竇云龍 高曉平 李光武

(安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，安徽 合肥 230022)

認(rèn)知功能減退是老年人的常見癥狀，也是老年癡呆的主要表現(xiàn)。認(rèn)知功能由多個(gè)認(rèn)知域構(gòu)成，包括定向力、注意力、記憶、計(jì)算、分析、綜合、理解、判斷、結(jié)構(gòu)能力、執(zhí)行能力等，如果其中某一個(gè)認(rèn)知域發(fā)生障礙，就稱為該認(rèn)知域的障礙。如多個(gè)認(rèn)知域發(fā)生障礙，則稱為認(rèn)知功能障礙〔1〕。目前芳香療法改善認(rèn)知功能療效肯定、副作用低、使用方便和價(jià)格低廉。

1 芳香治療與芳香物質(zhì)吸嗅

芳香治療在舊石器時(shí)代中期就已開始被人類使用，在人類防病治病方面發(fā)揮了一定作用。芳香療法有時(shí)也被稱為香薰療法，芳香物質(zhì)刺激嗅覺系統(tǒng)是芳香療法的重要組成部分。精油是最重要的芳香物質(zhì)，被定義為芳香植物經(jīng)蒸餾或壓榨得到的揮發(fā)性成分。在已知的人類感覺中，嗅覺也許是當(dāng)代醫(yī)學(xué)評(píng)價(jià)最不充分的一種。然而，大量的文獻(xiàn)〔2～4〕證明氣味的原始感覺與大腦之間有密切聯(lián)系。在應(yīng)用吸入療法時(shí)，對(duì)抗醫(yī)學(xué)利用直接的鼻腦連接作為一種最快捷的藥物傳送系統(tǒng)，還可避免外周副作用。迄今，已有30多個(gè)國(guó)家允許使用包括芳香治療在內(nèi)的補(bǔ)充療法并將其作為醫(yī)院護(hù)理工作的一部分，其中包括美國(guó)、澳大利亞、德國(guó)、加拿大、新西蘭和瑞士。

2 芳香物質(zhì)經(jīng)吸嗅方法提高認(rèn)知功能

音樂和各種試聽圖像已被用于增強(qiáng)記憶、改善認(rèn)知，基于同樣的道理，植物芳香也可以改善認(rèn)知功能〔5，6〕。因?yàn)樾嵊X本身就是身體感知世界、認(rèn)識(shí)世界的一個(gè)重要感覺，對(duì)于認(rèn)知功能具有重要作用〔7〕。

2.1提高注意力 Warm等〔8〕將36例正常受試者隨機(jī)分成三組，各組均需完成一個(gè)40 min的測(cè)試(需持續(xù)注視屏幕上變動(dòng)的圖像)，測(cè)試期間每30 s吸入一次氣體。一組吸入純空氣，另外兩組分別吸入藍(lán)鈴花或薄荷。結(jié)果顯示不論是鎮(zhèn)靜類的藍(lán)鈴花還是興奮類的薄荷均有利于保持持續(xù)的注意力。隨后Sakamoto等〔9〕做了一個(gè)類似的實(shí)驗(yàn)。發(fā)現(xiàn)盡管薰衣草是一種鎮(zhèn)靜類芳香植物，但在疲勞后吸入可以預(yù)防隨后工作時(shí)注意力的下降。

2.2促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶能力 Burhan等〔10〕將58個(gè)4年級(jí)的英語課堂隨機(jī)等分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組的教室空氣混有檸檬精油的芳香，對(duì)照組為正?？諝?。試驗(yàn)持續(xù)2個(gè)月，結(jié)果表明檸檬香有助于改善學(xué)生的注意力和記憶力，并對(duì)學(xué)生的認(rèn)知學(xué)習(xí)有積極影響。另外有研究表明薰衣草的芳香可提高受試者的數(shù)學(xué)計(jì)算能力〔11〕。這說明芳香和嗅覺可能在認(rèn)知學(xué)習(xí)上有更關(guān)鍵的作用，而這一作用因?yàn)橐曈X和聽覺的影響被長(zhǎng)期忽略了。

2.3改善多個(gè)認(rèn)知域 Moss等〔12〕把144名志愿者隨機(jī)分為依蘭香味組、薄荷香味組或無香味的對(duì)照組。試驗(yàn)始末使用臨床癡呆評(píng)定(CDR)系統(tǒng)對(duì)認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)定。結(jié)果發(fā)現(xiàn)薄荷可以提高記憶力，而依蘭會(huì)損害記憶、減慢記憶速度。試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)薄荷可使受試者變得更加機(jī)敏，而依蘭效果相反。這些結(jié)果顯示精油的芳香能夠?qū)θ祟惖男袨楫a(chǎn)生主觀和客觀的影響。

