蹤審查質(zhì)量；發(fā)揮審查效能，積極溝通反饋；探索跟蹤審查新模式。

倫理委員會；臨床研究；跟蹤審查；審查質(zhì)量

隨著倫理委員會建設的日益規(guī)范，政府監(jiān)管部門對基層倫理委員會各項工作有了更明確、更具可操作性的要求。2010年11月，原國家食品藥品監(jiān)督管理局出臺了《藥物臨床試驗倫理審查工作指導原則》（以下簡稱《指導原則》），在系統(tǒng)規(guī)范倫理委員會各項工作的同時，明確提出了辦公室職責的建立與任命委員會秘書的程序，另有專門章節(jié)提出了倫理審查后跟蹤審查的要求。倫理委員會秘書的工作職責貫穿于整個倫理審查過程。［1］倫理委員會秘書不僅承擔了倫理委員會大量的文案工作，同時又是研究者、申辦者、受試者、倫理委員會委員等多方的聯(lián)絡樞紐，為倫理委員會各項工作的開展提供了有效的保障和支撐。

1 跟蹤審查的含義

《指導原則》第七章第三十八條規(guī)定：倫理委員會應對所有批準的臨床試驗進行跟蹤審查，直至試驗結(jié)束。跟蹤審查的范圍包括：復審；修正案審查；年度/定期跟蹤審查；嚴重不良事件審查；不依從/違背方案審查；提前終止審查；結(jié)題審查。跟蹤審查涵蓋了倫理審查項目自審批之日起到研究項目結(jié)束期間的整個過程。

2 跟蹤審查范圍分析

2.1 復審

復審又稱“修正案審查”，即方案初審意見為“作必要修正后同意”或“作必要修正后重審”的方案審查。復審工作是初審工作的延續(xù)，秘書工作在保證倫理委員會的修改意見嚴格執(zhí)行的同時，兼顧實際工作中的效率和靈活性，做到及時與研究者、審查者、主任委員的溝通和反饋，確保在符合操作規(guī)程的前提下，縮短方案審查流轉(zhuǎn)時間。

2.2 修正案審查

即試驗過程中方案的任何修改的審查。秘書接受文件時，需要對受理文件進行形式審查，同時根據(jù)方案修改的風險受益評估，初步判斷審查方式，遞交副主任委員審核，再根據(jù)會議審查或快速審查的相關(guān)流程進行。秘書如收到研究者緊急情況下的方案修正申請，即為了避免受試者造成緊急傷害而修改的方案，研究者可以在倫理委員會批準前實施，事后及時報告，應將信息反饋給主任委員或副主任委員，根據(jù)相關(guān)操作流程進行審查。

2.3 年度/定期跟蹤審查

《指導原則》明確規(guī)定倫理委員會初始審查時應根據(jù)試驗風險程度決定年度/定期審查頻率，至少每年一次。年度/定期審查無疑對基層倫理委員會提出了更高的要求，是倫理審查方式從被動接受審批材料轉(zhuǎn)向主動監(jiān)管臨床研究過程的轉(zhuǎn)變，是倫理審查延續(xù)性和規(guī)范性的體現(xiàn)。

2.4 嚴重不良事件審查

即申辦者和/或研究者報告的嚴重不良事件的審查，涉及內(nèi)容較為復雜，主要由主任委員決定審查方式，委員負責審查，對于不良事件審查，有大量的文獻專門研究，秘書在其中主要的工作是做好嚴格的形式審查、詳細記錄審查過程，做好結(jié)果反饋與通報，以及相應的文檔保存工作。

2.5 不依從/違背方案審查

即臨床研究進行中發(fā)生的不依從/違背方案事件的審查。在實踐過程中，對于一些較為重大的方案偏離與違背，秘書及時按照快速審查相關(guān)流程，將不依從/違背方案審查用表、相關(guān)附件材料等遞交原方案主審快速審查。研究者或申辦方也會匯總一段時間內(nèi)的不依從/違背方案情況遞交倫理委員會。

人工唾液(東菀科達膠黏劑)；奧威爾牙膏(香港綠間道)；碳酸氫鈉、無菌去離子水(連云港云沂化工)；綠茶(祁門祁雅茶葉)；多樂氟護齒劑(高露潔，德國)；齒科酸蝕劑(賀利氏，德國)；單面片切砂條(微牙，巴西)；低速切割機3180電磨(廣州德美)；精密電子天平MAX-C系列(蘇州佰仕利)；電熱恒溫培養(yǎng)箱HN-258(上海秋佐科學儀器)；掃描電鏡(SEM)(松下，日本)；能譜分析儀S-4800(日立，日本)。

