樂琦琦， 劉 晏

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院， 上海 200041）

非酒精性脂肪肝的臨床和藥理研究進(jìn)展

樂琦琦， 劉 晏*

（上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬市中醫(yī)醫(yī)院， 上海 200041）

從中醫(yī)藥的臨床研究以及實(shí)驗(yàn)室研究等方面綜述了中醫(yī)藥研究非酒精性脂肪肝的進(jìn)展，表明了中醫(yī)藥在治療非酒精性脂肪肝方面具有良好的療效和優(yōu)勢。

非酒精性脂肪肝；中醫(yī)藥研究

非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 是指除酒精外和其他明確的損肝因素所致的，以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征，包括單純性脂肪肝以及由其演變的脂肪性肝炎 (NASH) 和肝硬化， 胰島素抵抗和遺傳易感性與其發(fā)病關(guān)系密切［1］。 隨著肥胖和糖尿病的發(fā)病率增加， NAFLD現(xiàn)已成為我國常見的慢性肝病之一， 嚴(yán)重危害人民健康。根據(jù)本病的臨床表現(xiàn)，應(yīng)屬于中醫(yī)學(xué)的脅痛、 脹滿、 肝著、 積聚、 肝瘀等范疇［2］。 中醫(yī)藥在防治非酒精性脂肪肝方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢，現(xiàn)將本病在臨床及藥理研究方面的進(jìn)展報(bào)道如下。

1 非酒精性脂肪肝病臨床研究

1.1 古方化裁—疏肝方

1.1.1 柴胡疏肝散 王學(xué)武等［3］將 108 例非酒精性脂肪肝患者隨機(jī)分為2組各54 例， 治療組予以柴胡疏肝散加減方(柴胡、山楂、丹參、制首烏、 白芍、 枳實(shí)、 香附、 赤芍、澤瀉、川楝子、大黃、 陳皮)， 其中，肝郁脾虛型予柴胡疏肝散加減基礎(chǔ)方；濕熱內(nèi)蘊(yùn)型加茵陳、牡丹皮、梔子；痰瘀互結(jié)型加姜黃、郁金、鱉甲；肝腎不足型加山茱萸、女貞子、 熟地黃。 對照組予非諾貝特緩釋膠囊。 兩組均以30天為1療程， 治療3個療程后復(fù)查， 治療組治療后肝臟 B超積分較對照組低 (P＜0.05)， 且治療組治療后 TG(甘油三酯)、 TC(膽固醇)、 LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇)均低于對照組 (P＜0.05)， HDL-C( 高密度脂蛋白膽固醇) 高于對照組 (P＜0.05)， 治療組總有效率 100%， 高于對照組的 94.5%(P＜0.05)。 張林［4］用柴胡疏肝散 (柴胡、 陳皮、 白芍、 川芎、 香附、 枳殼、 甘草) 治療 30例本病患者， 以30例服用東寶肝泰片的患者為對照， 兩組均以3 個月為 1 療程， 結(jié)果表明， 治療組總有效率為 93.3%，高于對照組的 86.7%， 且治療組血脂 (TC、 TG、 LDL-C、HDL-C) 及 AST(谷草轉(zhuǎn)氨酶)、 ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶) 的改善較對照組明顯 (P＜0.05)。 潘豐滿等［5］使用柴胡疏肝散治療41例本病患者， 其中痰濕盛者加澤瀉、 山楂、 決明子；瘀血者加丹參、赤芍；肝腎虛者加制首烏、枸杞，與使用東寶肝泰片的29例患者進(jìn)行比較， 兩組均以3 個月為1 療程， 1 療程后兩組血脂 (TC、 TG、 LDL-C、 HDL-C) 以及 AST、 ALT、 GGT(谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶) 比較， 治療組的改善更優(yōu)于對照組 (P＜0.05)， 治療組總有效率為 90.2%，明顯高于對照組的 70.7%(P＜0.05)。