Degel等〔13〕將108例受試者隨機(jī)分在有微弱香味(茉莉花、薰衣草)或無味的房間完成多種測(cè)試。結(jié)果發(fā)現(xiàn)相對(duì)于茉莉花，吸入薰衣草可以改善受試者的字母計(jì)數(shù)和數(shù)學(xué)計(jì)算成績(jī)。但相對(duì)于對(duì)照組，兩種植物芳香均不利于創(chuàng)造力的發(fā)揮。Field等〔11〕研究也表明薰衣草可提高受試者的數(shù)學(xué)計(jì)算速度，并提出這是薰衣草改善情緒使得受試者更加放松的結(jié)果。

已有研究證實(shí)口服薰衣草葉鼠尾草和藥用鼠尾草可以調(diào)節(jié)認(rèn)知和心情，Moss等〔14〕推測(cè)草藥產(chǎn)品的活性成分也可能出現(xiàn)在氣味中，因此香薰也可產(chǎn)生相似的藥效。為了驗(yàn)證這一想法他們將135例健康成人隨機(jī)等分為藥用鼠尾草組、薰衣草葉鼠尾草組和對(duì)照組。香薰前后使用CDR系統(tǒng)對(duì)認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果藥用鼠尾草組在記憶的質(zhì)量和次級(jí)記憶方面的表現(xiàn)明顯優(yōu)于對(duì)照組。說明鼠尾草的芳香可以發(fā)揮口服藥的一部分療效，改善受試者的認(rèn)知功能。

3 芳香物質(zhì)吸嗅治療老年癡呆

近年西方國(guó)家已經(jīng)試著使用芳香吸嗅治療老年癡呆，改善患者的睡眠，減少行為癥狀，同時(shí)激發(fā)積極的行為〔15〕。研究顯示芳香物質(zhì)吸嗅在提高癡呆患者的認(rèn)知功能方面也有著積極的作用。

Akhondzadeh等〔16〕進(jìn)行了一個(gè)雙盲的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來評(píng)估香蜂草提取物治療輕中度阿爾茨海默病(AD)的有效性和安全性。試驗(yàn)中42個(gè)輕到中度的AD患者隨機(jī)分為安慰劑組和香蜂草提取物組。經(jīng)過4個(gè)月的用藥，香蜂草提取物組的AD評(píng)定量表認(rèn)知分表(ADAS-cog)評(píng)分和CDR評(píng)分均較安慰劑組好。這說明香蜂草提取物能較好地改善患者的認(rèn)知功能，并且對(duì)激越情緒有積極的影響。另有病例對(duì)照研究也顯示采用植物精油的吸嗅療法能明顯減輕癡呆病人的激越行為，并改善其大腦的認(rèn)知功能〔17〕。

Jimbo等〔18〕對(duì)28例癡呆患者(其中AD患者17例)，在上午應(yīng)用迷迭香和檸檬香混合的芳香治療，晚上應(yīng)用薰衣草和橙子芳香混合治療。治療前后分別用日文版Gottfries-Brane-Steen量表(GBSS-J)，觸膜式癡呆評(píng)價(jià)(TDAS)量表評(píng)定4次，結(jié)果所有的患者GBSS-J和TDAS認(rèn)知功能評(píng)分均有提高，而AD患者TDAS評(píng)分提高更明顯。表明了芳香物質(zhì)吸嗅療法對(duì)改善認(rèn)知功能具有一定的作用。另外有報(bào)道稱芳香吸嗅可改善癡呆患者的日常生活能力(ADL)〔19〕、社會(huì)功能〔20〕和交際能力〔21，22〕。

我國(guó)雖然有使用香薰治療的悠久歷史，但芳香物質(zhì)經(jīng)吸嗅方法治療癡呆的研究還處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段。林慧光等〔23〕通過D-半乳糖和氯化鋁誘導(dǎo)建立AD大鼠模型，然后選用芳香滌痰的單味藥石菖蒲制成香薰劑，輔助治療AD大鼠。結(jié)果石菖蒲香薰加腦復(fù)康較腦復(fù)康組的療效更優(yōu)，能明顯改善模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力，提示石菖蒲香熏療法可輔助治療AD。牛文民等〔24〕使用電灼閉塞雙側(cè)椎動(dòng)脈和可逆性夾閉雙側(cè)頸總動(dòng)脈建立血管性癡呆(VD)大鼠模型。然后通過嗅覺吸入藥物丁香酚治療VD大鼠，并以毀損嗅球作對(duì)照，通過Morris水迷宮測(cè)試大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。結(jié)果表明丁香酚吸嗅能夠明顯改善VD大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能，其藥效的發(fā)揮依賴于嗅覺傳導(dǎo)通路的完整性。