2.6 提前終止審查

即對申辦者和/或研究者提前終止試驗的審查。秘書收到相關(guān)文件資料時，首先進行預審，尤其值得注意的是，提前終止審查申請中除了對方案進行情況的匯總，更應詳述對受試者處理措施。秘書在預審時如發(fā)現(xiàn)問題，應及時要求研究者補充。

2.7 結(jié)題審查

即對臨床試驗結(jié)題報告的審查。不依從/違背方案報告審查、方案提前終止審查、結(jié)題審查等應根據(jù)各倫理委員會標準操作過程進行，秘書主要的工作在于嚴格遵循標準操作規(guī)程規(guī)定，對各類跟蹤審查所要求提供的文件進行預審，及時溝通，審查者如有意見，研究者如有反饋的，應以書面形式及時、準確記錄并傳達，同時做好文件歸檔工作。

3 跟蹤審查難點分析

3.1 研究者對跟蹤審查的配合度低

倫理委員會在我國起步晚，但其發(fā)展迅速，研究者對于倫理審查的重視程度有待提高。研究者對倫理審查的認識往往還停留在初始“審批”階段，如臨床研究開展、科研項目申報，尤其是明確要求倫理審查的項目，如國家自然科學基金。但是一旦通過審批，倫理委員會對于研究者的約束力就降低了。從倫理委員會的功能定位來看，倫理委員是一種咨詢機構(gòu)，而非權(quán)力機構(gòu)。大部分倫理委員會對于研究機構(gòu)內(nèi)已經(jīng)開展的臨床研究監(jiān)管力度低，對于多中心研究監(jiān)管相對而言更被動，而外部對于倫理監(jiān)管的要求也不甚嚴格，尤其是科研項目中期、結(jié)題匯報，幾乎不需要倫理跟蹤審查，研究者發(fā)起的臨床研究在開展以后也沒有倫理審查的內(nèi)在需求。

3.2 跟蹤審查的標準難以統(tǒng)一

針對以上問題，在跟蹤審查過程中，倫理委員會應主動監(jiān)管審查過程，提升審查的內(nèi)在質(zhì)量，倫理委員會秘書應發(fā)揮如下作用。

4 倫理委員會秘書在跟蹤審查中的作用

4.1 主動監(jiān)管審查過程，保障倫理審查制度

倫理委員會在日常操作時有針對性地建立跟蹤審查標準操作規(guī)程，明確各種跟蹤審查形式的審查流程，細化工作用表，指導原則中強調(diào)的問題應更重視?？梢越梃b的是在批準函中明確持續(xù)審查頻率，有些醫(yī)院倫理委員會在批準函中明確使用年限，對于超出批準函有效期的項目，必須在“過期”之前提出跟蹤審查申請。既保證了研究者在獲批研究之后盡快開展各項研究，并通過跟蹤審查了解研究動態(tài)，保護受試者。

4.2 發(fā)揮提醒功能，完善倫理審查信息管理

隨著倫理審查項目的增多，數(shù)據(jù)庫的建立和完善是行之有效的管理工具。一個良好的數(shù)據(jù)庫要保證信息準確、完善、及時。就跟蹤審查提醒功能而言，數(shù)據(jù)庫至少要包含研究基本信息，審批通過時間、持續(xù)審查頻率、應遞交持續(xù)審查申請的時間，是否遞交，前次有無持續(xù)審查等信息。秘書每月定期梳理次月將到期的審查項目，提醒研究者進行跟蹤審查。筆者所在醫(yī)院倫理委員會，每月上旬將到期項目清單、持續(xù)審查申請表以及持續(xù)審查標準操作規(guī)程等以郵件形式發(fā)送給主要研究者、研究秘書，一年多以來，持續(xù)審查報告遞交率從最初的40%上升到90%。秘書堅持對一定時期內(nèi)的項目進行跟蹤審查提醒，尤其加強對初始審查項目的督促和管理，可以促進臨床研究管理規(guī)范形成，從而有利于各項跟蹤審查工作的推進。