1.1.2 逍遙散 喬成安［6］將 60 例非酒精性脂肪肝患者隨機(jī)分為治療組、 對照組各30例， 治療組服用逍遙散加減方(柴胡、當(dāng)歸、白芍、白術(shù)、山楂、丹參、茯苓、薄荷、炙甘草)。 對照組服用護(hù)肝片聯(lián)合熊去氧膽酸片。 兩組均以4周為 1 療程， 3 個療程后， 治療組好轉(zhuǎn)率為 90%， 對照組為 70%(P＜0.05)， 且治療組肝功能和血脂的改善均明顯優(yōu)于對照組 (P＜0.01)。 羅文［7］將 113 例本病患者分為逍遙散組 58 例、 護(hù)肝片組 55 例。 逍遙散組予逍遙散加減方:柴胡、枳實(shí)、白術(shù)、茯苓、生山楂、當(dāng)歸、生蒲黃、草決明、澤蘭、地龍、海藻。其中，若肝經(jīng)火旺加夏枯草、白菊花；脾虛挾濕加佩蘭、雞內(nèi)金；心煩不眠加合歡皮、酸棗仁。兩組均以3個月為1療程。1個療程后復(fù)查，治療組總有效率為 91.38%， 對照組 69.09%(P＜0.05)， 且治療組 ALT、 AST的下降與對照組比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.01)

1.2 古方化裁-化痰方

1.2.1 二陳湯 張鵬［8］將 248 例非酒精性脂肪肝患者隨機(jī)分為 2 組， 治療組 137 例， 治以二陳湯 (半夏、 陳皮、 烏梅、生姜、茯苓、炙甘草)配伍清熱化痰之貝母、清熱通便之荷葉、消食行氣化積之山楂、涼血活血之丹參，對照組 111 例， 治以硫普羅寧片， 治療 2 個月后， 治療組有效率為 94.2%， 對照組為 64.9%(P＜0.05)， 且治療組GGT、 ALT及 TG、 TC的下降均明顯優(yōu)于對照組 (P＜0.05)。 陳余建［9］以二陳湯為主方治療 30 例本病患者， 其中肝區(qū)脹痛明顯加柴胡、延胡索；納差、惡心加焦三仙、萊菔子；腰膝酸軟加枸杞、桑寄生；頭暈、乏力加黨參、炙黃芪。以4周為1療程， 治療3個療程后治療組總有效率為 87%， 明顯優(yōu)于有效率為 67%的使用護(hù)肝片聯(lián)合維生素 E膠囊治療的 20 例對照組 (P＜0.01)。

1.2.2 溫膽湯 蒲忠平等［10］以古方溫膽湯為化裁基礎(chǔ)，擬加味溫膽湯 (茯苓、 法半夏、 枳實(shí)、 竹茹、陳皮、澤瀉、甘草、 生姜、 大棗、 山楂、 大腹皮、 神曲、 丹參)， 將 100例非酒精性脂肪肝患者隨機(jī)分為治療組 53 例、 對照組 47例，治療組在一般治療基礎(chǔ)上予加味溫膽湯，對照組在一般治療基礎(chǔ)上給予易善復(fù)。結(jié)果顯示，治療組總有效率為86.79%， 明顯高于對照組的 63.83%(P＜0.05)， 且治療組 ALT及 AST的下降均較對照組明顯 (P＜0.05 或 P＜0.01)。 潘琳［11］用溫膽湯加減治療 36 例本病患者， 以 25例服用易善復(fù)的本病患者為對照。溫膽湯加減方:茯苓、法半夏、枳實(shí)、陳皮、竹茹、甘草、生姜、大棗、山楂、澤瀉、 丹參。 治療8 周后復(fù)查， 治療組總有效率為86.1%，而對照組僅為 60.0%(P＜0.01)。 同時， 以上兩方均可在臨床辨證后予以加味，乏力者加黃芪、白術(shù)；肝區(qū)脹痛加川楝子、延胡索；腹脹加厚樸、香附。

1.2.3 小陷胸湯 聶丹麗等［12］將 57 例本病患者隨機(jī)分為治療組 30 例、 對照組 27 例， 治療組予小陷胸湯化裁: 黃連、法半夏、瓜蔞仁、楤木、姜黃。對照組服用血脂康，兩組均以 30 天為 1 療程。 3 個療程后結(jié)果提示兩組 ALT、AST、 GGT及 TG、 TC均有改善， 而以治療組改善為佳(P＜0.05)， 且治療組肝臟 B超結(jié)果有明顯好轉(zhuǎn) (P＜0.05)， 而對照組無明顯變化。

