王純斌 周 燕 唐云龍 單學(xué)赟
(東南大學(xué)附屬鹽城醫(yī)院 鹽城市第三人民醫(yī)院,江蘇 鹽城 224001)
貧血是血液腫瘤患者病程發(fā)展中一個(gè)重要的過(guò)程,嚴(yán)重的貧血癥狀能顯著影響患者的生活和生存質(zhì)量,易造成患者呼吸窘迫及心功能衰竭等〔1〕。有研究〔2~4〕表明腫瘤性貧血可能與體內(nèi)促紅細(xì)胞生成素(EPO)有顯著相關(guān)性,但在老年群體中該相關(guān)性尚未得到確證。本研究擬研究血清EPO水平對(duì)老年血液腫瘤患者病情發(fā)展和治療的臨床意義。
1.1一般資料 收集我院2011年1月至2013年6月收治的老年腫瘤患者120例,其診斷符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》〔5〕。分為血液腫瘤組、非血液腫瘤組各60例,并收集正常老年人樣本30例。其中血液腫瘤組男37例,女23例,年齡65~78〔平均(77.4±7.3)〕歲,病程(4.2±0.8)年,其中急性非淋巴細(xì)胞白血病23例,急性淋巴細(xì)胞白血病14例,慢性粒細(xì)胞白血病10例,多發(fā)性骨髓瘤8例,淋巴瘤5例。非血液腫瘤組男29例,女31例,年齡66~81〔平均(78.0±1.5)〕歲,病程(3.9±1.1)年;正常組男30例,女30例,年齡65~79〔平均(76.2±2.1)〕歲。所有患者受試前均閱讀并簽字知情同意書(shū),三組性別、年齡、病程、住院時(shí)間等比較上無(wú)顯著性差異(P>0.05),具有臨床可比性。
1.2實(shí)驗(yàn)方法 所有腫瘤患者在入院接受常規(guī)治療前,空腹采集患者的外周非抗凝血樣本3 ml,分離血清后于-18℃冰箱保存并統(tǒng)一檢測(cè),分別對(duì)樣本進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)(ADVAL120全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀,BAYER)和血清EPO濃度,EPO濃度測(cè)定采用酶聯(lián)免疫分析(ELISA)試劑盒(R&D),檢測(cè)靈敏度為2~40 IU/L,全部樣品均嚴(yán)格按照操作說(shuō)明進(jìn)行,采用ELX800型酶標(biāo)儀(Bio-TEK)于450 nm處讀取數(shù)據(jù),樣品標(biāo)準(zhǔn)曲線線性回歸相關(guān)系數(shù)R均>0.990。
2.1各組患者血清EPO、血紅蛋白(Hb)水平比較 60例血液腫瘤患者的平均血清EPO水平〔(92.5±34.1)IU/L〕較非血液腫瘤患者〔(35.1±11.2)IU/L〕或正常組〔(18.4±9.1)IU/L〕高(P<0.01)。且各類血液腫瘤患者的血清EPO均較非血液腫瘤患者高,尤其急性非淋巴細(xì)胞白血病〔(123.3±32.1)IU/L〕和慢性粒細(xì)胞白血病〔(153.5±11.2)IU/L〕(P<0.01)。急性淋巴細(xì)胞白血病為〔(72.8±12.4)IU/L〕,多發(fā)性骨髓瘤〔(74.6±6.9)IU/L〕,淋巴瘤〔(89.4±2.5)IU/L〕。
血液腫瘤患者的平均血清Hb水平〔(69.7±21.2)g/L〕較非血液腫瘤患者〔(84.2±11.2)g/L〕或正常組〔(141.4±21.2)g/L〕低(P<0.01)。且各類血液腫瘤患者的血清Hb水平均較非血液腫瘤患者低,尤其急性非淋巴細(xì)胞白血病〔(51.2±15.2)g/L〕及慢性粒細(xì)胞白血病〔(51.5±6.3)g/L〕(P<0.01)。急性淋巴細(xì)胞白血病為(81.2±23.5)g/L,多發(fā)性骨髓瘤為(98.6±9.2)g/L,淋巴瘤為(79.5±8.3)g/L。
2.2各組老年患者EPO與Hb之間的相關(guān)性 血液腫瘤組EPO水平與Hb水平呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.534,P<0.05),其中急性非淋巴細(xì)胞白血病、急性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、慢性粒細(xì)胞白血病患者的EPO水平與Hb水平呈顯著負(fù)相關(guān)(r=-0.725,-0.623,-0.426,-0.623,P<0.01),而多發(fā)性骨髓瘤患者EPO水平與Hb水平呈較弱的負(fù)相關(guān)(r=-0.034,P<0.05)。
我國(guó)血液腫瘤的發(fā)病率逐年升高,白血病、多發(fā)性骨髓瘤以及惡性淋巴瘤這三類腫瘤的發(fā)病率均排在惡性腫瘤的前十位,給患者的生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重的影響〔6〕。其產(chǎn)生機(jī)制比較復(fù)雜,除常見(jiàn)的輻射、化學(xué)污染、遺傳因素等,目前發(fā)現(xiàn)貧血癥狀常常伴隨血液腫瘤的發(fā)生和發(fā)展,可能是由于骨髓中紅系細(xì)胞減少和炎癥長(zhǎng)期存在等原因造成鐵利用障礙〔7〕。
EPO是生理狀態(tài)下腎臟產(chǎn)生的調(diào)節(jié)紅系細(xì)胞生成、抑制紅系祖細(xì)胞凋亡的主要細(xì)胞因子,常常受低氧分和長(zhǎng)期貧血的負(fù)反饋調(diào)節(jié)〔8〕。隨著年齡的增長(zhǎng),老年人EPO的分泌代償性增加,但當(dāng)身體機(jī)能下降或罹患腫瘤等原因造成腎功能水平嚴(yán)重降低時(shí),這種代償機(jī)制逐漸減弱,EPO分泌也隨之減少,常常引起老年貧血發(fā)生。
對(duì)于血液腫瘤患者,尤其是初治或復(fù)發(fā)期,患者骨髓內(nèi)白血病細(xì)胞異常大量增殖,干擾或抑制了正常紅系造血功能的正常發(fā)揮,故大多數(shù)血液腫瘤患者較非血液腫瘤患者更容易出現(xiàn)貧血、缺氧等癥狀,可能導(dǎo)致體內(nèi)EPO反饋性升高。
目前已有相關(guān)研究對(duì)重組人EPO(rhEPO)治療血液腫瘤患者貧血癥狀的臨床效果進(jìn)行研究,并發(fā)現(xiàn)具有一定的作用〔9~11〕,但對(duì)老年人,尤其是多發(fā)性骨髓瘤患者,在應(yīng)用此治療方法時(shí),需要進(jìn)行進(jìn)一步研究。
綜上,過(guò)高水平的EPO可能與Hb的受抑相關(guān),用EPO治療血液腫瘤相關(guān)的貧血有一定的指導(dǎo)意義。
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