4.3 發(fā)揮預審功能，提升跟蹤審查質(zhì)量

保證審查質(zhì)量是跟蹤審查工作的關(guān)鍵。秘書預審，有助于審查者獲得及時準確的研究信息，從而提高審查效率。通過數(shù)據(jù)庫，核對研究基本信息，如：審批通過時間、計劃入組人數(shù)，研究持續(xù)時間，研究進行過程中是否遞交過方案修正申請，是否發(fā)生過嚴重不良事件，是否出現(xiàn)過不依從/違背方案的情況?；拘畔c跟蹤審查申請中的信息一致。如有出入，秘書應事先與研究者溝通。針對研究進展過程中出現(xiàn)的問題，以附頁形式說明。在選擇審查委員時，優(yōu)先選擇初審時的主審委員，并將方案初審時的意見一并附上供委員參考。初審討論時需要注意的問題在跟蹤審查時往往應更重視。秘書的預審工作能把好各項跟蹤審查報告的“第一關(guān)”，并且能夠通過預審工作，幫助審查者將審查重點深入到研究進行過程中存在的問題上去，而非流于形式。

4.4 發(fā)揮審查效能，積極溝通反饋

溝通是秘書日常工作的重要內(nèi)容。落實審查意見，及時在研究過程中貫徹倫理審查意見，是倫理審查效能的真正體現(xiàn)。對于跟蹤審查的意見，秘書應做好記錄、及時傳達，敦促研究者整改。秘書應以書面形式向研究者傳達倫理意見，要求研究者遞交書面的溝通反饋意見。如遇到審查意見為更改審查頻率時應說明原因，更新數(shù)據(jù)庫，對于研究者后續(xù)的回復或申訴意見，秘書也應及時記錄反饋。每月例會時匯總各項跟蹤審查的意見，進行會議通報、討論。

4.5 探索跟蹤審查新模式

跟蹤審查的最終目標是促進臨床研究的質(zhì)量提升，跟蹤審查的管理工作也不能僅停留在文書材料上，應切實深入到研究的過程中去，跟蹤審查的理想狀態(tài)是與實地訪查相結(jié)合，從研究質(zhì)量的角度去考量跟蹤審查的質(zhì)量。然而目前大多數(shù)倫理委員會普遍存在人員短缺的問題，全面實地訪查短期內(nèi)可能有難度，綜合考慮人力、時間成本，實地訪查可以有選擇地進行。跟蹤審查結(jié)果可以作為參考依據(jù)，從實地訪查范圍來看，對于長期不及時遞交跟蹤審查報告的研究優(yōu)先進行實地訪查；就研究階段而言，項目中期、結(jié)題時的訪查比啟動時訪查更為需要；從研究分類來看，研究者發(fā)起項目比申辦方發(fā)起項目更需要實地訪查；從研究風險來看，風險程度高的研究更需要訪查。實地訪查作為跟蹤審查的擴展和延伸，可以作為跟蹤審查新模式探索。

各種審查是倫理審查規(guī)范化管理的主要環(huán)節(jié)，倫理審查規(guī)范化管理才能保證研究項目的順利開展，從而保障受試者的權(quán)益和安全。

［1］ 曹洪紅，朱曼路.淺議提高倫理審查質(zhì)量的保障體系建設［J］.中華醫(yī)學科研管理雜志，2008，21（1）：24-26.

［2］ 曹開賓，邱世昌，樊民勝.醫(yī)學倫理學教程［M］. 3版.上海：復旦大學出版社，2006：1-12.

［3］ 國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥物臨床試驗倫理審查工作指導原則［Z］.2010.

［4］ 汪秀琴.臨床研究的倫理審查——跟蹤審查［J］.中國醫(yī)學倫理學，2011，24（5）：677-678.

［5］ 劉海濤.建立倫理審查委員會內(nèi)部質(zhì)量管理機制的探討與思考［J］.藥品評價，2011，8（4）：9 -12.

〔修回日期2014-04-01〕

〔編 輯 李恩昌〕

The Function of the Ethics Comm ittee Secretary in the Follow Up Review on Clinical Study

ZHANGWei-jing1，LU Qin1，WU Jiong2
（1 Department of Science and Education，Tumour Hospital Affiliated to Fudan University，Shanghai200032，China，E-mail：andwater@163.com；2 Oncology Faculty of Shanghai Medical School of Fudan University，Shanghai200032，China）

The reasons such as the follow up review standards are difficult to be unified and the researchers are not willing to comply with ethics committee's rules strictlymake the ethical follow up review difficulty.Thus，ethics committee should take the initiative to regulatory review process，improve the quality of review.The role of ethics committee secretary in follow up review on clinical study are：promote the establishment of the ethics review system which can actively monitor clinical trails；perfect the information management of ethics review，which plays as the role as the reminder；improve the quality of continuing review，perform review beforehand；perform review effectiveness，actively communicate and feedback；explore new modes for follow up review.

Ethics Committee；Clinical Study；Follow Up Review；Review Quality

R-052

A

1001-8565（2014）03-0327-03

2014-02-12〕

*通訊作者，E-mail：wujiong 1122@vip.sina.com