1.3 古方化裁-利膽方

1.3.1 小柴胡湯 楊智海等［13］將 90 例非酒精性脂肪肝患者隨機(jī)分為治療組 48 例， 對照組 42 例。 對照組采用增加運(yùn)動、低脂飲食、減少熱量攝入等措施，治療組則在對照組基本治療基礎(chǔ)上， 給予小柴胡湯加減方 (柴胡、 黃芩、黨參、法半夏、炙甘草、生姜、 山楂、 澤瀉、 丹參)。 治療3 個月后復(fù)查， 結(jié)果表明治療組的治愈率為 41.7%、 有效率為 85.4%， 而 對 照 組 分 別 為 11.9%、 69.0%(P＜0.05)， 且治療組在 ALT、 AST、 TG、 TC方面的改善更為顯著 (P＜0.05)。 周云等［14］將 80 例本病患者隨機(jī)分為 2組， 其中對照組 38 例， 予熊去氧膽酸， 聯(lián)合用藥組 42 例，予熊去氧膽酸聯(lián)合小柴胡湯 (柴胡、 半夏、 黨參、 炙甘草、黃芩、 生姜、 大棗)。6個月后復(fù)查， 結(jié)果顯示， 聯(lián)合用藥組有效率為 81.0%， 對照組為 76.3%(P＜0.05)。 治療后的組間比較顯示， 聯(lián)合治療組患者不僅 TG下降較為明顯，癥狀消失率也明顯增高。

1.3.2 茵陳五苓散 劉曉琳等［15］以茵陳五苓散加減方治療非酒精性脂肪肝患者 50 例， 以 48 例服用脂必妥的患者作為對照。茵陳五苓散加減方:茵陳、澤瀉、茯苓、白術(shù)、豬苓、桂枝。糖尿病型加生地、沙參、葛根、天花粉；肝炎后脂肪肝加貫眾、重樓、茵陳、川楝子；肥胖型加草決明、 山楂、 荷葉。 兩組均以30天為1療程， 治療2 個療程后， 治療組總有效率 90.0%， 明顯高于對照組的 66.9% (P＜0.01)。

1.4 古方化裁-健脾理氣方

1.4.1 枳實(shí)消痞湯 蔣俊民［16］將 58 例痰濕內(nèi)阻型非酒精性脂肪肝患者隨機(jī)分為治療組 30 例、 對照組 28 例， 治療組服枳實(shí)消痞湯:枳實(shí)、黨參、生姜、炙甘草、麥芽、神曲、茯苓、白術(shù)、法半夏、厚樸、黃連，對照組患者服用易善復(fù)。 治療1 個療程 12 周復(fù)查， 治療組患者 ALT、 AST、TG、 TC均有改善 (P＜0.01)， 且該組患者 BMI(體重指數(shù))、 WHR(腰臀比) 降低較明顯 (P＜0.01)， 同時未發(fā)現(xiàn)毒副作用。

1.4.2 香砂六君子湯 王暉等［17］將 80 例非酒精性脂肪肝患者隨機(jī)分為治療組、 對照組各40例， 治療組予香砂六君子湯化裁:黨參、茯苓、白術(shù)、炙甘草、木香、陳皮、砂仁、厚樸、蒼術(shù)、葛根、半夏、生姜。對照組予東寶肝泰片，3個月為 1療程。結(jié)果提示，治療組總有效率為92.5%， 對照組為 72.5%(P＜0.05)， 治療組在 AST、ALT、 GGT及 TG、 TC、 HDL-C、 LDL-C改善方面較對照組更明顯 (P＜0.05)， 且香砂六君子湯針對體型肥胖的痰濕體質(zhì)的本病患者臨床療效較為滿意。

1.5 古方化裁-活血方

血府逐瘀湯 董桂芬［18］以血府逐瘀湯配伍涼血活血之丹參、行氣活血消積之山楂、清熱通便之荷葉治療非酒精性脂肪肝患者 50 例， 以 50 例服用易善復(fù)的患者為對照，均以4周為1療程，3個療程后評價臨床療效， 治療組有效率 92%， 對照組 72%， 且治療組 ALT、 AST、 GGT及TC、 TG、 HDL-C在治療前后的改變較對照組更為明顯(P＜0.05)。