4 芳香物質(zhì)吸嗅改善認(rèn)知功能的機(jī)制

雖然芳香物質(zhì)經(jīng)吸嗅方法改善認(rèn)知功能安全有效，但關(guān)于其治療的具體機(jī)制卻并不清楚。芳香治療應(yīng)用廣泛但依據(jù)仍局限為臨床經(jīng)驗(yàn)。

4.1藥理作用 Itai等〔25〕認(rèn)為芳香療法對(duì)認(rèn)知的功效是和調(diào)節(jié)情緒分離的，并且進(jìn)一步提出芳香療法具有獨(dú)立的藥理作用，而非單獨(dú)的信念和心理期望作用。有研究表明薰衣草精油的主要成分芳樟醇可通過增加中樞神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸的方式起效〔26〕。楊天鵬等〔27〕給昆明鼠吸入藥物丁香酚，用Lashley Ⅲ H-W水迷宮測(cè)定小鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力，并與完全摘除嗅球的小鼠進(jìn)行對(duì)照。水迷宮的結(jié)果表明通過丁香酚刺激嗅覺可以增強(qiáng)大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，但對(duì)嗅球摘除的小鼠無作用。隨后免疫組化的結(jié)果提示，丁香酚吸入后小鼠皮質(zhì)和海馬的神經(jīng)遞質(zhì)膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶、谷氨酸有明顯增加。這說明芳香物質(zhì)丁香酚可能是通過嗅覺通路增強(qiáng)了海馬的中樞神經(jīng)遞質(zhì)，進(jìn)而改善認(rèn)知功能。

4.2心理作用 鑒于使用精油后的心理期待對(duì)記憶的影響還未被充分探討，Dobetsberger等〔28〕采用西班牙鼠尾草精油(其改善記憶方面的效果已被承認(rèn))對(duì)此進(jìn)行了研究。試驗(yàn)中60名19～45歲的受試者隨機(jī)分為三組，一組被告知精油對(duì)記憶有損傷作用，一組被告知有促進(jìn)作用，一組沒有被告知，結(jié)果積極組優(yōu)于消極組，與預(yù)測(cè)相反，沒有口頭暗示的對(duì)照組參與者在第二次記憶任務(wù)時(shí)沒有增加記住的單詞數(shù)量。這些結(jié)果再次確認(rèn)芳香的功效在一定程度上基于心理現(xiàn)象，且與對(duì)操作的預(yù)期有關(guān)。Ilmberger等〔29〕探索了心理因素對(duì)藥效的影響以及藥物的主觀評(píng)價(jià)和相應(yīng)的期待的相關(guān)性，結(jié)果顯示芳香精油的效用有很高的心理作用成分。Moss等〔30〕在研究洋甘菊的芳香對(duì)認(rèn)知和情緒的影響時(shí)發(fā)現(xiàn)在芳香的功效和引起的心理期待間有一個(gè)復(fù)雜的關(guān)系模式，這些發(fā)現(xiàn)支持一些關(guān)于心理作用的觀點(diǎn)。

服用藥物后的心理期待對(duì)真正的效果會(huì)起到部分或巨大的影響是已知的，試驗(yàn)結(jié)果也證實(shí)芳香治療具有心理治療作用。但一個(gè)有趣的現(xiàn)象是認(rèn)知功能障礙患者常常伴有嗅覺障礙〔31，32〕，而雙盲的隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)表明香薰療法可改善患者的認(rèn)知功能。由此可見芳香物質(zhì)經(jīng)吸嗅方法對(duì)認(rèn)知功能改善作用是藥理和心理作用的綜合。

綜上，芳香物質(zhì)經(jīng)吸嗅方法不僅可提高正常人認(rèn)知功能，也可輔助治療老年癡呆。當(dāng)一些老年患者伴有吞咽困難、不能進(jìn)食或不愿服藥時(shí)，芳香療法更是一個(gè)很好的選擇。它還可以改善睡眠，調(diào)節(jié)人的情緒，適當(dāng)?shù)氖褂每梢赃_(dá)到意想不到的效果。但目前研究還存在一些不足，如缺少以循證醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)的大樣本試驗(yàn)，缺乏對(duì)精油與其他藥物交互作用的探討等。

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