1.6 自擬方加減治療 各醫(yī)家依據(jù)自己對本病的認(rèn)識以及長期的臨床經(jīng)驗(yàn)，辨證與辨病結(jié)合，從疏肝健脾、益腎降濁、化痰活血等治法論證，自擬經(jīng)驗(yàn)方進(jìn)行研究治療，取得了較為突出的臨床療效。

1.6.1 疏肝健脾活血法 趙曉威等［19］以益氣健脾、 疏肝解郁為治則， 對32例非酒精性脂肪肝患者予以疏肝健脾方(山楂、葛根、 玫瑰花、澤瀉、丹參、太子參、 荷葉、 銀花)， 與使用絞股藍(lán)總苷片聯(lián)合肌苷片的33 例患者作對照，3 個月后治療組總有效率為 93.75%， 明顯高于對照組的75.75%(P＜0.05)。 李廣明［20］將 120 例本病患者隨機(jī)分為2組各60 例， 對照組口服脂必妥、 熊去氧膽酸片， 治療組在對照組基礎(chǔ)上服用自擬降脂保肝湯 (柴胡、 陳皮、 茯苓、白術(shù)、山楂、何首烏、澤瀉、丹參、紅花、大黃、水蛭、 草決明)， 兩組均連續(xù)治療 4周為 1療程。 復(fù)查肝功能、 血脂等結(jié)果顯示， 治療組總有效率 90.0%， 高于對照組的 70.0%(P＜0.05)， 且短期內(nèi)未見明顯不良反應(yīng)。

1.6.2 益腎健脾降濁法 趙書剛等［21］為了觀察自擬健脾補(bǔ)腎疏肝方對非酒精性脂肪肝患者的肝功能及血脂的影響，將 73 例本病患者隨機(jī)分為治療組 37 例、 對照組 36 例， 治療組予自擬健脾補(bǔ)腎疏肝方 (柴胡、 郁金、白芍、茯苓、白術(shù)、枳殼、決明子、陳皮、澤瀉、山楂、女貞子、黃精)， 對照組予復(fù)方二氯醋酸二異丙胺片， 治療2個月后結(jié)果提示， 自擬健脾補(bǔ)腎疏肝方對患者 ALT、 AST有更好的改善作用， 其效果明顯優(yōu)于西藥對照組 (P＜0.05 或 P＜0.01)。 丁榮華［22］囑 54 例本病患者服用自擬平肝煎 ( 生黃芪、生蒲黃、姜黃、黃連、黃芩、澤瀉、茯苓、茵陳、生山楂、 女貞子、 菟絲子、 白花蛇舌草)， 對照組 51 例， 服用復(fù)方益肝靈片聯(lián)合脂必妥片，3個月為1療程。1療程后， 兩組 AST、 ALT、 TG、 UA均有不同程度下降， 治療組更為顯著 (P＜0.05 或 P＜0.01)， 治療組肝/脾 CT比值上升 (P＜0.01)， 證候積分、 BMI較治療前明顯下降 (P＜0.05)， FPG(空腹血糖)、 FINS(空腹胰島素)、 HOMA-IR (穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)) 亦有明顯改善 (P＜0.05 或 P＜0.01)。

1.6.3 化痰祛濕活血法 石拓等［23］自擬化痰活血方 (法半夏、全瓜蔞、黃連、當(dāng)歸、土鱉蟲、山楂、茯苓等)治療 50 例非酒精性脂肪肝患者， 以 50 例服用血脂康的患者為對照，2組均連續(xù)服藥3周，結(jié)果表明，治療組有效率92.0%， 高于對照組的 58.0%， 且該方可明顯降低患者的TG、 TC、 LDL-C的血清濃度 (P＜0.05)、 升高 HDL-C的濃度 (P＜0.05)， 短期內(nèi)未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。 陳俊英［24］將68 例本病患者隨機(jī)分為治療組 40 例、 對照組 28 例， 治療組予自擬活血化痰方，藥物組成:陳皮、法半夏、茯苓、丹參、山楂、郁金、赤芍、全蝎、澤瀉、決明子。脾氣虛者加黨參、黃芪；肝郁氣滯者加柴胡、枳殼；肝腎陰虛者加首烏、女貞子。對照組服用血脂康膠囊。8周后治療組有效率為 82.5%， 而對照組為 72.4%(P＜0.05)， 治療前后治療組 AST、 ALT、 GGT及 TG、 TC下降均較對照組明顯(P＜0.05 或 P＜0.01)。

1.7 中成藥治療 中成藥藥物組成、 藥量、 劑型以及療效較為穩(wěn)定，且毒副作用小，各醫(yī)家在臨床上也進(jìn)行了較為廣泛的研究。

1.7.1 強(qiáng)肝膠囊 張瑋等［25］為驗(yàn)證強(qiáng)肝膠囊 (茵陳、 黨參、黃芪、郁金、板藍(lán)根、丹參、山楂等)的臨床療效，隨機(jī)選出60例濕熱蘊(yùn)結(jié)型非酒精性脂肪肝患者， 囑服用強(qiáng)肝膠囊， 每次 5 粒 (每粒 0.4g)， 每日 3 次， 服 6 天休息 1天繼續(xù)服，共服用3個月，治療期間低脂飲食，結(jié)果提示強(qiáng)肝膠囊能改善患者的肝/脾 CT比值、 AST、 ALT、 GGT及 TG、 TC、 HDL-C(P＜0.05 或 P＜0.01)， 臨床痊愈率為 26.67%， 有效率為 75.00%。 陳澤雄等［26］用強(qiáng)肝膠囊治療非酒精性脂肪肝， 將 122 例患者隨機(jī)分為強(qiáng)肝膠囊組64 例， 每次 5 粒， 每天 2 次， 凱西萊組 58 例， 兩組平行對照觀察， 治療3 個月后強(qiáng)肝膠囊組有效率為79.69%， 凱西萊組 62.07%(P＜0.05)， 且強(qiáng)肝膠囊組 ALT、 GGT均較治療前有較大改善 (P＜0.05) 。 古賽等［27］將 104 例本病患者隨機(jī)分為 2 組， 對照組40 例， 予護(hù)肝片治療， 治療組 64例，在對照組基礎(chǔ)上加服強(qiáng)肝膠囊，每次3粒，每日3次，1個療程 (6個月) 后， 與對照組相比， 強(qiáng)肝膠囊組在肝纖維化 (透明質(zhì)酸 HA、 Ⅲ型前膠原 PCⅢ、 Ⅳ型膠原 CⅣ、層黏蛋白 LN) 指標(biāo)方面的改善尤為明顯 (P＜0.01)， 且在研究中未發(fā)現(xiàn)該藥有明顯的不良反應(yīng)及肝腎毒性。

1.7.2 雙利肝沖劑 賈軍梅等［28］將 52 例非酒精性脂肪肝患者隨機(jī)分為治療組 27 例、 對照組 25 例， 另設(shè)正常對照組20例， 均為體檢健康者， 不服用任何相關(guān)藥物； 對照組服用肝太樂片、維生素C片、維生素E膠丸、復(fù)方益肝靈片等保肝、降酶藥物，治療組在此基礎(chǔ)上加服雙利肝沖劑(大黃、 丹參等)， 每次 1 袋 (每袋 9 g)， 1 日 3 次， 空腹開水沖服， 治療 3 個月。 治療組治療前后 ET(血漿內(nèi)毒素) 下降明顯 (P＜0.01)， ALT、 TG、 TC亦有大幅度下降 (P＜0.05)。 跟蹤觀察顯示， 雙利肝顆粒劑的降脂作用發(fā)生于治療后 40 ～60 d， 約 3 個月時達(dá)到滿意效果。 其降脂作用緩和，避免了血脂短期大幅波動，且無肝臟損傷等副作用。 梁健華等［29］將 72 例本病患者隨機(jī)分為 2 組， 治療組、 對照組各36 例， 兩組患者均予以肝太樂、 維生素C、 維生素 E、 復(fù)方益肝靈片等降酶保肝藥物， 治療組在此基礎(chǔ)上加服雙利肝沖劑。療程結(jié)束后，治療組患者治療后TG、 TC、 ET、 ALT、 AST的 改 善 程 度 明 顯 優(yōu) 于 觀 察 組(P＜0.05)。 治 療 組 總 有 效 率 95.5%， 高 于 對照 組 的70.5%(P＜0.05)。

1.7.3 當(dāng)飛利肝寧膠囊 黃欣等［30］以中成藥當(dāng)飛利肝寧膠囊 (當(dāng)藥苷、龍膽苦苷、 龍膽堿、 齊墩果酸、 水飛薊素、脫氫水飛薊素等) 治療非酒精性脂肪肝， 隨機(jī)將42例本病患者分為治療組32 例， 予當(dāng)飛利肝寧膠囊， 每次4 粒 (每粒 0.25g)， 每日 3 次； 對照組 10 例， 予益肝靈片。 兩組均以12 周為一療程。 結(jié)果提示， 治療組的臨床癥狀 (乏力、納差、 腹脹、 肝區(qū)隱痛) 有明顯改善 (P＜0.05)， AST、ALT、 TC、 TG水平下降亦較明顯 (P＜0.01)， 且 B超提示該膠囊能明顯減輕患者肝內(nèi)脂肪沉積 (P＜0.05)， 治療期間無明顯不良反應(yīng)， 患者耐受性好。 李朝敏等［31］為了評價當(dāng)飛利肝寧膠囊治療濕熱內(nèi)蘊(yùn)型非酒精性單純性脂肪肝的有效性和安全性， 將 227 例非酒精性單純性脂肪肝濕熱內(nèi)蘊(yùn)證患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組 113 例、 對照組 114 例， 分別予以當(dāng)飛利肝寧膠囊、當(dāng)飛利肝寧膠囊模擬劑 (組成:淀粉、 糊精)， 均予以每次4 粒， 每日 3 次， 12 周為 1 療程，試驗(yàn)組愈顯率為 30.08%， 總有效率為 76.11%； 對照組愈顯率為 15.79%， 總有效率為 55.26%(P＜0.01)， 且試驗(yàn)組肝/脾 CT比值的上升較對照組明顯 (P＜0.01)， CT比值復(fù)常率為 47.79%， 優(yōu)于對照組的 22.81%(P＜0.01)，其脘腹痞悶、口干口苦癥狀的減輕亦優(yōu)于對照組 (P＜0.01)。

1.7.4 芪茵顆粒 劉陽軍等［32］用芪茵顆粒 (生黃芪、 茵陳、 山楂、 補(bǔ)骨脂、 澤瀉、 決明子等) 治療35例非酒精性脂肪肝患者， 芪茵顆粒 1 日 1 劑 (19g)， 分 2 次服用， 以35例服用易善復(fù)的患者為對照組， 兩組均治療2 個月， 治療組有效率 94.45%， 對照組為 94.45%(P＜0.05)。 同時結(jié)果提示， 芪茵顆粒劑在降低 TG值方面比較有優(yōu)勢 (P＜0.05)。

1.7.5 復(fù)方玉芩膠囊 唐紅敏等［33］隨機(jī)選擇了肝郁氣滯血瘀型非酒精性脂肪肝患者70例， 平均分成兩組。 觀察組給予復(fù)方玉芩膠囊治療， 每次 3 粒 (每粒 0.3g)， 每日 3次；對照組予膽寧片。治療3個月為1療程，結(jié)果提示觀察組總有效率為85.8%， 對照組為 65.7%(P＜0.05)； 與對照組比較，觀察組肝區(qū)疼痛、腹脹、乏力、納呆減輕較明顯 (P＜0.05)， CT分級積分及 TG、 TC水平亦明顯降低(P＜0.05)。

1.7.6 神農(nóng)肝脂寧丸 楊智海等［34］為觀察神農(nóng)肝脂寧丸(何首烏、虎杖、絞股藍(lán)、 荷葉、決明子、 丹參等) 的臨床效果， 將 110 例非酒精性脂肪肝患者隨機(jī)分為治療組 56例、 對照組54例， 對照組采用增加運(yùn)動、 低脂飲食、 減少熱量攝入等基礎(chǔ)措施，不服用護(hù)肝、降脂藥物；治療組在對照組基礎(chǔ)上加服神農(nóng)肝脂寧丸， 每次 6 g， 每日3 次， 兩組均 30 日為 1 療程， 3 個療程后復(fù)查， 治療組 AST、 ALT、TG、 TC的下降以及 HDL-C的上升較對照組顯著 (P＜0.05或 P＜0.01)， 治 療 組總 有 效 率 87.5%， 而 對 照 組 為68.5%(P＜0.05)。

1.7.7 其他 另有臨床報(bào)道， 復(fù)方沙棘膠囊［35］、 海桃肝脂寧膠囊［36］等均可在一定程度上減輕患者癥狀， 改善肝臟功能，降低血脂，且無明顯不良反應(yīng)，對治療非酒精性脂肪肝有較為確切、穩(wěn)定的療效。

2 非酒精性脂肪肝病的藥理研究

近年來，國內(nèi)學(xué)者相繼開展了對能夠防治非酒精性脂肪肝的單味中藥以及中藥復(fù)方的研究，并取得了較好的進(jìn)展，從而進(jìn)一步證明了中藥治療非酒精性脂肪肝的獨(dú)特優(yōu)勢。

2.1 單味藥研究 趙文霞等［37］通過建立 NAFLD大鼠模型， 研究了赤芍對大鼠 NAFLD所產(chǎn)生的作用， 發(fā)現(xiàn)赤芍能有效降低肝勻漿 FFA、 TG， 尤其是 MDA的水平， 改善肝脂質(zhì)代謝， 從而能夠治療大鼠 NAFLD， 并為涼血活血法治療 NAFLD奠定了基礎(chǔ)。 時昭紅等［38］通過觀察鮮蔥白提取物對 NAFLD大鼠的血脂、 肝功能及過氧化物酶體增殖物激活受體 γ(PPAR2γ) 蛋白表達(dá)的影響， 發(fā)現(xiàn)鮮蔥白提取物可通過調(diào)節(jié) PPAR2γ表達(dá)水平， 降低脂肪肝大鼠的血脂， 保護(hù)肝功能， 從 而 防治 大 鼠 NAFLD。 張 霖 等［39］通 過 建 立NAFLD大鼠模型， 研究了虎杖提取物虎杖苷對大鼠 NAFLD的防治作用，結(jié)果表明，虎杖苷能顯著改善模型大鼠體內(nèi)的胰島素抵抗，從而增加大鼠體內(nèi)對胰島素的敏感度，減輕肝細(xì)胞氧化超載，以此降低血脂、改善肝功能。王焱等［40］通過對建立的 NAFLD模型大鼠予以橙皮提取物橙皮苷， 研究了該提取物對 NAFLD大鼠的保護(hù)作用， 結(jié)果提示， 橙皮苷通過升高肝臟 SOD的活性、 降低血清 FFA水平和MDA含量， 增強(qiáng)了肝臟的抗氧化作用、 減輕脂質(zhì)過氧化損傷， 從而能夠控制疾病的進(jìn)一步發(fā)展。 羅文政等［41］通過動物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，紅曲能夠改善肝臟脂肪變性，減少肝細(xì)胞壞死及炎性細(xì)胞浸潤，并可在一定程度上改善肝功能，保護(hù)肝細(xì)胞， 從而抑制 NAFLD的發(fā)生。

2.2 中藥復(fù)方研究 楊成志等［42］通過實(shí)驗(yàn)研究了肝舒湯(黃連、 半夏、 栝樓、 片姜黃、 太白楤木) 對 NAFLD大鼠脂質(zhì)過氧化的影響。 實(shí)驗(yàn)將 SD大鼠分為正常組、 模型組、肝舒湯組、東寶肝泰組，灌胃給藥8周后分析數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示， 肝舒湯可明顯降低血清 TG、 LDL-C， 升高 HDL-C以及肝組織勻漿MDA水平， 進(jìn)而改善肝臟組織脂肪變性程度并改善肝細(xì)胞線粒體膜流動性，保護(hù)肝篩的結(jié)構(gòu)和功能，阻止脂質(zhì)過氧化物的產(chǎn)生， 因此對大鼠 NAFLD有較為顯著的治療作用。 連佳等［43］通過建立 NAFLD大鼠模型， 觀察了軟肝煎 (夏枯草、 海藻、 金錢草、 牡蠣、 何首烏) 對NAFLD大鼠肝纖維化的預(yù)防作用。 結(jié)果提示， 軟肝煎能降低機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過氧化終產(chǎn)物丙二醛 (MDA) 的含量， 提高超氧化物歧化酶 (SOD) 的活力， 糾正體內(nèi)氧化、 抗氧化失衡狀態(tài)，并阻止肝星狀細(xì)胞的激活、增殖及細(xì)胞外基質(zhì)的異常沉積。 劉樹軍等［44］為了研究活血基礎(chǔ)方 (桃紅四物湯)、 化痰基礎(chǔ)方 (二陳湯) 對大鼠 NAFLD的影響， 建立了 NAFLD大鼠模型， 并隨機(jī)分為空白對照組、 模型對照組、二陳湯組、桃紅四物湯組、二陳湯合桃紅四物湯組，比較試驗(yàn)前后各項(xiàng)數(shù)據(jù)，結(jié)果表明，化痰方 (二陳湯) 對指標(biāo)具有良好的調(diào)節(jié)作用，而活血方及活血化痰合方并未表現(xiàn)出明顯的作用趨勢。此結(jié)果提示，化痰法在臨床治療非酒精性脂肪肝方面具有一定的優(yōu)勢，應(yīng)充分運(yùn)用。沙麗艷等［45］通過實(shí)驗(yàn)觀察了甘正復(fù)方 (柴胡、 丹參、 澤瀉、 半夏等) 對 NAFLD大鼠 PPARγ和 CYP2E1 表達(dá)的影響， 結(jié)果提示， 甘正復(fù)方能夠通過增強(qiáng) PPARγ的表達(dá)而抑制TNFα水平， 提高血清脂聯(lián)素水平并減少 CYP2E1 表達(dá)， 從而有效逆轉(zhuǎn)肝臟脂肪變性和炎癥。 姜國賢等［46］通過將 SD大鼠 NAFLD模型隨機(jī)分為柔肝消脂方組、 血脂康組、 模型組、正常組，研究了柔肝消脂方 (法半夏、 白芍、青蒿、山楂、茯苓、澤瀉、肉豆蔻)的實(shí)驗(yàn)室療效，結(jié)果顯示，柔肝消脂方能夠調(diào)節(jié)自由基代謝平衡，對機(jī)體脂質(zhì)過氧化起一定的防護(hù)作用，同時可有效調(diào)整紊亂的脂質(zhì)代謝，并可降低血清轉(zhuǎn)氨酶的水平，減輕肝臟的病理損傷程度，從而有效減輕高脂所致的肝臟脂肪變性和炎癥改變。郝志民等［47］為探討新加越鞠丸 ( 香附、 川芎、 白術(shù)、 神曲、 莪術(shù)、虎杖、草決明)治療非酒精性脂肪肝的作用機(jī)制，觀察了其對 NAFLD大鼠脂聯(lián)素及瘦素的影響， 結(jié)果提示， 新加越鞠丸可升高血清脂聯(lián)素水平，降低血清瘦素水平，以此改善機(jī)體抗脂質(zhì)過氧化的作用，減輕多因素導(dǎo)致的肝損傷。

3 存在的問題及展望

綜上所述，目前大量臨床工作者將辨病與辨證相結(jié)合，遣方用藥，有效地改善了非酒精性脂肪肝患者的肝功能、臨床癥狀等，取得了滿意的臨床效果。同時，國內(nèi)的醫(yī)家學(xué)者對中藥在防治本病的藥理實(shí)驗(yàn)研究方面也有了一定的探索。然而，中醫(yī)藥在研究本病防治方面具有不可忽視的潛力的同時，也存在以下幾方面的不足:①對本病病因機(jī)理的研究尚無明確的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)藥研究本病的文獻(xiàn)報(bào)道較少，臨床樣本量欠大，且隨機(jī)雙盲設(shè)計(jì)過少，同時缺乏長期跟蹤研究，難以評價遠(yuǎn)期效果；③醫(yī)家的治療復(fù)方各不相同，且有些復(fù)方采用了隨證加減，不利于臨床推廣。④實(shí)驗(yàn)研究起步較晚，所建立的動物模型與臨床仍有差距，對中醫(yī)藥的療效機(jī)制的研究較為欠缺。因此，進(jìn)一步探明中醫(yī)藥對本病的作用機(jī)理，尋找便捷、統(tǒng)一、有效的臨床用藥，仍是今后研究的方向。

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:1001-1528(2014)02-0371-06

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樂琦琦 (1988—) ， 女， 碩士生， 研究方向: 中醫(yī)內(nèi)科消化病。 Tel:15901757074， E-mail:Leqiqi2013@sina.com

*通信作者: 劉 晏 (1967—)， 男， 主任醫(yī)師， 碩士生導(dǎo)師， 研究方向: 消化系統(tǒng)疾病及消化內(nèi)鏡的診治。 Tel:(021)62588203-5206， Email:0625@szy.sh.cn